大肠癌癌前疾病和癌前病变的研究(2)

．９４．现代消化及介入诊疗２００５年第１０卷增刊ＭｏｄｅｍＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２００５，Ｖ０１．１０，Ｓｕｐｐｌ

嘉善县血吸虫病患者发生结肠癌的相对危险陛是未

患血吸虫病者的２．５倍”０１。ｆ日．也有研究认为血吸虫

病疫区大肠癌高发可能是一种伴随现象。

５．家族遗传性综合征

（１）遗传性非息肉病性大肠癌（ＨＮＰＣＣ）又称Ｌｙｎｃｈ综合征，是一种具有高度大肠癌危险的常染

色体显性遗传病，也是最常见的遗传性肿瘤。ＨＮ—

ＰＣＣ发生大肠癌的平均年龄为４５岁．基因携带者棒患大肠癌的终生危险为８０％．并且经常发生同时性或异时性大肠癌．大约６０％～７０％的大肠癌发生于脾曲近端ｌｌｌＩ。北京空军总医院进行的ＨＮＰＣＣ七

个家系２ｌ例分析证实了上述观点１１２１。目前研究发现，该病存在三种基冈表犁：①微卫星不稳定性，②

错配修复基因失活：以ｈＭＳＨ２和ｈＭＬＨＩ突变起主要作用。分别与约６０％及８０％的ＨＮＰＣＣ发病有关。

③错配修复基凶过度甲基化【５】。

（２）家族性大肠腺瘤息肉病（ＦＡＰ）是一种由结肠腺瘤性息肉病（ＡＰＣ）基因突变所致的常染色体显性遗传病，本病息肉属腺瘤，多发于远端大肠，癌变的危险性很高。有资料表明，发生息肉的平均年龄为１６岁，而几乎所有罹患者在３５岁时均将发生结肠癌。未经治疗的ＦＡＰ患者，７０％在２１岁时发牛结肠癌［１３１。有学者认为Ｇａｒｄｎｅｒ综合征和Ｔｕｒｃｏｔ综合征是ＦＡＰ的变异体。Ｇａｒｄｎｅｒ综合征是指ＦＡＰ家族主要表现为良性肠外病变，特别是骨瘤和软组织肿

瘤，但其直肠和结肠息肉癌变率很高。目前研究认

为．典型ＦＡＰ和Ｇａｒｄｎｅｒ有相同的基因突变。只是基冈突变的不同表型【『ｌｊ已１１４１。但两者之间的区别尚不清楚。当结肠息肉病与神经系统恶性肿瘤同时存在时，则称Ｔｕｒｃｏｔ综合征。该综合征是一种少见的

遗传病，对其遗传方式尚有争议，其结肠病变特点

为：息肉沿全结肠分布。２０一３０岁的患者有７０％～１００％的人并发结肠癌，并以女性多见［ＩＳｌ。该综合征预后差．对症状未完全出现的患者的监测非常重要。

（３）Ｐｅｕｔｚ－Ｊｅｇｈｅｒｓ综合征和家族性幼年性息肉

病两者均属非肿瘤性息肉病．病理特征主要是错构瘤。Ｐ－Ｊ综合征又称黑色素斑一胃肠多发性息肉综合征．是一种常染色体显性遗传病。部分Ｐ－Ｊ综合征患

者的息肉可以合并腺瘤性息肉。国内已有至少６例Ｐ—Ｊ综合征息肉恶变的报道【１６１。幼年性大肠息肉病最早在１９２６年由Ｗｈｅｅｌｅｒ报告，１９６６年经Ｖｅａｌｅ等详细研究后成为独立性疾病。幼年性息肉病５７％有

家族史．有家族史的癌变率为１３．８％．无家族史者为

７．６％。发生癌变年龄为３９．２岁１１７】。

三、大肠癌癌前病变

结肠直肠黏膜的异型增生即为大肠癌的癌前病变．它既可发生存腺瘤的基础上，也可发生在炎症性肠病和结肠血吸虫病的平坦黏膜、溃疡边缘或炎性息肉上。异型增生又称为不典刑增生和间变，肠黏膜异刑增牛是指肠黏膜出现了显著的细胞分化和结

构异常并具有高度的癌变倾向，即腺管结构异常（例

如腺管数目减少、不规则分支、可出现背靠背、共壁、“发芽”）和细胞形态异常（例如细胞增大，胞核呈多

形性、嗜碱、浓染伴多个有丝分裂象及假分层，核质

比例增大．细胞极性消失）。异型增生的程度是指细胞形态和组织结构上偏离正常的程度．国内外普遍将异型增生分为轻、中、重三级。现认为“异型增生”是一种明确的肿瘤性牛长。代表肿瘤牛长的起始阶段．属于癌的浸润前期．除外南炎症和其他原因引起的变性和反应性改变。有学者报道，黏膜内癌、浸润癌等几乎全部发生在具有巾度、重度不典型增乍的腺瘤中．重度小典型增牛发牛的风险与年龄、腺瘤组织学类型和大小密切相关【１８．１９１。目前，异型增生和癌的划分标准仍存在一定的主观性，有学者研究认为，细胞核的形态参数及ＤＮＡ含量倍体分析是鉴别癌细胞、异型增牛细胞和正常细胞的一个重要指标１２０ｌ。异型增生分类和处理原则如下表１２１１。

早检出、早治疗是大肠癌防治的关键。而具有

大肠癌癌前疾病和癌前病变者属需随访的高危人群。美同癌症学会建｝义４０岁以上人群，每年做直肠

指诊１次．５０岁以上者每年还要查大便潜血，每５年做１次纤维结肠镜榆查。对于高危人群，例行检查的年龄应提前至少ｌｏ年．并且争取每年做结肠镜检查［２２１。随着对大肠癌癌前疾病和癌ｆｊｉ『病变的研究的深入．可望早期阻断大肠癌的发展过程，获得理想的ｌ临床治疗效果。

附表胃肠黏膜异型增牛的分类和处理原则

分类

级别

处理原则

１阴忭（一）：①正常黏膜

Ｏ患者日前不处于患癌危②非活动性炎０险性增加的状态．继续定③活动忭炎

Ｏ期随访

ＩＩ不肯定（±）：④可能为炎症

Ｏ⑤ …… 此处隐藏：57字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……