胃肠激素对胃运动的调节作用

发布时间：2024-11-10

介绍胃肠运动相关的激素~

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胃肠激素对胃运动的调节作用

莫剑忠

王承党

生理情况下，胃有两种运动形式，即消化期运动和消化间期运动。消化期胃运动主要将胃内容物排入十二指肠腔内，所以常将胃排空作为胃运动功能的指标。消化问期则表现为移行性运动复合波（ＭＭＣ），呈时相变化，特别是第Ⅲ相波呈爆发性强收缩，是胃肠道的”清道夫”。无论是消化期，抑或是消化间期运动都受体内诸多因素的调控，其中胃肠激素（或肠肽或脑肠肽）直接或间接参与胃运动调控。本文介绍常见胃肠激素的调节作用。

一、胃泌素／胆囊收缩素（ＣＣＫ）族

１．ＣＣＫ：存在于十二指肠和空肠黏膜的Ｉ细胞中，三大营养素尤其是脂肪可刺激其分泌。ＣＣＫ可抑制近端胃收缩、加强幽门收缩、抑制胃排空。ＣＣＫｌ受体特异性拮抗剂Ｌｏｘｉｇｌｕｍｉｄｅ和ＭＫ一３２９可完全取消ＣＣＫ的抑制作用。目前已证实ＣＣＫ是胃排空和摄食的生理性抑制因子。

ＣＣＫ对胃运动的可能机制是：①直接与幽门括约肌上的相应受体结合，引起幽门收缩。也可通过位于迷走神经上的相应受体刺激突触前的非去甲肾上腺素递质释放，如血管活性肠肽（ＶＩＰ）等，影响幽门活动。②神经反射：间接通过内脏神经及迷走神经反射作用抑制胃运动和排空。③中枢作用：犬脑室内注射ＣＣＫ后餐后幽门括约肌电活动受抑制，胃排空加速。中枢ＣＣＫ对胃排空的影响可能还与种属有关。

２．促胃液素（ＧＡｓ）：亦称胃泌素，由Ｇ细胞分泌，可引起不同种属动物的近端胃舒张、胃窦收缩，这种作用是生理性的。药理剂量的ＧＡＳ可延缓人类对液体和固体食物的胃排空。侧脑室内注射四肽ＧＡＳ对大鼠胃电活动、胃运动均有兴奋作用，并使胃肠推进作用增强，这种作用由迷走神经介导，可被阿托品阻断。

二、ＰＰ肽族

１．酪酪肽（ＰＹＹ）：是３６肽，在回肠和结肠黏膜中含量最高。餐后（特别是脂肪酸）小肠大量释放ＰＹＹ，抑制胃排空，并对摄食有控制作用，外周给药可抑制啮齿动物和人的摄食。体外实验表明，ＰＹＹ可明显剂量依赖性地抑制豚鼠胃平滑肌收缩，对人、恒河猴和犬等的食物胃排空有明显的抑制作用。

ＰＹＹ与胃胆碱能神经元突触前的ＰＹＹ受体结合，由鸟苷酸调节蛋白复合体（Ｇｉ／Ｇｏ）介导，抑制腺苷酸环化酶活性，抑制基础状态及电刺激下ｃＡＭＰ依赖的乙酰胆碱的释

作者单位：２００００１

上海第二医科大学附属仁济医院上海市消

化疾病研究所（莫剑忠）；福建医科大学附属第一医院消化科（王承党）

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方数据讲座

放，抑制胆碱能神经的递质传导。此外，ＰＹＹ与胃平滑肌上受体结合后动员细胞内钙离子，也可经过Ｇｉ蛋白介导抑制腺苷酸环化酶活性，降低细胞内ｃＡＭＰ浓度，影响平滑肌的活动。

２．神经肽Ｙ（ＮＰＹ）：结构与ＰＹＹ相似，广泛分布于中枢和周围神经系统，对Ｙ１和Ｙ２受体的亲和力与ＰＹＹ相同。体外实验发现ＮＰＹ可明显抑制猫胃肠平滑肌收缩，静脉注射ＮＰＹ可抑制犬的胃排空。

