申请代码： 受理部门： 收件日期： 受理编号：

C03011402

国家自然科学基金

国家自然科学基金委员会

国家自然科学基金申请书

基本信息

申请者信息依托单位信息合作单位信息

项目名称

项目基本信息

申请经费400字）：细胞免疫在清除HBV感染中起关键作用，其中特异性的糖蛋白分子呈递HBV抗原表位识别是免疫识别的第一与CTL表面的CD28交互作用为免疫识别第二信号。HBV蛋白具有重要生物学和免疫学意义。已知病毒抗原糖基化对免疫应答不清楚。已发现HCV复制子通过增加内质网压力抑制宿主细胞自身合成蛋白的糖基化修饰，影响到MHC-I正常表达。本研究拟在pIL20-HBVS质粒基础上，通过构建新的不同N-糖基化Pre-S真核表达载体，转染人源Huh7细胞株，观察HBV Pre-S抗原表达及N-糖基化修饰对转染细胞MHC-I、CD80等重要免疫识别相关分子N-糖基化修饰、细胞表面表达及特异性CTL识别的影响，为进一步研究HBV免疫逃避机制提供线索。 摘

姓学电传

名

周吉军

性别职称

男

出生年月

1967年11月主要研究领域

民族 汉族 传染病学

要

关 键 词(用分号分开，最多5个)；糖基化；Pre-S；MHC-I；CD80

位 博士 副教授

话 真

电子邮件 个人网页

工作单位 中国人民解放军第三军医大学 /西南医院全军感染病研究所 在研项目批准号名

称

30200242

代 码

中国人民解放军第三军医大学

联系人 杨勇 电

话

电子邮件网站地址

代 码

单 位 名 称

Pre-S蛋白N-糖基化对细胞MHC-I和CD80表达影响研究

资助类别 附注说明 申请代码 基地类别

面上项目

研究

亚说明自由申请项目

年1月 — 2007年12月 研究属性 基础研究

国家自然科学基金申请书

项目组主要成员(杰出青年科学基金不填此栏)

编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9

总人数

姓 名

李俊刚汤勃王洪王方蒋黎刘俊

出生年月 1975-6-10 1973-4-16 1967-8-17 1969-09-09 1974-06-18 1973-10-21

性别男 男 男 女 女 男 高级

职 称 助理研究员 博士后 博士生 讲师 讲师

学 位 硕士 博士 硕士 学士 中级

学学

学学

初级

电话 02368754289

02368754475-8044 02368754289

02368754289

02368754289-8007 02368754289 博士后

电子邮件

ljg579@http://

tobei@http://

wanghong@http://

helon919@http:// jll3008@http:// liujun731021@http://

博士生

项目分工 载体构建 细胞转染 流式细胞检测 SDS-PAGE 免疫沉淀 细胞培养

作时间（月） 4 4 4 4 3 5

硕士生

说明: 1. 2.

第 3 页 版本1.004.937

国家自然科学基金申请书

经费申请表 （金额单位：万元）

科目

一.研究经费 1.科研业务费

（1）测试/计算/分析费 （2）能源/动力费 （3）会议费/差旅费

（4）出版物/文献/信息传播费 （5）其它 2.实验材料费

（1）原材料/试剂/药品购置费 （2）其它 3.仪器设备费 （1）购置 （2）试制 4.实验室改装费 5.协作费

二.1.2.三.劳务费 四.管理费

合 计

申请经费

20.50005.50002.00000.50001.00001.50000.500014.00000.00000.00000.00000.00000.00002.30001.200024.0000

流式细胞仪使用等 水、电费 学术会议、差旅费 评审、鉴定费

试验室简单装修、维修费 临时工工资

按照《国家自然科学基金经费管理办法》

0.00000.00000.0000

备注（计算依据与说明）

国家其他计划资助经费

与本项目相关的 其他经费来源

其他经费资助（含部门匹配）

其他经费来源合计

报告正文

（一）立项依据与研究内容（4000-8000字）： 1、

。 项目的立项依据（附主要的参考文献目录）

乙型肝炎病毒（HBV）感染过程中，细胞免疫，特别是细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在清除感染HBV过程中起关键作用，HBV表面抗体作为一种保护性抗体，产生则呈T细胞依赖过程[1]，其出现通常反映感染病毒已被有效清除。CTL能识别感染肝细胞表面MHC-I类糖蛋白分子呈递的HBV抗原表位，这是免疫识别的第一信号。CD80引发抗原特异性和MHC-I限制性抗病毒效应 [2]，

（B7-1）为代表的糖蛋白分子与CTL表面的CD28抗原呈递细胞（APCs）对HBV抗原的加工、MHC-I分子对抗原的呈递是HBVHBV包含 L、M和S，其中绝大部分是S，M和L只占2~5%。Pre-S体实验）发现Pre-S抗原免疫原性却比S2周）；接种仅含S抗原的疫苗出现的无应答者，接种含Pre-S的疫苗却是有效的；蛋白首先接触肝细胞，因此可能是HBV感染配体[2]。S区有糖基化(glycosylation)位点（Asn-X-Ser/Thr）， Pre-S区有2个N-区（Asn15）和Pre-S2（Asn123）。

[3]

⑴N-糖基化对抗体应答有重要影响，N-糖基化与免疫逃避密切相关，其N-糖基上含有超过20个的宿主细胞特异性N-连接聚糖。利用酵母表达的HBV Pre-SAsn15和Asn123上的N-连接聚糖，干扰了针对Pre-S的B细胞应答，导致Pre-S

（neo-epitope），DCs）等APCs摄取、加工和呈递的天然抗原（如病[4]。糖基化可通过改变肽表位的三Ⅰ类分子的结合及与TCR的交互作用。研究表明CTL所识别表位部分 …… 此处隐藏：8916字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……