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．专论．

妊娠期甲状腺疾病诊治中的困惑与思考

滕卫平单忠艳

妊娠对甲状腺功能影响很大，反之母体甲状腺就要求建立妊娠特异的甲状腺功能评估指标的正常功能异常对妊娠过程和胎儿也会带来不良后果。约参考范围，诊断妊娠期甲状腺疾病。

有１５％的妊娠妇女患有不同程度的甲状腺功能异

血清ＴＳＨ是评估甲状腺功能最主要的指标，

常，包括临床甲状腺功能减退（甲减）、亚临床甲减

ＡＴＡ指南建议应该在碘营养状态充足的妇女中制

（ＳＣＨ）、临床甲状腺功能亢进（甲亢）、亚临床甲亢、定妊娠特异的ＴＳＨ参考范围（Ｂ级）。如果不能获低甲状腺素血症（低Ｔ。血症）和甲状腺功能正常单得妊娠特异的ＴＳＨ参考范围，可以采用以下标准：纯甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ）阳性。根据本妊娠早期０．１—２．５ｍｌＵ／Ｌ；妊娠中期０．２～３．０课题组调查妊娠前半期临床甲减、亚临床甲减、低ｍＩＵ／Ｌ；妊娠晚期０．３～３．０ｍｌＵ／Ｌ（Ｉ级）。从推荐Ｔｄ血症和单纯ＴＰＯＡｂ阳性的患病率分别为０．３７％、等级我们也能够看出后面的推荐并没有充足的证据５．２７％、２．１５％和８．６％［１Ｊ。由此可见，妊娠期甲状支持或反对¨Ｊ。

腺疾病是妊娠妇女的常见病、多发病。最近几年，甲根据ＡＴＡ指南的推荐，临床医生面临的最大困状腺功能与孕产期相互影响的认识进展迅速，２００７惑是：由于每所医院血清ＴＳＨ测定的方法和应用的年由美国内分泌学会牵头，国际上４个甲状腺学会试剂来源不同，需要确定妊娠期特异的正常参考范和美国临床内分泌医师学会的专家耗时２年，汇总围，而试剂的生产商又没有提供这样的参考范围，所２７１篇文献，共同完成了《妊娠期和产后甲状腺疾病

以，妊娠期特异的参考范围很理想但是临床难以应临床处理指南》嵋Ｊ。时隔４年，在２０１１年１０月，美

用。如果采用２．５ｍＩＵ／Ｌ作为妊娠早期ＴＳＨ的上国甲状腺学会（ＡＴＡ）首次颁布了该学会的《妊娠期限，同样遇到不同方法正常范围上限不同的问题。和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》（ＡＴＡ指除此之外，更应该思考的是，２．５ｍＩＵ／Ｌ作为妊娠早南）∞Ｊ。ＡＴＡ指南采用问答形式提出了８４个问题，期ＴＳＨ的上限是否是放之四海而皆准的标准。就结合相关领域的３１７篇文献展开讨论，然后根据临中国人而言，我国香港学者报告妊娠早期（Ｔ１期）床证据强度分级（ＵＳＰＳＴＦ）给出７６个临床推荐。以