３．胰多肽（ＰＰ）：由胃肠道和胰腺中的ＰＰ（Ｄ２）细胞分泌，广泛存在于胃肠道神经纤维内，对胃肠道平滑肌有兴奋作用，可增强胃窦活动，加速胃排空。

三、ＶＩＰ及相关肽

１．ＶＩＰ：由Ｈ和Ｄ１细胞分泌，在体内分布很广，神经系统和胃肠道内浓度最高，存在于胃肠道的所有区域，在人和许多种属动物的迷走神经和胃肠肌间神经丛均有ＶＩＰ存在，是一种非肾上腺素非胆碱能（ＮＡＮＣ）抑制系统的神经递质，对胃肠活动具有明显的抑制作用。ＶＩＰ可松弛豚鼠、大鼠及牛的胃部肌条，胃动脉内注射ＶＩＰ可引起猫、羊、犬等动物的胃舒张。ＶＩＰ受体广泛分布于胃肠道神经、平滑肌细胞上，ＶＩＰ与受体结合后激活腺苷酸环化酶，细胞内的ｃＡＭＰ浓度增高、１，４，５－三磷酸肌醇（ＩＰ。）水平降低，因此，ＶＩＰ影响胃肠道平滑肌活动是与细胞内ｃＡＭＰ、ＩＰ。水平变化相关联。但ＶＩＰ血浆浓度很低，半衰期短，因此，血循环中ＶＩＰ对胃运动和胃排空影响有限。

２．垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）：有２７和３８肽两种形式，其结构与ＶＩＰ相似，广泛分布于中枢和周围神经系统。ＰＡＣＡＰ可能是胃肠运动重要的抑制性因子，对下食管括约肌、幽门松弛、结肠肌肉等都有很强的松弛作用，对胃排空有抑制作用。

３．组异亮肽（ＰＨＩ）：广泛分布于神经系统和胃肠道，迷可引起犬胃舒张、幽门活动减低、胃排空受抑制，这种作用可能是ＰＨＩ的直接效应，但强度仅为ＶＩＰ的１／５。

四、促胰液素（ＳＥＣ）／胰高糖素（ＧＬＵ）族

１．ＳＥＣ：是Ｂａｙｌｉｎｇ和Ｓｔａｒｌｉｒ．ｇ于１９０２年发现的第一个胃肠激素，为２７肽，由十二指肠黏膜Ｓ细胞分泌，少量存在于空肠、回肠和胃窦部。ＳＥＣ除调节胰液分泌外也影响胃肠２．ＧＬＵ：最早从牛胰腺和胃肠黏膜中发现，脑内也有走神经受刺激后ＰＨＩ常与ＶＩＰ一起释放。动脉注射ＰＨＩ运动功能，可使犬胃窦和去神经海氏小胃收缩频率和收缩幅度降低，抑制人类胃底和胃窦收缩，降低胃内压、延缓胃排空。

ＧＬＵ，对人类胃收缩有剂量依赖性抑制作用，这种作用与迷

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走神经抑制机制有关。侧脑室内注射ＧＬＵ可明显抑制犬胃窦收缩。因此，中枢ＧＬＵ对胃排空的影响可能也是抑制性的。

３．胰高糖素样多肽（ＧＬＰ）：由肠道内分泌细胞分泌。ＧＬＰ－１可抑制胃排空和摄食，ＧＬＰ－２也调节胃酸分泌和胃排空，但前者作用更强。ＧＬＰ－１是胃底部运动的生理性抑制性调节因子，剂量依赖性的减少胃底部张力、显著降低胃底收缩波、使胃底部顺应性增加，延迟胃排空、减少摄食、抑制胃窦和十二指肠运动、刺激幽门活动。

五、胃动素（ＭＯＴ）／生长素（ｇｈｒｅｌｉｎ）族

１．ＭＯＴ：许多种属的哺乳动物和人小肠上部黏膜内存在含ＭＯＴ细胞，同时其也存在于神经系统，包括大脑、外周神经和肠壁内神经丛。目前已知胃窦部、十二指肠上段平滑肌上有密集的ＭＯＴ受体，体外研究发现，ＭＯＴ可刺激犬胃、十二指肠收缩，推测大剂量ＭＯＴ可影响胃排空。研究发现，药理剂量ＭＯＴ对严重糖尿病胃轻瘫和胃窦切除术后胃轻瘫有明显的促排空作用。红霉素是ＭＯＴ受体激动剂，静脉给药后可引起胃强烈收缩、加速胃排空。近年来已合成多种无抗菌活性的大环内酯类化合物，可能成为一类新的胃肠促动力药物。

