SB-D13临床试验设计#

时间：2025-07-13

中山大学统计课

13 临床试验设计

授课：中山医.公卫学院骆福添 87330730、luoft@http://www.77cn.com.cn

特点：

（1）伦理：病人知情、同意、得益、退出自由

（2）法规：资格证书，设计格式化、实施不走样、资料样式化、统计规范化（3）数据：合格集、意向集(+脱落)、安全集(+脱落+剔除)

（4）规范：统计学规范—资料可信、基线可比、临床有效、使用安全

例：某制药企业从植物中提取了一个新的分子单体，品名“A脂”，药理学研究证实了其降脂作用，主要能够降低低密度脂蛋白（LDL-C）水平，毒理学研究发现该药有轻微胃肠道不良反应，主要表现为腹胀和腹泻。企业希望进行临床试验，把“A脂”开发成能够上市的新药。

13.1 临床试验前的必要准备

13.1.1 临床试验必须符合法规要求

新药临床试验在开始前，必须得到药品监督管理部门的批准，批准的标志是获得“新药临床研究批件”。临床试验的组织实施，也必须符合相关的法规要求。

表13-1 中国、美国、欧盟和日本的管理当局、

具体管理部门和主要相关法规

华人民共和国药品管理法》1984、《药品注册管理办法》2005等。

）是临床试验的重要指导原则。

《临床试验统计学指导原则》

13.1.3 临床试验必须符合道德规范

伦理委员会与知情同意书(informed consent)是保障受试者权益的主要措

中山大学统计课

施，它们的实施要遵循赫尔辛基宣言。

13.1.4 需要做哪些临床试验临床试验的分期

前提：经过实验室和动物实验阶段，国食药监批件 I期：正常人；有效性、耐受性、剂量探索（探索）

Ⅱ期：病人；临床有效性、安全性、剂量初步评价（探索+评价） Ⅲ期：很大样本、多中心；进一步临床观察评价（验证）

Ⅳ期：超大样本、多中心；药品上市后的监测，侧重不良反应（不良反应）

13.1.5 在哪里进行临床试验

《药品注册管理办法》要求，“药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构”。

13.2 药物I期临床试验

人体耐受性试验：根据动物试验的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量及最大剂量，为Ⅱ期临床研究推荐合适的剂量。人体药物代谢动力学试验：根据人体耐受性试验确定的三个剂量，在人体(主要是健康志愿者)测定血中药物浓度的历时性变化，进行药物代谢动力学分析，计算有关参数。了解新药的吸收、分布、消除的特点，为Ⅱ期临床研究提供合适的给药方案。

13.3 药物Ⅱ期临床试验

II期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 13.3.1 临床试验设计的基本类型（1）随机平行对照设计：两组例数相等（2）交叉设计

分析交叉设计资料时需检测延滞效应，即每个试验阶段的处理对后一阶段的延滞作用。每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期，以消除该阶段对后一试验阶段处理的延滞效应。（3）析因设计

中山大学统计课

在临床试验中，评价联合用药的效应时，可考虑采用析因设计。（4）成组序贯设计

其优点是当处理间确实存在差异时，可较早地得到结论，从而缩短试验周期，既符合伦理要求，也降低试验成本。

13.3.2 临床试验设计的基本原则

（1）对照：公认有效的对照药，并且是进入国家标准的药物（2）随机：临床试验统计专业人员编写程序制订随机表（可重复性）

随机顺序药物编号与入组顺序号一致（上报入组时间）

（3）重复：我国《药品注册管理办法》要求Ⅱ期临床试验治疗组不得少于

100例，考虑临床20%脱落率，每组确定为120例。（4）均衡：试验数据必须作两组均衡性检验

（5）盲法：单盲法（病人盲）、双盲法（病人和医生都盲）。不设盲的试验称为开放试验(open-label)