ＴＳＨ上限是２．３

ｍＩＵ／ＬＭｏ。但是，我国内地的两项

下结合ＡＴＡ指南，就在妊娠期甲状腺疾病诊治中尚

调查按照美国临床生物化学学会（ＮＡＣＢ）标准建立ｆ，

存争议的问题重点论述。

的碘适量地区妊娠特异的ＴＳＨ正常值，Ｔ１期上限一、如何正确评估妊娠期甲状腺功能

分别是３．９３ｍｌＵ／Ｌ（ＤＰＣ公司）∞１和４．５１

ｍＩＵ／Ｌ

妊娠期由于甲状腺素结合球蛋白（ＴＢＧ）浓度增（Ｂａｙｅｒ公司）Ｌ６３。另外，薛海波等分析妊娠早期妇加，致使循环总Ｔ。（ＴＹ。）水平升高，这种变化在妊娠

女ＴＳＨ升高的程度与儿童智力发育的关系发现，

６—８周开始，妊娠２０周达顶峰，持续维持至分娩。ＴＳＨ≥３．９３

ｍＩＵ／Ｌ（ＤＰＣ公司）妊娠妇女的后代智

人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）的促甲状腺激素作用

力发育指数（ＭＤＩ）和运动发育指数（ＰＤＩ）显著降导致了血清促甲状腺素（ＴＳＨ）的降低，这种变化在

低，而ＴＳＨ＞２．５

ｍＩＵ／Ｌ一＜３．９３

ｍＩＵ／Ｌ妊娠妇女

妊娠８～１２周最明显，使得血清ＴＳＨ水平往往低于的后代上述评分与正常对照组没有显著差别，提示普通人群的下限水平（０．４ｍＩＵ／Ｌ）。因此健康妊娠

妊娠早期ＴＳＨ升高的程度与其后代智力发育障碍

妇女甲状腺功能的检测结果不同于非妊娠妇女，这相关，妊娠早期ＴＳＨ异常的切点值应当设定在妊娠

特异的正常范围的上限，２．５ｍｌＵ／Ｌ作为上限可能过于严格‘７｜。

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１４２６．２０１２．０１．００１

作者单位：１１０００１沈阳，中国医科大学内分泌研究所中国医科血清游离Ｔ。（ｎ）是诊断甲减和低Ｔ４血症的

大学附属第一医院内分泌科辽宁省内分泌疾病重点实验室

重要指标，妊娠期评估丌４的最佳方法是什么？与

通信作者：滕卫平，Ｅｍａｉｌ：ｔｗｐｅｎｄｏｃｒｉｎｅ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ

非妊娠妇女相比，妊娠妇女的特点是血清ＴＢＧ和游

万方数据

离脂肪酸水平升高，血清白蛋白水平较低。因此，评价妊娠期巩的最佳方法是检测血清样本的透析液

或者超滤液中Ｔ。水平，采用固相萃取一液相色谱质谱法（１ｉｑｕｉｄ

ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／ｔａｎｄｅｍ

１１１８８８

ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，

ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）测定（Ａ级）。如果不能用ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ

的方法来检测ＦＴ４，可以使用临床采用的测定巩

的任意一种方法，但要注意每一种方法的局限性

（Ｂ级）。在确定参考范围时注意因检测方法和碘营养状态不同，妊娠期ＦＴ。的参考范围变化很大，需

要建立巩方法特异和妊娠特异的参考范围（Ｂ级）¨１。尽管ＡＴＡ指南做出了巩最佳测定方法和

参考范围的推荐，由于ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ检测设备和营运

成本费用很高，即使在欧美也没有得到广泛应用，在

我国临床实践中是不切实际的。按照ＡＴＡ指南的第二个推荐，可以使用目前临床采用的任意方法。

Ａ１ｒＡ指南推荐当ＴＳＨ水平升高（＞２．５ｍＩＵ／Ｌ），

同时ｎ水平下降，就可以诊断为临床甲减；如果血清ＴＳＨ水平高于１０．０ｍｌＵ／Ｌ，无论ｎ水平如何，

都被认为是临床甲减。对于这个推荐，指南委员会的专家就有持反对意见者，认为没有证据做出这样的推荐。亚临床甲减是指血清ＴＳＨ在２．５～１０．０

ｍＩＵ／Ｌ，同时ｎ水平正常∞Ｊ。单纯低Ｔ４血症的诊断标准为ｎ水平低于参考范围的第５或第１０个

百分位点∞Ｊ。在我们的研究中发现，妊娠期妇女

ＦＴ。参考范围的第５个百分位点的数值和正常人群参考范围的下限接近，在不能确定妊娠期ＦＴ。参考

范围的实验室，是否可以采用普通人群巩参考范

围的下限诊断低Ｔ４血症和临床甲减，希望通过我们

正在进行的妊娠早期妇女亚临床甲状腺激素缺乏筛

查与干预（ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｕｒｉｎｇ

ｅａｒｌｙ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄ

ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＳＨＥＰ）研究得

出结论。

二、妊娠期亚临床甲减是否对母胎有不良影响妊娠期亚临床甲减较临床甲减更为常见。妊娠期临床甲减的危害已经得到公认，包括早产、低出生体重和流产，对胎儿神经智力发育也有不良影响，妊娠期必须避免。但是，妊娠期亚临床甲减对母胎的影响仍存较大的争议。

