培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案

目录

1 概述 2 验证目的 3 适用范围

4 验证小组成员与职责 5 文件资料及培训确认 6 编制依据 7 验证计划 8风险评估分析 9 验证内容

10验证结果的分析与评价 11验证周期

验证立项申请表

验证方案会签审批表

1、概述

1.1我公司小容量注射剂车间2号生产线，按GMP2010版及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。维生素C注射液（5ml:0.5g）因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。

1.2培养基灌装验证是用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向安瓿内灌装经除菌过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。在正式生产前必须按维生素C注射液（5ml:0.5g）生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1.3验证次数

按2010版GMP附录1要求,因该生产线为新建设施，本次为规格为5ml培养基模拟灌装试验首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。 2、验证目的

2.1证明无菌生产区的设计及其设备布局，环境及卫生状态、人员无菌操作等各方面因素均

能保证产品的无菌性。

2.2确定生产最差条件下仍能保证产品的无菌性。

2.3通过培养基模拟灌装试验确保生产符合现行GMP法规要求。 3、验证范围

本验证方案适用于小容量注射剂车间无菌灌装生产线（二线）正式投入使用前培养基模拟灌装试验的验证。 4、验证小组成员与职责 4.1验证小组成员

验证小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，

偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。

验证小组组长：组织编写验证方案,领导协调验证项目的实施,协调验证小组的工作,对验

证过程的技术负责,审核批准验证方案、偏差及验证报告。

验证小组副组长：负责起草验证方案,编写验证报告，负责协调确认方案的实施，相关

操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。

品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确

定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。

QA：负责验证过程中取样、监控。 QC：负责微生物项目的检测。

机修工：负责验证过程中设备的维修，参与验证模拟维修活动，确保设备运行正常。 配剂操作工：负责配料操作和除菌过滤操作。 洗瓶操作工：负责洗瓶和安瓿灭菌操作。 灌封操作工：负责灌封操作。

统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。 5、文件资料及培训确认 5.1确认相关文件资料

5.2培训确认

在进行培养基无菌灌装模拟试验验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。

培训结果统计表

6、编制依据

6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《附录：无菌药品》 6.2《中国药典》2010年版二部 6.3《药品GMP实施指南》（无菌药品）

7、验证时间计划： 年 月 日至 年 月 日 8、风险评估分析

通过风险评估，确认本次验证活动需要验证的项目

9、验证内容

9.1厂房设施、公用系统、关键设备的确认已经完成，并且合格。

厂房实施、公用系统、关键设备确认一览表

9.2进入A/B洁净区人员资格确认

进入A/B洁净区人员已按更衣程序进行确认，并且严格按《人员进出A/B级洁净区净化更衣操作规程》更衣，不会对洁净区及药品质量带来不良影响， 消除了生产产品受更衣过程中人员所带来污染的风险，符合GMP规范要求。

进入A/B洁净区人员资格确认

9.3验证可接受标准

9.3.1按照《药品生产质量管理规范2010版》附录无菌药品第47条相关规定：培养基灌

装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应 当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下要求： （一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。

（二）灌装数量在5000至10000支时：有1支污染，需调查，可考虑重复试验；有2支

污染，需调查后，进行再验证。 （三）灌装数量超过10000支时：

有1支污染，需调查；有2支污染，需调查后，进行再验证。 （四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

9.3.2综合上述标准，本次验证数量定在8000-12000支之间，灌装量为5ml，且其污染数

不得超过1支。 9.4验证活动准备工作 9.4.1培养基准备

经确认合格的胰蛋白胨大豆肉汤培养基(TSB)250g×20瓶，经湿热灭菌并用橡胶塞封口的无菌取样试管9支，接触碟60个，沉降菌培养皿15个，金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌等各类菌种，经灭菌的具塞三角瓶6个。 9.4.2工器具灭菌和准备

将模拟灌装活动中需要用到的生产工器具、洁净服和设备提前一天进行灭菌，按相关 …… 此处隐藏：3027字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……