２．生长素：是最近发现的生长激素促分泌素受体的内源性配体，在胃内浓度最高，可能是一种新的脑肠肽。其在结构上与胃动素有很多相似，也有ＭＯＴ典型效应：刺激胃肠道运动，如诱发ＭＭＣ、加速胃排空等。生长素的胃肠运动效应可能是通过中枢或外周特异性受体介导。生长素的效应可被迷走神经切断术所阻断。在生理状态下，循环生长素并不激活肠肌间神经元丛，但迷走神经切断术后可激活肠肌间神经元丛。中枢给予生长素也能加速胃排空，生长素能改变中枢神经系统中与胃肠道信号处理有关的某些神经元活动。因此，生长素通过位于肠肌间神经元、迷走神经和中枢神经元上的特异性受体而影响胃肠道运动功能。

六、降钙素（ＣＴ）／降钙素基因相关肽（ＣＣＰＲ）族

１．ＣＴ：由甲状腺滤泡旁细胞分泌，广泛存在于哺乳动物体内，主要作用部位是骨和肾，降低血钙，但也可抑制胃排空，静脉注射ＣＴ可明显抑制混合餐的胃排空，而对血清钙磷水平无影响。

２．ＣＧＲＰ：是一种３７肽，是ＣＴ基因在神经组织表达的产物，广泛分布于中枢和外周神经系统，特别是感觉神经元的胞体和末梢（传入神经纤维），以及胃肠道的壁内神经丛，具有非常广泛的生物学效应。其受体有２种亚型，激活这些受体通常导致血管扩张或胃肠道肌肉松弛。脑内注射ＣＧＲＰ可抑制羊前胃收缩、抑制清醒大鼠对液体食物的胃排空。中枢ＣＧＲＰ的作用可能由迷走神经介导。静脉给药同样降低动物近端胃运动、延缓胃排空。在消化间期给犬静脉注射ＣＧＲＰ或ＣＧＲＰ８—３７（特异性ＣＧＲＰｌ型受体拮抗剂）都不会改变ＭＭＣ，也不改变ＭＯＴ的释放和作用模式，但ＣＧＲＰ可降低固体食物的胃排空，并被ＣＧＲＰ８—３７所逆转，故ＣＧＲＰ抑制胃排空是通过ＣＧＲＰｌ受体介导的。

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方数据３．胰岛淀粉样多肽：是一种３７肽，由胰岛细胞合成和分泌，其结构和功能与ＣＧＲＰ有很多相似之处，与糖尿病（特别是胰岛素非依赖型糖尿病）的发病机制和病理过程密切关系，也是胃排空和摄食的抑制性因子，胰岛淀粉样多肽作为激素信号传输给大脑，抑制胃排空和食物摄入。

此外，最近认为垂体中叶素（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｎ，ＩＭ）是ＣＴ／ＣＧＲＰ族的新成员，主要表达于垂体和胃肠道。ＩＭ可增加ＳＫ—Ｎ－ＭＣ和Ｌ６细胞株内的ｃＡＭＰ浓度，这些细胞可表达内源性ＣＧＲＰ受体，ＩＭ可与ＣＧＲＰ竞争性结合这些受体。但ＩＭ对胃肠道运动功能的调节作用认识尚不充分。

七、未归类胃肠肽

１．甘丙肽（ＧＡＬ）：是一种２８肽，胃肠道内广泛分布着密集的ＧＡＬ免疫活性神经纤维网。ＧＡＬ可抑制犬胃和幽门平滑肌收缩，对胃排空有明显的抑制作用，并调节脂肪摄入。ＧＡＬ作用可能包括：①直接作用：体内外研究表明ＧＡＬ可直接抑制平滑肌活动，这种作用是与ＧＡＬ受体结合后由肌纤维上的Ｇｉ蛋白起作用的。②抑制肌层神经递质的释放：ＧＡＬ明显抑制电刺激、ＶＩＰ及Ｐ物质诱导的乙酰胆碱（Ａｃｈ）释放，同时也影响ＶＩＰ释放。③调节突触传递：对肌层神经电活动的研究提示ＧＡＬ可模拟慢速抑制性突触后电位，取消或阻滞快速及慢速兴奋性突触后电位，抑制组胺、ＶＩＰ、Ａｃｈ、Ｐ物质等诱发的兴奋作用。结合ＧＡＬ免疫活性样神经纤维广泛分布特点，ＧＡＬ可能是一种抑制性神经递质。