Ｎｅｇｒｏ等＂１的一项前瞻性随机研究筛查了４０００例妊娠早期妇女，结果表明亚临床甲减（ＴＳＨ＞２．５

ｍＩＵ／Ｌ）使ＴＰＯＡｂ阳性的妊娠妇女出现不良妊娠结

局的风险增加；左甲状腺素（Ｌ—Ｔ４）干预可以降低

’ＩＰＯＡｂ阳性和ＴＳＨ水平高的妊娠妇女发生不良妊

娠结局的风险。对这些数据进行后续分析，发现万方数据

ＴＰＯＡｂ阴性、ＴＳＨ水平在２．５—５．０ｍＩＵ／Ｌ之间的孕妇与ＴＳＨ＜２．５ｍＩＵ／Ｌ的孕妇相比，流产的发生风险升高（６．１％比３．６％，Ｐ＝０．００６）一ｏ。这些前瞻

性研究结果与Ｃａｓｅｙ等¨叫完成的回顾性研究结果一致。在Ｃａｓｅｙ等的研究中，未经治疗的亚临床甲减孕妇的不良妊娠结局发生风险升高２—３倍。

Ｗａｎｇ等¨ｕ分析７５６例妊娠≤１２周妇女甲状腺功能

和妊娠并发症的关系，发现亚临床甲减组（ＴＳＨ＞２．５ｍＩＵ／Ｌ）自发流产发生率高于ＴＳＨ正常组

（１５．４８％比８．８６％，Ｐ＝０．０３），未观察到亚临床甲

减和其他产科并发症如妊娠高血压、早产、贫血、产

后出血、新生儿低体重以及Ａｐｇａｒ评分降低有关。

然而，有些研究也得到了相反的结果。Ｃｌｅａｒｙ—Ｇｏｌｄｍａｎ等¨２１对１０９９０例孕妇进行调查，结果表明亚临床甲减（妊娠前２期）对妊娠没有不良影响。

需要注意的是这个结果的分析只采用了一个亚组的

数据（占整个人群的２９％）。Ｍａｎｎｉｓｔｏ等¨３‘１４ｏ分析了５８０５例妇女妊娠１２周时甲状腺功能和妊娠结局之间的关系，发现妊娠期亚临床甲减对围产期胎儿死亡率没有影响。该研究最终纳入分析的人数只占

研究总人数的６１％（５８０５／９２４７），这可能限制了该结果的意义。总之，多数高质量的研究结果提示妊

娠期亚临床甲减会增加不良妊娠结局发生的风险。

相比而言，妊娠期亚临床甲减对胎儿神经智力

发育的不良影响存在的争议更大。Ｈａｄｄｏｗ等［１５１研

究发现，未经治疗的甲减孕妇的后代智商（ＩＱ）评分

降低了７分，在７—９岁时的运动、语言和注意力发

育也较迟缓。我们在沈阳市完成的前瞻性对照研

究，选择妊娠８周前患有亚临床甲减的妇女应用或

不用Ｌ－Ｔ。治疗，每月监测甲状腺功能，后代在１４—３０个月进行智力和运动能力评估。发现妊娠８周

前血清ＴＳＨ水平（ＯＲ＝１．６１２，９５％Ｃ／１．２１７～２．１３５，Ｐ＝０．００１）和ＴＰＯＡｂ滴度（ＯＲ＝１．００２，

９５％Ｃ／１．００１—１．００３，Ｐ＝０．００５）是后代智力发育指数（ＭＤＩ）和运动发育指数（ＰＤＩ）降低的独立危险因素。如果对ＴＳＨ超过妊娠特异的正常参考范围

（本研究ＴＳＨ＞３．９３ｍＩＵ／Ｌ）的妇女及时给予Ｌ．Ｔ４

有效治疗，后代的ＭＤＩ７和ＰＤＩ不受影响＂Ｊ。２０１０年国际甲状腺大会（ＩＴＣ）上发表了正在进行的产前甲状腺筛查（ＣＡＴＳ）研究的阶段性结果，对妊娠期亚临床甲减影响后代智力发育的结果提出了质疑。ＣＡＴＳ初步的分析结果显示，接受Ｌ—Ｔ４治疗的亚临

