2 0 1 4年 1月 (下旬刊 ) l理论研究

小容量注射剂可见异物影响因素和预防措施吴贵海

哈药集团生物工程有限公司

摘要：本文分析。 j _ . _容量注射舟 3可见异物的产生是丛生产过程中安瓿清洗、干燥、药液及过滤系统及灌封 环境、人员等环节中影响可见异物的各种因素并提出相应盼改进措施’希望能在生产.中减少产品可见异物。’保证注射剂质量'保证-人们用 药安全。 _ 关键词： J、容量注射荆；可见异物_;预防措施蔓 蔓 j i - -羞蔓蔓 叠 ■一。 ≯ i目前 .小容量注射剂可见异物问题几乎是所有水针生产企质量要求最高的，因为人体微循环血管的直径为 7~ 1 2 u m.仅能烘箱和灌封机之间有一段距离 .安瓿通过螺杆和扇形块的衔接进内。灌封过程设备行走梁位置出现偏差时会出现炸瓶 .也会业面临的及有待进一步解决的热点问题 .注射剂是所有剂型中行传送，运转时稍有差错也容易将安瓿挤破 .玻屑掉入安瓿通过单个排列的血细胞 .若注射剂中存在可见异物 .注射进入人产生玻屑。

体后，可引起静脉血管炎、血栓、变态反应、微循环障碍，血液中预防措施：理瓶时先将破瓶挑出：随时调整清洗机与烘箱接的纤维蛋白附着在可见异物上就会形成大的血栓。在流经心、脑口处的安瓿疏密传感器 .使安瓿处于疏松状态.发现喷针位置不血管时轻者致残，重者致命。 对应时及时调整。减少洗瓶过程的破碎安瓿的产生：调整洗瓶机 1 .相关的定义速度与网带保持以及灌封机速度 .减少隧道烘箱中因瓶多挤瓶 1 . 1小容量注射剂和瓶少倒瓶问题的发生：隧道烘箱测定尘埃粒子测定 .适当调节是指每支装量低于 2 0毫升的注射剂 .分为小容量水针剂及进出风的压差。使隧道内的空气保持垂直流向.确保灭菌机内的冻干粉针剂洁净度，以及安瓿经过灭菌机后的洁净度：定期对设备进行维修1 . 2可见异物保养。减少设备异常而引发的挤瓶问题 2 . 3生产环境按G MP的规定 .药液配制及洗瓶都必须在 1 0万级洁净区中进行，药液

除菌过滤、灌封过程在万级洁净区内进行。灌封和安瓿的干燥是在局部百级的环境中进行生产操作的生产车间

是指存在于注射剂或滴眼剂中 .在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质 .其粒径或长度通常大于 5 0 u m。2 .影响因素及预防措施2 . 1药液配制

2 . 1 . 1原辅料

的空气净化系统 .尤其是高效过滤器的有效性.如隧道烘箱中高另外洁净生产区的空气流向应合理.不存在涡流.换气次数及静预防措施：定期测定洁净区的尘埃子、沉降菌、浮游茵；每天

配制药液的原辅料必须合格.原辅材料的质量是注射剂生效过滤器的安装、维护和日常检测，百级层流罩都必须有效运行。 产的基础。级别应符合相应要求，比如注射级或药用级等。 预防措施：在生产之前要对原辅料的生产厂家进行供应商压差等应符合洁净区的要求

审计。确保原辅料符合规定。 2 . 1 . 2药液输送和过滤系统过滤系统对注射剂的可见异物起着决定性的作用 .脱碳过滤活性炭一般选取 8~1 0 m钛棒.一级精滤采用 0 . 4 5 m聚醚砜滤芯.二级终端过滤 0 . 2 2 m聚四氟乙烯微孔膜滤芯。 预防措施：生产前后要对终端滤芯进行完整性测试。以确保在生产过程中药液的终端有保障。生产过程中过滤物料时的压力应保持相对稳定，以保证过滤效果的均一。接触药液的管道、 容器具使用前要彻底清洗和消毒。更换品种或连续生产 3天后要进行管道清场.用碱液进行在线清洗和消毒.一段周期要将管

都关注洁净室的静压差。如有异常，要对空调系统进行维修或清洁此外生产车间要制定规范的洁净室环境卫生清洁消毒的制度.洁净室的消毒一般采用消毒剂消毒方式和环境臭氧消毒方式环境清洁和设备清洁所使用的消毒液需过滤后使用，避免带入新的微粒还有洁净服和清洁卫生也要有规范的消毒方式。2 . 4人员因素

在影响药品质量的诸多因素中.人的因素永远是第一位的. 人体是一个永不休止的污染媒介 .特别是在洁净室.人体有一定的发菌量 .洁净室内当工作人员

穿无菌服时.静止时的发菌量为 1 0~3 0 0个， ( mi T 1,人、,一般活动时的发菌量为1 5 0 1 0 0 0个 ( 道拆卸进行彻底处理 mi n/人 1,快步行走时的发菌量为 9 0 0￣2 5 0 0个( m i n/人):室内 2 . 1 . 3药液 p H值注射剂制备过程中， p H值对药物稳定性起着非常重要的作用。 空气中的微生物主要附在微粒上和由人体鼻腔与口腔喷出的飞人是灰尘量和细菌散发量的主要因素。 预防措施：根据不同品种的注射剂采用不同 p H值，尤其是沫中。因此。预防措施：严格预防进入洁净室人员的数量并关注口罩的中药注射剂 .中药的某些有效成分溶解性与溶液的 p H值有很大的关系， p H值不适合就会产生沉淀。此外，使用针用碳的注射使用。另外人员操作的正确性和熟练程度也和成品可见异物存剂，活性炭在偏酸性的环境中吸附效果好。 在相关性所以严格预防进入洁净室人员的数量。人员洁净服、 2 . 2洗瓶和灌封口罩的穿戴要按规定使用 .加强培训使相关人员能够正确熟练 2 . 2 . 1包装材料地操作，减少人为因素带入微粒。 小容量注射剂中的可见异物主要是玻屑 .而产生玻屑的主注射液可见异物的影响因素在生产的各个环节都有 .在实要因素就是洗烘灌封的生产设备洗瓶机采用的是超声波预清际生产过程中.应根据各个生产企业各个环节的问题具体分析。 洗与水气压力喷射清洗相结合方式。安瓿的清洗是注满水后在严格按照符合 G MP的标准操作。才能更好地解决可见异物问题， 水箱中超声波振荡，再插入清洗针头经过循环水、压缩空气、新保证药品质量 .保证人们的用药安全。 鲜注射用水冲洗。然后进入灭菌干燥机.经烘箱隧道传到灌封岗位。由于安瓿口径较小 .洗瓶机上的喷针位置稍有偏差，就容易参考文献： 1]张长海.小容量注射液可见异物影响因素分析[ J] .首都医药， 戳破瓶口使玻屑掉入瓶内.而破碎安瓿进入隧道烘箱，在网带上[移动时.瓶间的机械力挤压又造成

更多破损 .破瓶率高会产生过 2 0 1 0, 1 7 ( 1 2 ) . 2]刘淑平，王东凯，张培.注射用银杏达莫的制备及稳定性f J 1 .中多的玻屑.烘箱中的循环热风又能将小玻屑带入洗净的安瓿内. 【进一步致玻屑产生。在往灌封岗位传送洁净安瓿的过程中，隧道国药剂学杂志， 2 0 0 5 3 ( 5 ): 2 5 6— 2 6 0 .C H I N A V E N T U R E C A P I T A L 5 21