２．生长抑素（ＳＳ）：ＳＳ－２８由肠黏膜Ｄ细胞分泌，ＳＳ－１４主要由胃和胰腺分泌。三大营养素及酸均可刺激其分泌。ＳＳ对胃肠功能的影响主要表现为抑制性作用。静脉注射ｓｓ可使动物十二指肠内压力降低或胃十二指肠内压力差减低、幽门管压力增高、胃内压力降低，胃排空受抑制，这些效应为生理性。生长抑素能显著改变人的胃功能，包括抑制胃容量增加引起的正常反射反应和抑制食物的胃排空。有研究发现，在基础状态时ＳＳ刺激幽门活动，当十二指肠受酸和用：其受体分布广泛，ｓｓ与这些受体结合后经Ｇ蛋白或降低ｃＡＭＰ浓度，也可影响有关蛋白质的去磷酸化作用。肌层神经丛Ａｃｈ释放，而抑制氯化钾刺激的Ａｃｈ释放。ＳＳ的中枢作用与其外周作用相反。侧脑室内注射ＳＳ（０．０５３．阿片肽（０Ｐ）：存在于中枢神经和整个胃肠道。胃肠中枢途径的ＯＰ兴奋幽门活动。ＯＰ显著减弱人胃蠕动，提脂类食物刺激时ＳＳ抑制幽门活动。ＳＳ的机制有：①直接作ＧＴＰ依赖的抑制性亚基Ｎｉ介导，抑制腺苷酸环化酶活性，②影响胆碱能神经递质的释放：ＳＳ可刺激基础状态下幽门本身也可能是一种神经递质。③中枢作用：ＳＳ对胃肠运动ＩＩｇ）可明显增强犬的胃窦收缩运动，这种作用可被阿托品或切断迷走神经干而阻断，提示ＳＳ的中枢作用是由胆碱能神经介导，可能是其直接刺激迷走神经运动背核的结果。

道内的ＯＰ主要为甲啡肽、亮啡肽和少量强啡肽。动物研究发现，进食脂肪餐后外周途径的内源性ＯＰ抑制幽门活动，高胃窦和十二指肠上端张力，松弛胃底部，使胃一十二指肠压

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力差降低，抑制胃排空。但静脉注射纳洛酮并不影响健康志ＯＦＱ通过ＮＯＰ受体激活中枢性的抑制途径，从而调节胃肠愿者胃半排空时间和餐后胃电变化。

道推进运动和抑制胃酸分泌。

ＯＰ可能的作用机制：①作为神经递质：脑啡肽能神经广４．神经降压肽（ＮＴ）：是一种１３肽，也存在于胃肠道，泛支配幽门、胃体、胃窦平滑肌层及肌间神经丛，ＯＰ可能作在回肠黏膜中浓度最高，由Ｎ细胞分泌，餐后血浆ＮＴ水平为一种抑制性神经递质参与胃排空的调节。②直接作用或迅速升高。体外实验表明ＮＴ可使大鼠胃体部、豚鼠胃窦肌调节其他介质释放：ＯＰ与相应受体结合后可直接产生抑制条收缩，且与ＮＴ剂量相关。给乳鼠胃内灌注ＮＴ可使乳鼠胃、幽门活动的效应，或调节其他神经介质的释放，吗啡主要胃肠活动明显加强、幽门收缩活动受抑制、胃排空加快，但与“型受体结合，可影响５一羟色胺的释放。

ＮＴ对成年大鼠胃排空影响不大。健康志愿者静脉注射ＮＴＮｏｃｉｃｅｐｔｉｎ／ｏｒｐｈａｎｉｎＦＱ／（Ｎ／ＯＦＱ）是最近从猪和大鼠后葡萄糖液体胃排空明显延迟。

大脑中分离的一种新７０肽，是Ｎ／０ＦＱ肽受体（ＮＯＰ）的内八、其他

原性配体。Ｎ／ＯＦＱ（ｏ．Ｏｌ～１０．ＯＯｎｍｏｌ／Ｌ）脑室内注射可促肾上腺皮质激素释放因子和促甲状腺素释放激素虽显著延长大鼠胃排空时间、抑制非消化物质的小肠转运，这不属于胃肠肽，但对胃肠运动也有重要的调节作用。