床甲减妊娠妇女（孕龄＜１６周）的后代与未经治疗者的后代相比，在３．２～３．６岁时平均ＩＱ值以及ＩＱ

值低于８５分的比例，两组没有明显差别０１６］。

三、妊娠期亚临床甲减如何治疗

大量资料证实，妊娠期亚临床甲减会增加妊娠不良结局的风险，而应用Ｌ—Ｔ４治疗能够带来益处并且药物本身没有副作用。在这种情况下妊娠期亚临

床甲减考虑应用Ｌ—Ｔ４治疗是合理的。ＡＴＡ指南推荐，ＴＳＨ水平高于１０．０

ｍｌＵ／Ｌ的孕妇，不管凡水

平如何，应该用Ｌ—Ｔ４治疗（Ａ级）。对于ＴＰＯＡｂ阳

性和存在亚临床甲减的妇女应该用Ｌ．Ｔ４治疗（Ｂ

级）。由于缺乏随机对照临床研究，尚无足够的证

据支持或反对对甲状腺抗体阴性的亚临床甲减孕妇

应用Ｌ－Ｔ４治疗（Ｉ级）ｋ３ｊ。

妊娠期亚临床甲减治疗药物和治疗目标与临床甲减一致。推荐口服Ｌ—Ｔ４，不要应用其他甲状腺制

剂如Ｌ或是干甲状腺片（Ａ级）。Ｌ—Ｔ。治疗的目标是使母体在妊娠时血清ＴＳＨ水平达到妊娠期特异的正常值范围内，或血清ＴＳＨ水平调整在妊娠Ｔ１

期０．１～２．５ｍｌＵ／Ｌ；Ｔ２期０．２—３．０ｍＩＵ／Ｌ；Ｂ期

０．３～３．０

ｍＩＵ／Ｌ（Ａ级）‘３｜。

妊娠期新诊断的亚临床甲减，在ＣＡＴＳ研究中

均每天口服１５０

Ｉｘｇ

Ｌ—Ｔ４（ＬａｚａｒｕｓＪ．２０１０年国际甲

状腺会报告）。因为没有发表ＣＡＴＳ研究的最终结

果，所以不清楚该剂量导致血清ＴＳＨ降低和ｎ水

平升高的比例。在我们的一项前瞻性研究中，妊娠

８周前诊断的亚临床甲减，Ｌ－Ｔ４的剂量根据血清

ＴＳＨ的水平选择，基础血清ＴＳＨ＞２．５～５．０

ｍｌＵ／Ｌ，

起始Ｌ—Ｔ４每天５０斗ｇ；基础血清ＴＳＨ＞５．０～８．０ｍｌＵ／Ｌ，起始Ｌ—Ｔ４每天７５Ｉｘｇ；基础血清ＴＳＨ＞８．０ｍｌＵ／Ｌ，起始Ｌ—Ｔ４每天１００仙ｇ。治疗目标：血清

ＴＳＨ妊娠Ｔ１期０．３—２．５ｍｌＵ／Ｌ，妊娠他期和Ｂ期０．３～３．０ｍｌＵ／Ｌ。每隔４周复查甲状腺功能指标，据此调整Ｌ．Ｔ４剂量。结果亚临床甲减应用Ｌ—Ｔ４干预组在接受不同剂量的Ｌ．Ｔ４后，自孕１２周至孕末期血清ＴＳＨ水平始终与正常组相当，维持在

