扑热息痛合成研究

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第２９卷第４期绥化学院学报２００９年８月

Ｖ０１．２９Ｎｏ．４ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｕｉｈｕａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｕｇ．２００９

扑热息痛化学合成路线研究

张腾霄王斌

（绥化学院化学与制药工程系黑龙江绥化１５２０６１）

擒薹：论文以硝基摹、苯酚和对硝基苯酚等起始原料为主线详细介绍了解热镇痛药扑热息痛的化学合成路线研究概况，分析探讨各种合成工艺路线中的关冀反应步骤及其影响因素，并对其优缺点进行了评价．以期望为．Ｙ－ｉ化生产扑热息痛提供工艺选择和理论指导。

关键词：扑热息痛；对氨基苯ｍ－；对乙酰氨基酚；合成路线

中圈分类号：ＴＱ２０３文献标识码：Ａ文章编号：１０（ｇ－８４９９（２００９）０４－－０１８Ｉ－－０３

扑热息痛是一种优良的解热镇痛药物．化学名称为对乙（一）苯酚亚硝化法路线。苯酚在低温下（冷却至一５加℃）酰氨基酚（Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ，简称Ａｎ怛），又称醋氨酚．为白色、与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝基苯酚。再经硫化钠还原类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，熔点１６８—１７１℃。解得到对氨基苯酚闱。反应见图ｌ。

热镇痛效果与非那西丁相仿。与阿司匹林相比。具有解热作用

持久同时毒副作用较小。由于许多国家限制或禁止使用非那

西丁Ｉ。ｌ‘ＰＩ硼，ＡＰＡＰ的应用量增加，其产量有相应增加的趋势。

ＡＰＡＰ用途广泛。是多种其它药物的合成中问体，如新型６警审昔电

祛痰药盐酸氮溴索，镇痛药丙帕他莫等，还是合成贝诺酯的前

体药物嘲。＼电一电

合成ＡＰＡＰ可选择多种化合物作为起始原料。因此它有多圈１亚硝化法合成ＰＡＰ路线

种合成路线可供选择。比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯该工艺路线目前研究的比较成熟．收率为８０％一８５％。但酚和对硝基苯酚。根据合成关键步骤的多寡，可分为一步法和还原步骤中用硫化钠为还原剂是成本较高。对该合成途径有两步法１３１。两步法往往先制备得中间体对氨基苯酚（ｐ—一定的应用价值。进一步研究选择其他还原剂和反应设备，可ａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｌ，简称ＰＡＰ），中间体经过乙酰化得ＡＰＡＰ，而一步降低成本。

法是在同一反应器中．不分离出中间体ＰＡＰ的情况下直接进行酰化合成籼．还原与酰化同时进行的合成路线。另外，对亚硝基苯酚，可经氧化为对硝基苯酚，有人研究

该工艺发现一步氯化反应时间短，工艺简单．但有收率不高的

缺陷嘲。同时．多增加了一步氧化程序。成本增高。

一、以苯酚为起始原料的合成路线（－－）苯酚硝化法路线。在低温冷却下由苯酚直接硝化得

对硝基苯酚，再经铁粉还原得到Ⅳ巾中间体旧（脯）。反应示意图

苯酚作为起始原料。可以经亚硝基化、硝基化和偶联氢解如图２所示。ｏＨ

法三种合成路线得到中间体ｎ啦，ＰＡＰ经乙酰化得最终产品ｏＨ‘一９Ｈ．’一掣＾ＰＡＰ。所以，关键是ＡＰＡ的合成设计。０坚０．，５蛆ｏＣ◇型一◇

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圈２苯酚硝化法合成ＰＡＰ路线

【收稿日期］２００ｓ一１ｌ—ｌＯ

【作者简介】张腾霄（１粥２．）．男，山东兖州人，绥化学院化学与制药工程系助教。硕士．从事制药研究和纳米磁性生物材料研究。１８１

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合成反应中．硝化步骤用硝酸和硫酸的混酸作为硝化剂，

同时反应产生二氧化氮气体，因此，对反应设备要求相对较

高．释放有毒气体和混酸造成的污染，也有一定的处理困难。

（三）苯酚偶合法路线。苯酚与苯胺重氮盐在碱性条件下

偶联生成偶氮化合物。偶氮化合物酸化得对羟基偶联苯川；钯／影响因素主要有电极材料、电解液的组成、电压和电流密度的控制等。一般用金属为阳极．汞齐为阴极。发泡金属电极具有孔隙率高、比表面积大、传质速率高。且对电解液流的流通阻力小等很多优良的特性。用其作阴极材料进行硝基苯电解还原为对氨基苯酚将具有一定的优越性。采用隔膜式电解

槽，通入氮气保护，可防止ＰＡＰ氧化和减少氧化偶氮苯的产

生，据报道Ｔｉ０２厂ＩＩｉ作电极效果较好。

该法操作简单、流程短、产品纯度高、克服了环境污染同．

目前日本三井东压、美国迈尔斯和德国拜耳等公司已经工业

化生产．生产能力在１０００ｔ／ａ以上。国内一些研究单位展开了

技术研究并取得一定效果［蜘ｚｇｌ。由于技术难度高．生产控制要

求严格，电耗大，因此在我国尚未实现工业化。

（三）催化氢化法路线。该法用铂一碳为催化剂。在１０％。

２０％的硫酸水溶液中进行反应．同时加入阳离子表面活性剂

（如十二烷基三甲基氧化铵）作为分散剂，以硅藻土、硅胶、沸

石分子筛、活性炭、Ａ１２０３和Ｔｉ０２等为载体。也可用钯、铑、碳为催化剂在甲醇溶液中氢解得队Ｐ，见图３。ｒ甲ｏＨ０ ｐ必数 …… 此处隐藏：3566字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……