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第十章

中枢神经系统药理学概论

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第一节

中枢神经系统的细胞学基础

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中枢神经系统的细胞学基础neurone neuroglia neuronal circuitsynaptic transmission

ion channel

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第二节

中枢神经递质及其受体

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一、乙酰胆碱( acetylcholine)

1

中枢乙酰胆碱能通路

2

脑内乙酰胆碱受体

3

中枢乙酰胆碱的功能

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(一)中枢乙酰胆碱能通路 脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型： ①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路 的组成。纹状体最多。 ②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布 较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱 能桥脑-中脑-被盖复合体。

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(二)脑内乙酰胆碱受体

乙酰胆碱受体 N受体 (<10%) M受体 M1、M2、M3、M4、M5

脑内以 M1 受体为主，占 M 受体总 数的50%~80%。

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(三)中枢乙酰胆碱的功能

中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运 动调节。 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级 中枢。

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二、兴奋性氨基酸

谷氨酸(glutamic acid,Glu) 天冬氨酸谷氨酰胺酶 谷氨酰胺 谷氨酸

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谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体

离子型受体

α-氨基羧甲基恶唑丙酸(AMPA)受体 海人藻酸(KA)受体

代谢型受体 (mGluRs, mGluR1~ mGluR8 )

自身L-AP4受体

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三、γ-氨基丁酸( -butylamino acid,GABA)

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谷氨酸谷 氨 酸 脱 羧 酶

镇静催眠药作用靶点

抗癫痫药作用靶点

GABAA受体 GABAB受体

GABA

GABAC受体

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四、去甲肾上腺素

1.维持觉醒 2.镇痛调节 3.自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应

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五、多巴胺(dopamine,DA ) 人类中枢DA通路：

黑质-纹状体系统 中脑-皮层系统 中脑-边缘系统 结节-漏斗系统

D1、D5和D2、D3D2、D3、D4 D2、D3、D4 D2

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多巴胺受体及其亚型

脑内存在5种DA亚型受体： D 1、 D 2、 D 3、 D 4 和 D 5D1样受体(D1-like receptors) D1和D5 D2样受体(D2-like receptors) D2、D3、D4

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六、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

色氨酸

色氨酸羟化酶

5-羟色氨酸色 氨 酸 脱 羧 酶

5 5-HT3配体门控离子通道偶联受体 与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关 羟

5-HT1~7

5-HT