１

ｍｌＵ／Ｌ左右；ＦＴ。、’丌、水平均高于亚临床甲减组，

但是９７％的监测指标低于正常值的上限ｕ

６｜。

妊娠前诊断的亚临床甲减并计划妊娠的妇女，应该给予Ｌ．Ｔ４治疗并调整剂量使血清ＴＳＨ水平小

于２．５ｍｌＵ／Ｌ。降低妊娠前ＴＳＨ水平能够降低在妊娠早期ＴＳＨ升高的风险（Ｂ级）∞Ｊ。有研究显示，妊娠前ＴＳＨ水平应该低于１．２ｍｌＵ／Ｌ。因为ＴＳＨ＜

１．２

ｍｌＵ／Ｌ的妇女中，仅有１７％在后续的妊娠期间

需要增加Ｌ—Ｔ４的剂量ｍＪ。

妊娠期体内甲状腺素需求量不是固定不变的。

万方数据

对于一个健康的孕妇来说，可以通过下丘脑－垂体－甲状腺轴自身调节增加甲状腺素量满足母体一胎儿

的供给。与临床甲减相似，除了妊娠前ＴＳＨ水平外，其他因素如导致亚临床甲减的病因、甲状腺残存

的功能、妊娠期间母体雌激素水平的变化等都会影

响Ｌ．Ｔ４的增加量。对于正在治疗的亚Ｉ临床甲减妇

女在妊娠前半期，应每４周检测１次血清ＴＳＨ，进而

调整Ｌ．Ｔ４的剂量。血清ＴＳＨ稳定后可以每４～６周测定１次。分娩后Ｌ—Ｔ４恢复到妊娠前剂量，并且产

后６周应测定血清ＴｓＨ。

四、妊娠期Ｇｒａｖｅｓ病抗甲状腺药物（ＡＴＤ）如何

选择

在妊娠期应用ＡＴＤ之前，首先要鉴别Ｇｒａｖｅｓ病甲亢还是妊娠性甲亢（妊娠一过性甲状腺毒症）。这两种疾病有相同的临床症状，如心悸、焦虑、手颤

及怕热，相同的甲状腺功能异常如ＴＳＨ降低或测不

出（ＴＳＨ＜０．１ｍｌＵ／Ｌ）和ＦＴ。水平升高。此时，仔细

询问病史及体格检查是获得甲亢病因首要的方法。

既往有甲状腺疾病史、伴有Ｇｒａｖｅｓ眼病、胫前黏液性水肿等临床特征利于Ｇｒａｖｅｓ病甲亢的诊断。如

果ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）阳性更支持Ｇｒａｖｅｓ病甲亢

的诊断旧１。如果鉴别有困难，而ｎ、兀、升高不明

显，可以选择观察。对妊娠一过性甲状腺毒症不推荐使用ＡＴＤ治疗（Ｄ级）口Ｊ，因为血清Ｔ４在妊娠１４～１８周会恢复正常。

ＡＴＤ是妊娠Ｇｒａｖｅｓ病甲亢主要治疗手段。妊娠期应用ＡＴＤ的最大担忧是导致胎儿畸形。很少数病例报告应用甲巯咪唑（ＭＭＩ）可导致先天畸形，主要是皮肤发育不全及“胚胎病”，包括鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。目前尚未见丙硫氧嘧啶

（盯ｕ）导致上述畸形的报道。最近，美国ＦＤＡ发表

声明指出，应用ＰＴＵ会导致致死性急性肝衰竭，一些病人因此做了肝移植手术。肝毒性可发生在ＰＴＵ治疗的任何时间，建议在应用Ｐｒｕ时检测ＡＬＴ、南均推荐ＰＩＵ限制在妊娠前３个月应用∞＇１８Ｊ。对于普通人群ＰＴｕ主要用于ＭＭＩ过敏的患者及甲状