种作用可被ＮＯＰ受体特异性拮抗剂所阻断，但传统的阿片（收稿日期：２００５—０２—２０）

受体拮抗剂纳洛酮（９．２ｐｍｏｌ／ｋｇ）对它并无影响。因此，Ｎ／

（本文编辑：侯虹鲁）

病例报告

食管裂孔疝合并食管下段腔内桥状息肉形成一例

林海

马莉莉

李淑德

邹晓平

李兆申

食管裂孔疝合并食管下段腔内疤痕组织增生，息肉交联比利口服，分３次行内镜下食管下段息肉高频电摘除术，并形成立交桥状结构及食管黏膜桥者罕见，本文报道１例。

根据息肉大小分别摘除，对多个息肉交联形成立交桥状结构患者男，６３岁。因反复剑突下疼痛１年，加重伴吞咽困行高频电切除，术后标本病理报告均为炎性息肉。３个月后难７ｄ入院。发病后体重下降１０ｋｇ。５年前诊断食管裂孔随访无自觉症状，胃镜复查示：食管下段黏膜充血、水肿明显疝并行内镜下食管下段息肉高频电摘除术。体检：体温好转，息肉及交联形成的立交桥状结构、食管黏膜桥消失，腔３６．２℃，血压１４／９ｋＰａ（１ｍｍ

Ｈｇ一０．１３３

ｋＰａ）。全身浅表

内疤痕组织增生，食管腔轻度狭窄。

淋巴结未扪及，心肺听诊无特殊。腹部无压痛、反跳痛，无包讨论食管黏膜桥少见，文献多为个案报道，而合并有

块扪及，肛门指检（一）。实验室检查：血白细胞８．３×１０９／食管息肉交联形成立交桥状结构者少见报道。食管黏膜桥

Ｌ，中性粒细胞０．６５，淋巴细胞０．２０，血红蛋白１１６ｇ／Ｌ，血小可为先天性或后天性原因引起，后天性者常由炎症、溃疡、硬板３４９×１０９／Ｌ。肝功能及生化检查正常，红细胞沉降率４５

化剂注射、放疗及吞食腐蚀性物质后所致。也可为克罗恩ｒａｍ／１ｈ。血ＣＥＡ、ＣＡ－１９９（一）。胸片正常。胃镜检查示食

病、系统性红斑狼疮，甚至原因不明。本例为食管裂孑Ｌ疝所管中上段黏膜轻度充血，下段距门齿３３ｃｍ起黏膜充血、水引起。其形成机制可能为长期食管慢性炎症引起炎症性假肿、糜烂，腔内疤痕组织增生，有许多大小不等息肉，多个息息肉愈合时发生融合，或多发性食管溃疡表面黏膜愈合而黏肉交联形成立交桥状结构，于食管腔内中央、距门齿３３ｃｍ膜下仍有交通或食管前后方的肉芽肿愈合后形成。该病临处起右后壁见一食管黏膜桥，长２０ｍｍ，宽５ｍｍ，厚５ｍｍ，床可出现吞咽困难、胸痛等症状，亦可无明显症状，内镜下食表面光滑，食管腔轻度狭窄，齿状线不规则，胃腔未见异常。管黏膜桥多发生于食管下段，也出现于中上段，为一条或多活检病理报告：黏膜慢性炎性改变伴鳞状上皮轻度异型增条，而合并息肉交联形成立交桥状结构者实属罕见。治疗上生。食管造影示：食管下段黏膜不规则，黏膜增粗，仰卧位时可采取内镜下激光切除或Ｓａｖａｒｙ－Ｇｉｌｌａｒｄ扩张器扩张并撕见部分胃底位于膈上，并见有胃黏膜、食管胃环出现，ｘ线诊断，而对无明显症状者，可不予特殊治疗。本例经内镜下对断食管裂孔疝。治疗及随访经过：入院后给奥美拉唑及莫沙

多个息肉交联形成立交桥状结构及食管黏膜桥行高频电分次切除，经随访效果良好。

（收稿日期：２００４－１２—１０）

作者单位：３２４００４浙江衢化医院消化内科（林海、马莉莉）；第（本文编辑：侯虹鲁）

二军医大学长海医院消化内科（李淑德、邹晓平、李兆申）

通信作者：李淑德，第二军医大学长海医院消化内科２００４３３

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胃肠激素对胃运动的调节作用

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：引用次数：

莫剑忠，王承党

莫剑忠(200001,上海第二医科大学附属仁济医院,上海市消化疾病研究所)，王承党(福建医科大学附属第一医院消化科)中华消化杂志