含烷氧基的氰基丙烯酸酯、氰基丙烯酰胺及α-氨基膦酸酯衍生物的合成与生物活

贵州大学

硕士学位论文

含烷氧基的氰基丙烯酸酯、氰基丙烯酰胺及α-氨基膦酸酯衍生

物的合成与生物活性研究

姓名：龙宁

申请学位级别：硕士

专业：有机化学

指导教师：宋宝安

20080501

贵州大学２００８届硕士研究生毕业论文

摘要

２．氰基丙烯酸酯是一类具有广泛生物活性的化合物，本课题组自２００３年先后合成了一系列含吡啶基、手性胺和膦酰基等的氰基丙烯酸酯衍生物并对其进行了活性筛选，结果表明部分化合物表现出很好的生物活性。在２００５年筛选出高效抗烟草花叶病毒药剂一‘病氰硝”。

为进一步筛选高效抗病毒活性药剂，本课题将烷氧基、酰胺基和乜．氨基苄基膦酸酯引入氰基丙烯酸酯结构中，设计合成了４２个该类化合物，其中含烷氧基氰基丙烯酸酯类１２个，氰基丙烯酰胺类６个，ａ．氨基苄基瞵酸酯类２４－个，结构均经１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ、ＩＲ及元素分析表征，利用Ｘ．单晶衍射对化合物ＩＩＩｖ进行了晶体结构鉴定，其晶体学数据如下：单斜晶系，空间群为Ｐ２（１）／ｎ，ａ＝１０．４３３１（１４）ｎｒｌｌ，６＝１２．３９００（１６）ｎｍ，ｃ＝２１．０６７７（１５）ｎｌｌ＂ｌ，ａ＝９０．００００，脚１．１９３０，尸９０．００００，Ｚ＝２６，Ｖ＝２７３７．Ｏ（５）ｎｌ＇ｎ’，Ｄｅ＝１．６８２ｍｇ／ｍ３，０＝１．９１－２５．０００，∥＝０．９６１ｍｍ～，Ｖ（０００）＝１３７８，Ｒ＝０．０５５８，锨＝仉１６１０。

同时对目标化合物ＩＩＩ的合成方法进行了优化，考虑使用超声、微波和离子液等绿色合成手段，最终确定了微波的促进功效。通过不同微波条件试验确定了最佳反应条件：０．１０ｋｗ、１００℃、６８９ｋＰａ条件下，微波辐射２５—３０ｍｉｎ合成化合物ＩＩＩｇ、ＩＩＩｉ产率分别达８７．８％、９３．４％；相对传统合成方法，该法具有环境友好、反应时间短、副产物少、产率高等优点。

生物活性测试结果表明该类化合物抗烟草花叶病毒活性较高。浓度为５００ｇｇ／ｍＬ时，化合物Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩＩｄ和ＩＩＩｅ表现出了较好的活体治疗活性，抑制率分别为６０．Ｏ％、６６．６０／ｏ、６０．２％和５８．４％，均高于对照药剂宁南霉素（５５．８％１。

关键词：含烷氧基的氰基丙烯酸酯；氰基丙烯酸酰胺：ａ．氨基苄基膦酸酯；合‘

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成；微波：生物活性中图分类号：—００—６９

蕤建大学２００８弱硕士瓣究生华娩论文

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ，ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｌａｓｓｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄ，ｉｓｗｉｄｅｌｙａｐｐｌｉｅｄｉｎａｇｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｎｏｕｒｐｒｅｖｉｏｕｓｗｏｒｋ，ｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｙｒｉｄｙｌ，ｃｈｉｒａｔａｎｉｌｉｎｅｍｏｉｅｔｙ，ｐｈｏｓｐｈｏｎｙｌｍｏｉｅｔｙ，ｅｔ．ａｌ，ｈａｖｅｂｅｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｉｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ。Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｅｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｐｏｓｓｅｓｓｈｉｇｈ

ａａｎｔｉｖｉｒａｉａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｉｎ２００５，ＢｉｎｇＱｉｎｇｘｉａｏ，ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｅｄ

ｔｏｂａｃｃｏｍｏｓａｉｃｖｉｒｕｓ

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