腺危象的治疗【ｉｓ］。如果在妊娠中期和妊娠晚期将

上门Ｕ与ＭＭＩ的剂量比是１：１０～１：１５（１００

ｍｇ

ｍｇ

ＭＭＩ），临床上要通过密切监测甲

状腺功能来调整剂量。ＡＴＡ指南并没有要求在妊娠中晚期必须改换ＡＴＤ，为便于剂量调整，在没有

ＡＳＴ、碱性磷酸酶等肝脏酶学指标。ＦＤＡ和ＡＴＡ指

刖改为ＭＭＩ，一定要注意甲状腺功能变化。理论刖＝７．５～１０

ＰＴＵ禁忌证的情况下，仍然可以继续应用ＰＴＵ。

ｄ

史堡囱型盘查垫！！至！旦筮！！鲞筮！翅鱼！也』！！！！翌丛鲤：照！！！翌！！！！。∑堂：ｉ！：盟！：！

ＡＴＤ起始剂量取决于症状的严重程度及甲状腺激素水平。一般来说，ＡＴＤ起始剂量ＭＭＩ

５～１５

ｍｇ／ｄ，阳ｕ

５０—３００

ｍｇ／ｄ，每日分次服用。为了避

免对胚胎的不良影响，妊娠期Ｇｒａｖｅｓ病甲亢的治疗

目标是应用最小ＡＴＤ剂量，使ｎ水平控制在正常

上限或轻度超出正常上限（Ｂ级），血清ＴＳＨ低于正

常下限。有研究证明，亚临床甲亢与不良的妊娠结

局没有关联。甲亢治疗期间不推荐用血清总Ｔ。作为监测指标，因为有报道当母体总Ｔ，正常时，出生时新生儿的ＴＳＨ水平已经升高［１９］。应在治疗起始阶段每２—４周监测ｎ１４、ＴＳＨ，达到目标值后每４～

６周测定１次。应该避免过度治疗，因为有导致胎

儿甲状腺肿及甲减的可能。

患有Ｇｒａｖｅｓ病甲亢的妇女妊娠前３个月因为ＨＣＧ的作用会出现症状恶化，在妊娠中后期因为免疫妥协的原因甲亢逐渐缓解。此时，需要下调ＡＴＤ剂量，在妊娠后３个月２０％一３０％的患者可能停用ＡＴＤ药物。但是对于伴有高滴度ＴＲＡｂ的妇女，ＡＴＤ需持续应用到分娩。

Ｌ—Ｔ４与ＡＴＤ联合应用不会降低Ｇｒａｖｅｓ病产后

复发率，反而会导致为降低巩水平而增加ＡＴＤ剂

量，增加导致胎儿甲减的风险。不推荐Ｌ—Ｔ４与ＡＴＤ联合应用（Ｄ级）¨１。

甲状腺功能正常是Ｇｒａｖｅｓ病患者受孕最佳时机。对所有甲亢或有甲亢病史的育龄妇女都要给予妊娠前指导。为了控制甲状腺功能正常，建议：（１）如果患者选择ＡＴＤ治疗，告知应用ＰＴｕ和ＭＭＩ的风险；（２）当ＴＲＡｂ滴度高而患者计划２年内妊娠时，手术治疗是合理的选择；ＴＲＡｂ会增加１３１Ｉ治疗

量并持续升高数月；（３）如果选择”１Ｉ治疗，治疗

４８

ｈ内应做妊娠试验以避免对胎儿的放射暴露；

（４）手术或”１Ｉ治疗６个月后再怀孕，这样有充分时

间使Ｌ—Ｔ。调整到适合妊娠的剂量（血清ＴＳＨ在

０．３。２．５ｍＩＵ／Ｌ）‘３｜。

参考文献

［１］

ＳｈａｎＺＹ，ＣｈｅｎＹＹ，Ｔｅｎｇ

ＷＰ，ｅｔａ１．Ａｓｔｕｄｙｆｏｒｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄ

ｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔｈａｌｆｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｎＣｈｉｎａ．ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００９，３９：３７４２．

［２］ＡｂａｌｏｖｉｃｈＭ，ＡｍｉｎｏＮ，ＢａｒｂｏｕｒＬＡ，ｅｔ

ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ

ｏｆ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄ

ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ：ａｎ

ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＳｏｃｉｅｔｙＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ。２００７．９２：Ｓ１．ｓ４７．

