糖尿病实验动物模型建立及中医实验研究进展_沈伟

628 糖尿病实验动物模型建立及中医实验研究进展

沈伟1 范淑允1 指导老师:陈晓雯2

1 安徽中医学院2005级硕士研究生 安徽合肥2300382 安徽中医学院第一附属医院 安徽合肥230031

关键词 糖尿病 模型建立 实验研究 中医治疗 综述

血糖分别上升309%、247%、311%、376%和279%,血甘油三酯分别上升241%、212%、210%、321%和167%,血清胆固醇分别上升31%、58%、37%、54%和6%,得出结论:该方法处理的金黄地鼠可作为同时评价药物降血糖作用和调节血脂作用的动物模型。

3 糖尿病并发感染的模型建立

郭建等[6]建立糖尿病并发感染的大鼠模型,首先采用链佐菌脲霉素大鼠尾静脉注射法,诱发糖尿病模型,用药量为30~45mg/kg,必要时补充1次,以连续3d随机血糖>11.1mmol/L为糖尿病模型成功,多细菌感染-腹膜炎模型参考盲肠结扎穿刺术(CLP)方法建立,而糖尿病并发感染的模型是在STZ诱发血糖升高的基础上行CLP术(大鼠麻醉后在腹中线偏下方做2.0cm切口,找到盲肠并在其根部结扎成回肠盲肠瓣,然后用18号针穿刺3次,并放回腹膜腔,逐层缝合切口)。12~16h后观察到所有的大鼠活动减少,毛发不洁,眼与鼻分泌物增多,腹部切口可见粪臭味的分泌液;正常组、手术对照组和DM组未见一般状态异常。同时糖尿病并发感染组大鼠TNF-amR NA的半定量分析结果和循环中TNF-a水平与正常组、手术对照组和糖尿病组比较明显升高。宋绍华等采用猪建立糖尿病皮肤溃疡模型,选用约克猪6只,首先耳缘静脉推注四氧嘧啶,待空腹血糖达到1.2g/L以上,在背部脊柱两侧安装自行研制的压创装置,每只10个创面,共60个创面,随机分配于不同持续时间(于6、12、24h去除该装置)、不同压力(0、3、5、10kg)的压创装置下,共10组,每组6个创面,结果显示创面损伤程度与压力、持续时间成正比。这种以压创装置造成局部的机械损伤,缺血缺氧,局部感染,从多方面较真实地模拟了糖尿病足溃疡的发病,其压力、持续时间都是可控的,因而可以较准确地判断损伤程度,可根据实验需要复制出从皮肤到皮下组织、肌肉组织至骨表面等不同损伤程度的溃疡模型,为研究糖尿病皮肤溃疡提供了较为合适的动物模型。4 糖尿病慢性并发症的模型建立

宋莉莉等建立合适的慢性实验性糖尿病大鼠血管性痴呆(VaD)模型,首先按剂量55mg/kg腹腔内注射STZ,随机血糖持续大于16.7mmol/L为DM造模成功,再以水合氯醛经腹腔麻醉后行颈正中切口,仔细分离肌肉,分出双侧颈总动脉并埋线结扎,缝合伤口。术后4周,与正常血糖大鼠(Sham组及VaD组)比较,DM大鼠(DM组及DM+VaD组)均有明显多饮、多食和多尿等症状,体(( g

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动物模型建立

1 1型糖尿病的模型建立

邹晓蕾等[1]根据过继转移致敏淋巴细胞可诱发自身免疫性疾病的原理,建立T细胞介导的1型糖尿病小鼠

模型,首先将BALB/c小鼠小剂量连续多次ip链脲佐菌素制备1型糖尿病模型,4周后处死取脾制备脾细胞悬液建立T淋巴细胞系,并将不同数量T淋巴细胞过继转移到经不同方式预处理的BALB/c小鼠体内,结果显示2次ip小剂量STZ联合3 10T细胞过继转移,或采用2次ip环磷酰胺联合2次ipSTZ和1.5 106T细胞过继转移,均可建立1型糖尿病模型,并与STZ注射的次数和过继转移T细胞的数量有关。

2 糖尿病代谢紊乱的模型建立

目前许多研究中应用大剂量四氧嘧啶或链脲佐菌素给予动物后破坏胰岛细胞,造成胰岛素分泌障碍而形成糖尿病模型,而这与2型糖尿病的临床表现不符,临床上2型糖尿病病人血清中胰岛素水平可以不降低甚至升高,孙桂菊[3]等应用高能量膳食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)研究建立2型糖尿病大鼠模型,模型组予高能量饲料(21.6kJ/kg)4周后,按30mg/kg体重腹腔注射STZ,并继予高能量饲料4周,结果与正常组比较血清胰岛素水平间无明显差异,但胰岛素敏感指数(ISI)显著低于正常组,说明模型组对胰岛素敏感性降低,糖耐量试验显示模型组血糖明显高于正常组,而糖尿病相关指标如AGE-P、血清SOD、MDA、TG、TCH均与正常组有显著差异,提示造模成功。葛学美等[4]采用高脂饲料联合谷氨酰胺造模2型糖尿病模型,发现高脂膳食可使小鼠血清胰岛素水平不断升高,而实验后期高脂组动物胰岛素水平急剧下降,提示机体的B细胞功能失代偿,这可能是长期的FFA作用于B细胞而诱导其凋亡所致。同时该研究再一次证实了谷氨酰胺促进蛋白质合成而抑制蛋白质降解,促进肝糖原合成,抑制脂肪分解和脂肪氧化,产生降糖作用。乔凤霞等[5]采用金黄地鼠造模糖尿病实验模型,因其脂质代谢与人有许多相似之处,其肝VLDL只含有ApoB100,血浆中有胆固醇酯转移蛋白的活性,饮食中胆固醇对血浆脂质的影响与人体类似,给金黄地鼠饲以高脂饲料引起的冠状动脉损伤,在病理学上与人类动脉粥样化形成早期相似,予连续腹腔注射小剂量链脲佐菌素3天,剂量为40mg/kg,于注射后13,

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显著降低(t=3.937,P<0.05<0.05),DM合并VaD大鼠造模后2周即呈现Y-迷宫作业反应迟钝,错误次数增多,反应时间延长,并随时间推移而逐渐加重,显示空间辨别和记忆能力明显低于正常大鼠(P<0.05)。本研究结果还显示,DM合并VaD大鼠的空间学习和记忆能力显著低于VaD大鼠,表明DM能加重VaD的认知障碍。唐朝克等用新西兰兔建立糖尿病肾病模型,给新西兰兔喂养高糖高脂饲料1个月后实验组平均血糖接近6.7mmol/L,3个月时大于6.7mmol/L,糖尿 …… 此处隐藏：4762字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……