遗传病的诊断、治疗和预防

本章节重点

系谱分析中应注意的事项 染色体检查的适应症 药物治疗遗传病的基本原则 产前诊断的方法和适应症

遗传病的危害我国遗传的发病现状： 1、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25% 2、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3% 3、在自然流产中，约50%是染色体异常引起！ 4、我国人口中患21三体综合症的人在100万以上。 5、每年仅由染色体变异，造成52万例自然流产。

经济 负担

一个病残儿平均寿命为50年，50年国家和家庭需为孩子 承担40万人民币的基本生活费用 每年出生:120万人*40万元=4800亿元

第一节

遗传病的诊断

一、临床诊断1.病史(1)家族史：准确性(文化、记忆、思维、判断 力、精神状态) (2)婚姻史：婚龄、次数、配偶健康状况、是否 近亲结婚等。 (3)生育史：生育年龄、子女数及健康状况、有 无流产、死产和早产史，新生儿死亡或患儿；孕 期感染、服药、接触致畸物，产伤等。

2.症状和体征患有智力发育不全伴有特殊腐臭尿液提示 苯酮尿症 智力发育不全伴有白内障，肝硬化等提示 乳糖血症 智力低下，伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜等体 征要考虑 先天愚型 智力低下，有猫叫样哭声要考虑 5p-综合症 智力发育不全伴有生长发育迟缓、五官、四肢、内 脏等方面的畸形提示可能为 常染色体病 若有性腺发育不全或有生殖力下降、继发性闭经、 行为异常的可疑为 性染色体病

二、系谱分析1. 进行系谱分析应注意的问题

①系谱的系统性、完整性②系谱的可靠性

③新的基因突变④注意疾病的遗传异质性、外显不全、显性与隐 性的相对性

2. 系谱分析的步骤(1)绘制系谱，确定是否是遗传病 (2)确定遗传病类型 (3)如果是单基因病，确定其遗传方式、家 系各成员的基因型

(4)估计可疑携带者及子女发病的风险(5)提出合理建议和意见

对系谱的分析要注意区别：1.孟德尔遗传病 包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗传病等。 系谱分析对这类疾病的分析非常有用，分析时要考虑到某

些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显不全和延迟显性等情况，可能会造成一些临床假象，由于遗传的异质性可能将 不同的遗传病误认为同一种遗传病进行分析。

2.非孟德尔遗传病(1)线粒体遗传病： 线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系遗传，女性患

者的子女都可能患病。线粒体遗传病表现为晚发、进行性加重。 (2)多基因病： 其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传，但不严格遵循 孟德尔分离规律。

3. 具有特殊遗传学现象的疾病.

(1)基因组印记部分来

自双亲的等位基因和染色体区域的表达不是等同的， 这些等位基因在传递上符合孟德尔规律，但在表达方面受传

递的双亲性别影响，因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析中要加以注意。 (2)动态突变 在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世代传递中稳定存 在，但在三核苷酸重复序列扩展所致的遗传病中，处于突变 状态的基因在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的数目 发生改变。

三、细胞遗传学检查(一) 染色体检查 又称核型分析(karyotape analysis),即通过 血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、 显微摄影，分组排列对比分析。 是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的 应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改 进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目 和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综 合征。

适应症1. 智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形 者 2. 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 3. 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 4. 多发性流产的妇女及其丈夫 5. 原发闭经和男女不育症者 6. 35岁以上的高龄孕妇 7. 有两性内外生殖器畸形者

8. 接触过各种致畸物质者

人外周血淋巴细胞培养PHA

淋巴母细胞秋水仙素

分裂中期的细胞骨髓,胸腹水,活检组织(如绒毛膜,手术 取材的肿瘤组织等),组织培养物(如原 代培养的细胞)羊水等都可以作为检查 材料.

13号染色体

21号染色体