［３］

Ｓｔａｇｎａｒｏ—ＧｒｅｅｎＡ，Ａｂａｌｏｖｉｃｈ

Ｍ，Ａ１ｅｘａｎｄｅｒＥ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ

ＡｍｅｒｌｃａｎＴｈｙｒｏｉｄ

ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋｆｏｒｃｅｏｎＴｈｖｏｉｄＤｉｓｅａｓｅＤｕｒｉｎｇ

ＰｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄＰｏｓｔｐａｒｔｕｍＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｆｔｈｅＡａｅｒｉｅ／ＩｎＴｈｙｒｏｉｄ

万方数据

Ａｓｓｅｃｉａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１１，２１：１０８１－１１２５．

［４］ＰａｎｃｓａｒＮＳ，ＬｉＣＹ，ＲｏｇｅｒｓＭＳ．Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓｆｏｒｔｈｙｒｏｉｄ

ｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｔＣｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎ．ＡｎｎＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍ，２００１，

３８：３２９－３３２．

［５］李佳，滕卫平，单忠艳，等．中国汉族碘适量地区妊娠月份特异

性ＴＳＨ和Ｔ４的正常参考范围．中华内分泌代谢杂志，２００８，

２４：６０５６０８．

［６］ＹａｎＹＱ，ＤａｎｇＺＬ，ＤｏｎｇＬ，ｅｔａ１．Ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ—ａｎｄｍｅｔｈｏｄ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓｆｏｒｔｈｙｒｏｉｄ

ｔｅｓｔｓ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｔＣｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎ：

ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ，ｅｕｔｈｙｒｏｉｄｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｎｄｉｏｄｉｎｅｓｔａｔｕｓ

ｃａｕ

ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ

ｔｈｅｓｅｔｔｉｎｇｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓ．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２０１１，

７４：２６２－２６９．

［７］薛海波，李元宾，滕卫平，等．妊娠早期母亲亚临床甲状腺功能

减退症对其后代脑发育影响的前瞻性研究．中华内分泌代谢

杂志，２０１０，２６：９１６－９２０．［８］Ｎｅｇｒｏ

Ｒ，ＳｃｈｗａｒｔｚＡ，ＧｉｓｍｏｎｄｉＲ，ｅｔａ１．Ｕｎｉｖｅｒｓａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇ

ｖｅｒｓｕｓ

ｃａｓｅ

ｆｉｎｄｉｎｇｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎａｌ

ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１０，

９５：１６９９—１７０７．

［９］Ｎｅｇｒｏ

Ｒ，ＳｃｈｗａｒｔｚＡ，ＧｉｓｍｏｎｄｉＲ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｌｏｓｓ

ｒａｔｅ

ｉｎ

ｔｈｙｒｏｉｄａｎｔｉｂｏｄｙｎｅｇａｔｉｖｅ

ｗｏｍｅｎｗｉｔｈＴＳＨｌｅｖｅｌｓ

ｂｅｔｗｅｅｎ２．５ａｎｄ５．０

ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｔｒｉｍｅｓｔｅｒｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｊ

Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｈ，２０１０，９５：Ｅ４４－４８．

［１０］Ｃａｓｅｙ

ＢＭ，Ｄａｓｈｅ

ＪＳ，Ｗｅｌｌｓ

ＣＥ，ｅｔ

ａ１．

Ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓ．ＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００５，

１０５：２３９－２４５．

［１１］Ｗａｎｇ

Ｓ，Ｔｅｎｇ

ＷＰ，ＬｉＪＸ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｔｅｒｎａｌ

ｓｕｂｃｈｎｉｃａｌ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｏｎ

ｏｂｓｔｅｔｒｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓ

ｄｕｒｉｎｇｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｊ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｄ

Ｉｎｖｅｓｔ，２０１１［２０１１—１０－１８］．ｈｔｔｐ：／／ｍｃ．ｍａｎｕｓｃｒｉｐｔｃｅｎｔｒａｌ．

ｃｏｍ／ｊｅｉ．［ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｏｎｌｉｎｅａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔＭａｙ３１，２０１１］．［１２］Ｃｌｅａｒｙ—Ｇｏｌｄｍａｎ

