卫生盟鲢蕴ｉ基查！螋！星！！旦苤≥！鲞箜！！塑！坐』￡型！！！，盟！！！些塑！塑！，型！ｌ盟！：！ｌ

述评．

药物洗脱支架临床应用展望

沈卫峰

足＿斗

６

在经皮冠状动脉介入治疗的发展史中，２０世纪８０年代可操作的（ｓｔｅｅｒａｂｌｅ）导引钢丝的应用，为许多严重和复杂冠状动脉病变的介入治疗操作提供了方便；２０世纪９０年代初冠状动脉内支架术的推广，更进一步增加了经皮冠状动脉介入治疗的安全性（尤其是高危冠心病患者）和临床疗效。尽管目前在绝大多数医疗或介入中心，８５％的首次（ｄｅｎｏｖｏ）病变接受冠状动脉内支架术治疗，但普通裸支架术后冠状动脉再狭窄高达２０％～４０％。冠状动脉血管在机械性扩张和金属支架置入引起损伤后，产生炎症和愈合反应，导致平滑肌细胞迁移和内膜过度增生，形成支架内再狭窄。后者严重影响冠状动脉介入治疗的远期疗效，同时增加再次冠状动脉介入治疗的复杂性。本世纪初开始应用以支架为基础的局部药物释放（即药物洗脱支架），其在预防和治疗再狭窄及改善冠状动脉介入治疗远期疗效中具有可喜的临床前景，有望成为冠心病介入治疗史上的第三个里程碑。

在本期杂志上，高润霖等Ｓｉｎｏ－ＳＩＲＩＵＳ研究组人员报道了我国临床应用雷帕霉素洗脱支架的初步经验。对４１例患者（其中２９．３％糖尿病）的首次冠状动脉血管狭窄行雷帕霉素洗脱支架治疗。各例靶病变直径／＞２．５ｍｍ同时≤３．０ｍｍ，长度≤３０ｍｍ，且至少ＴＩＭＩＩ级血流。术后６个月冠状动脉造影随访发现，平均晚期管径丢失支架内为０．０２ａｍ，节段内为０．０６ｍｍ。支架内和节段内再狭窄发生率均为０。仅２例（４．９％）发生靶血管失败，其中１例术后第２天支架内急性血栓形成导致非Ｑ波心肌梗死而死亡，１例术后第２０天由于亚急性血栓形成引起非致死性Ｑ波心肌梗死。

这些初步经验与美国大规模ＳＩＲＩＵＳ研究结果基本一致。ＳＩＲＩＵＳ研究测定雷帕霉素洗脱支架在

１

０５８例再狭窄发生危险性增高患者中的作用，各例

冠状动脉狭窄节段长度为１５—３０ｍｍ；４７．７％为多

作者单位：２０００２５上海第Ｚ．Ｎ科大学附属瑞金医院心脏科

万　

方数据支血管病变（大多数为Ｂ２或ｃ型病变）；糖尿病占２４％。随机分为雷帕霉素洗脱支架组和ＢＸ裸支架组，前者的８个月冠状动脉造影支架内再狭窄（３．２％）和节段内再狭窄（８．９％）发生率均显著低于裸支架组（３５．４％和３６．３％）。９个月的靶血管失败发生率也显著降低（８．６％和２１．ｏ％）。

同时，ＳＩＲＩＵＳ研究进一步显示，每１００例上述高危再狭窄患者雷帕霉素洗脱支架治疗可使病变节段再狭窄发生率降低，总组为２７．８％；糖尿病为３２．８％；左前降支为３１．５％；冠状动脉小血管为２５．ｏ％；长病变为２６．９％。ＳＩＲＩＵＳ研究中，雷帕霉素洗脱支架治疗的副作用很低，支架内血栓形成２例，动脉瘤２侧。一年总无主要不良心血管事件生

存率达９１％。

近年来，对涂层药物的选择已进行了大量的研究，Ｓｏｕｓａ等和Ｒｅｇａｒ等对各种药物涂层或洗脱支架作了回顾和展望。初步的临床研究结果表明，抗凝剂（例如肝素等）涂层支架尽管具有防止亚急性血栓形成的有益作用，但对抑制内膜增生较弱，对远期心脏事件和再狭窄发生率无明显的影响。最近，Ｈａｕｄｅ等估价肝素涂层支架在症状性冠状动脉小血管病变治疗中的疗效，发现肝素涂层支架与普通裸支架对再狭窄和心脏事件的作用相似。同样，猪动物试验显示，激素（例如地塞米松）洗脱支架虽能减低合成多聚体的炎症反应，但仅轻微抑制内膜增生。至今，最有前途的涂层药物为细胞分裂抑制剂，己在临床上应用的有雷帕霉素洗脱支架（Ｃｙｐｈｅｒ“支架，Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）和紫衫醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）洗脱支架（ＴＡＸＵＳＴＭ支架，ＢｏｓｔｏｎＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）。

雷帕霉素抑制细胞增生，使细胞静止于增殖周期的早期阶段（Ｇ１晚期），细胞分裂停止，但该药不破坏健康的细胞。动物试验研究发现，雷帕霉素可选择性抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖；抑制内膜过度增生；抑制ＤＮＡ合成；促进血管损伤或支架置入部位重新内皮化。紫衫醇是一种抗肿瘤药物，抑制细胞的微管系统，后者为维持正常活性细胞的

生堡！坠鱼筻瘟盘蠢！Ｑ堕生！！旦釜！！鲞筮！！塑￡！垫』鱼型垫Ｌ堂堡地旦型堕厶坠Ｌ堕旦！』ｌ。８１３

功能和结构所必需，并在细胞分裂、迁移和细胞间信号传导及外分泌过程中起重要作用。该药调节再狭窄形成中的许多炎症和平滑肌细胞增生过程，使内膜增生减少。

ＦＩＭ、ＲＡＶＥＬ、ＳＩＲＩＵＳ和ＲＥＳＥＡＲＣＨ以及

ＴＡＸＵＳＩ和ＴＡＸＵＳ

ＩＩ等研究均证实了两种细胞分

裂抑制药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的临床安全性和近、远期疗效。最近笔者对５５例冠心病患者行雷帕霉素洗脱支架术，手术成功率达１０ …… 此处隐藏：2713字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……