药理实验设计与临床毒理学方法

药理实验设计与临床毒理学方法

安徽医科大学临床药理研究所

药理实验设计与临床毒理学方法

药理实验设计及统计分析

药理实验设计与临床毒理学方法

药理实验设计的基本要求 重复原则：包括重现性、重复数 重复原则：包括重现性、 药理实验应尽量减少干扰因素对实验的影响，严格按照GLP、GCP 药理实验应尽量减少干扰因素对实验的影响，严格按照 、 相关要求开展研究工作。 相关要求开展研究工作。 随机原则 完全随机 均衡随机 对照原则 阴性(空白)对照、 阴性(空白)对照、安慰剂对照 阳性(标准) 阳性(标准)对照 自体对照与组间对照等 客观性原则 实验设计时要力戒主观偏性干扰，选择观察指标时， 实验设计时要力戒主观偏性干扰，选择观察指标时，不用或尽量少 用带主观成分的指标。 用带主观成分的指标。

药理实验设计与临床毒理学方法

实验设计方法 单组比较设计：在同一个体上观察实验处理前后某种观测指标的 单组比较设计： 变化。 变化。 配对比较设计：实验前将性别、体重或其他相关因素加以配对， 配对比较设计：实验前将性别、体重或其他相关因素加以配对， 以基本相同的两个个体为一对，配成若干对， 以基本相同的两个个体为一对，配成若干对，然后分别将每对个 体随机分配于两组中。 体随机分配于两组中。 随机区组设计：为配对设计的扩大 随机区组设计： 完全随机设计：用随机数字表等方法完全随机化分组。 完全随机设计：用随机数字表等方法完全随机化分组。 交差实验设计： 交差实验设计： 正交实验设计：研究多因素试验的一种设计方法，适用于多因素、 正交实验设计：研究多因素试验的一种设计方法，适用于多因素、 多水平、试验误差大、周期长的一类试验的设计。 多水平、试验误差大、周期长的一类试验的设计。 拉丁方设计

药理实验设计与临床毒理学方法

随机数字法分组动 随机编号 随机数字除以3 除以 3 的余数

物 6 7 2 7

编 8 6 1 b 7 1

号 9 0 a 10 2 2 c 11 11 12 4 2 c 13 2 1 b 14 12 2 c 15 9 0 a

1 8 2 c

2 6 0 a

3 4 1 b

4 7 1 b

5 1 b

10 13

0 初步分组 a c b

表中b组为6 组为4 需再调整，再抄写下一数字， 表中b组为6只，a组为4只，需再调整，再抄写下一数字，将其数字 除以6得余数为几即挑第几只放入第三组。 除以6得余数为几即挑第几只放入第三组。

药理实验设计与临床毒理学方法

正交设计方法(举例) 正交设计方法(举例)

L4(23)正交 设计表组别 1 2 3 4 1水平之和(Z1) 水平之和( 水平之和 2水平之和(Z2) 水平之和( 水平之和 差值( 差值(z1-Z2) 实验组合的安排 K+ Mg2+ 1 2.9 2.0 3.2 3.0 实验次数及结果 2 2.8 2.1 3.3 2.9 3 2.9 2.1 3.2 3.1 合计 8.6 6.2 9.7 9 Ca2+

1(高) 1 (高) 1 (高) ( 1 (高) 2 (低) 2 (低)

2(低) 1 (高) 2 (低) ( 2 (低) 2 (低) 1 (高) 14.8 18.7 -3.9 18.3 15.2 3.1 17.6 15.9 1.7

药理实验设计与临床毒理学方法

预试与筛选 预试 充分重视预试的重要性， 充分重视预试的重要性，目的在于检查各项准备工作是否完 善，实验方法和步骤是否切实可行，测试指标是否可靠，初步 实验方法和步骤是否切实可行，测试指标是否可靠， 了解实验结果与预期结果的距离，从而为正式实验提供补充、 了解实验结果与预期结果的距离，从而为正式实验提供补充、 修正的意见和经验，提高实验的重复稳定性和灵敏度。但是， 修正的意见和经验，提高实验的重复稳定性和灵敏度。但是， 预试验的结果不能归入正式试验的最后结果一同分析。 预试验的结果不能归入正式试验的最后结果一同分析。 筛选 筛选是在预试或既往经验的基础上， 筛选是在预试或既往经验的基础上，用少量动物对多数药物 进行实验。包括保护实验和概率判别实验。 进行实验。包括保护实验和概率判别实验。

药理实验设计与临床毒理学方法

药理实验设计中的样本问题( 药理实验设计中的样本问题(一)实验动物的基本例数 小动物(小鼠、大鼠、鱼、蛙等)每组10~30例：计量资料每组 小动物(小鼠、大鼠、 蛙等) 例 不少于10例，计数资料每组不少于30例； 不少于 例 计数资料每组不少于 例 中等动物(豚鼠、家兔)每组8~20例：计量资料每组不少于 例， 中等动物(豚鼠、家兔)每组 例 计量资料每组不少于8例 计数资料每组不少于20例； 计数资料每组不少于 例 大动物(犬、猫、猪、羊)每组6~20例：每组不少于 例，计数 大动物( 每组 例 每组不少于6例 资料每组不少于20例 资料每组不少于 例；

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药理实验设计中的样本问题( 药理实验设计中的样本问题(二)临床药效比较的基本例数 公认难以治愈的疾病(cancer、狂犬病等): 公认难以治愈的疾病( ):5~10例； 的疾病 、狂犬病等): 例 危急严重的疾病(休克、心力衰竭、流行性脑脊膜炎等): 危急严重的疾病(休克、心力衰竭、流行性脑脊膜炎等): 30~50例即可 例即可 一般慢性疾病(哮喘、冠心病、流行性感冒等):计数资料需 一般慢性疾病(哮喘、冠心病、流行性感冒等):计数资料需 ): 100~500例 例 临床实验基本例数意见不一， 临床实验基本例 …… 此处隐藏：3006字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……