Ｊ，Ｍａｌｏｎｅ

ＦＤ，Ｌａｍｂｅｒｔ—Ｍｅｓｓｅｒｌｉａｎ

Ｇ，ｅｔ

ａ１．

Ｍａｔｅｒｎａｌ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｈｙｐｏｆｕｎｃｔｉｏｎ

ａｎｄ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｏｕｔｃｏｍｅ．Ｏｂｓｔｅｔ

Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００８，１１２：８５－９２．

［１３］Ｍａｎｎｉｓｔｏ

Ｔ，ＶａａｒａｓｍａｋｉＭ，ＰｏｕｔａＡ，ｅｔａ１．Ｐｅｒｉｎａｔａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆ

ｃｈｉｌｄｒｅｎ

ｂｏｒｎ

ｔｏ

ｍｏｔｈｅｒｓｗｉｔｈｔｈｙｒｏｉｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｏｒ

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ａ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ

ｃｏｈｏｒｔ

ｓｔｕｄｙ．Ｊ

Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｈ，２００９，９４：７７２＿７７９．

１４｝ＭａｎｎｉｓｔｏＴ，ＶａａｒａｓｍａｋｉＭ，ＰｏｕｔａＡ，ｅｔａ１．Ｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ

ｆａｃｔｏｒｓ

ｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄ

ｍａｔｅｒｎａｌｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎｌａｔｅｒｌｉｆｅ．Ｊ

ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１０，９５：１０８４—１０９４．

［１５］Ｈａｄｄｏｗ

ＪＥ，Ｐａｌｏｍａｋｉ

ＧＥ，Ａｌｌａｎ

ＷＣ，ｅｔａ１．Ｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ

ｎｅｕｒｎｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９９９，３４１：５４９－５５５．

［１６］于晓会，王薇薇，滕卫平，等．左甲状腺素治疗妊娠期亚临床

甲减妇女对后代神经智力发育影响的前瞻性研究．中华内分泌代谢杂志，２０１０，２６：９２１－９２５．［１７］Ａｂａｌｏｖｉｅｈ

Ｍ，Ａｌｅａｒａｚ

Ｇ，Ｋｌｅｉｍａｎ－ＲｕｂｉｎｓｚｔｅｉｎＪ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ

ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｐｒｅｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎｔｈｙｍｔｒｏｐｉｎｌｅｖｅｌｓｔｏ

ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒ

ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｄｏｓｅｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈ

ｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１０，２０：１１７５－１１７８．

［１８］Ｂａｈｎ

ＲＳ，ＢｕｒｃｈＨＳ，ＣｏｏｐｅｒＤＳ，ｅｔ

ａ１．Ｔｈｅ

Ｒｏｌｅ

ｏｆ

ＰｒｏｐｙｌｔｈｉｏｕｒａｃｉｌｉｎｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓ’Ｄｉｓｅａｓｅｉｎ

Ａｄｕｌｔｓ：

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ｍｅｅｔｉｎｇ

ｊｏｉｎｔｌｙｓｐｏｎｓｏｒｅｄｂｙｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ

Ｔｈｙｒｏｉｄ

Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄ

ｔｈｅ

Ｆｏｏｄ

ａｎｄ

Ｄｒｕｇ

Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，

２００９，１９：６７３－６７４．

［１９］Ｍｏｍｏｔａｎｉ

Ｎ，Ｎｏｈ

Ｊ，ＯｙａｎａｇｉＨ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉｔｈｙｍｉｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ

ｆｏｒＧｒａｖｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｏｐｔｉｍａｌｒｅｇｉｍｅｎｆｏｒｆｅｔａｌ

ｔｈｙｒｏｉｄｓｔａｔｕｓ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９８６，３１５：２４－２８．

（收稿日期：２０１１－１０－２０）

（本文编辑：侯鉴君）

妊娠期甲状腺疾病诊治中的困惑与思考

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

滕卫平， 单忠艳

中国医科大学内分泌研究所中国医科大学附属第一医院内分泌科 辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳,110001

中华内科杂志

Chinese Journal of Internal Medicine2012,51(1)

本文链接：http://www.77cn.com.cn/Periodical_zhnk201201001.aspx