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动脉粥样硬化(atherosclerosis)

是缺血性心脑血管病的病理基础。 在我国心脑血管病发病率与死亡率近 年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬 化药的研究日益受到重视。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类 药物涉及面较广。本章主要介绍调 血脂药和抗动脉粥样硬化药。

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第一节 调血脂药 什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白 什么是高脂蛋白血症和高脂血症 高脂血症的危害 脂蛋白的代谢

高脂蛋白血症的分型(P281.表28-1) 治疗高脂血症的药物有哪些

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血脂、载脂蛋白和脂蛋白

高脂蛋白血症和高脂血症血脂 胆固醇及胆 固醇酯、三 酰甘油及游 离脂肪酸、 磷脂 载脂蛋白 脂蛋白

分五型： ApoA、B、 C、D、E

LP分：

CM、VLDL、 IDL 、 LDL、 HDL

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高脂蛋白血症的危害血脂

侵入

吞噬 包裹VLDL、LDL、IDL、apoB

AS危险因子HDL

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高脂血症的分类分型 Ⅰ Ⅱa 脂蛋白变化 CM LDL ↑ ↑ 血脂变化

TG↑↑↑

TC↑

TC↑↑

ⅡbⅢ

VLDL及LDLIDL

↑↑

TG↑↑TG↑↑

TC↑↑TC↑↑TC↑

ⅣⅤ

VLDLCM及VLDL

↑↑

TG↑↑TG↑↑↑

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脂蛋白的代谢HDL 胆固醇 CM LPL 组织细胞 血浆 胆固醇 VLDL LPL LDL

IDL

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治疗高脂蛋白血症的药物HMG-CoA合成 抑制药：他汀类胆固醇 CM VLDL LPL 胆汁酸结合树 脂：考来烯胺 组织细胞 贝特类 HDL 血浆 胆固醇

LPL LDL

IDL

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分类主降TC及LDL的药物(1)HMG CoA还原酶抑制剂(他汀-statin) (2)胆汁酸螯合剂(考来-colest-)

主降TG及VLDL的药物(1)苯氧酸类(贝特fibrates) (2)烟酸nicotinic acid

抗氧化剂: 普罗布考 probucol;VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖

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HMG CoA还原酶抑制剂药物：-vas tatin 伐 他汀洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿伐他汀 辛伐他汀

主要降TC兼降甘油三酯(TG)HMG CoA (羟甲基戊二酸单酰 CoA)还原酶是内源 性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶

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他汀类 调血脂：降LDL-C>TC>TG

升HDL

P266

胆固醇

合成减少、 清除加快

HMG-CoA还原 酶抑制

VLDL↓

LDL受体上调、 清除加快LDL↓

LPL

IDL

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他汀类抗动脉粥样硬化作用调血脂 血脂 保护血 管内皮抑制平滑肌C 增殖和游走

抑制炎症反应 减少泡沫细胞的形成

↓血小板聚集 和↑纤溶活性

↓抑制单核-巨 噬细胞黏附和 分泌

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他汀类临床应用 以TC升高为主的高脂血症 杂合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血 症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。 用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。 对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功 效，但可使VLDL下降。

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他汀类不良反应 较少而轻 严重不良反应为

1.肝毒性(GPT↑) 2.骨骼肌溶解症(CPK↑)(拜斯亭

事件西立伐他)(和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较 易发生)汀

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他汀类药物相互作用 他汀类与胆汁酸结合树脂类联用:可增强降低血清TC 及LDL效应。

与贝特类或烟酸类联用:可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率

与环孢素或大环内酯类抗生素合用:也能增加肌病的危险性

与香豆素类抗凝药同时应用:可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及 时调整血药浓度。