对氨基水杨酸钠肠溶片生产工艺与质量研究

对氨基水杨酸钠肠溶片生产工艺与质量研究

药物研发

对氨基水杨酸钠肠溶片生产工艺与质量研究范友宏陆十台雯魏杰

(上海信谊药厂有限公司 上海

2 0 1 2 0 6 )

摘要目的：改进对氨基水杨酸钠肠溶片生产工艺，确保效期内产品质量。方法：工艺中加入预胶化淀粉制粒， 提高可压性；包衣时增加包衣隔离层后再包肠溶衣。结果：片芯质量得到提高，肠溶包衣片释放度符合质量标准。结论： 所建立的新工艺适用于对氨基水杨酸钠肠溶片的生产。关键词对氨基水杨酸钠肠溶片 预胶化淀粉隔离层释放度

中图分类号： R 9 4 4 . 4

文献标识码： A

文章编号： 1 0 0 6— 1 5 3 3 ( 2 0 1 3 ) 0 7— 0 0 4 9 . 0 4

St ud y o n t he pr o c e s s a n d qua l i t y o f s o di um a mi no s a l i c y l a t e e nt e r i c— c o a t e d t a bl e t sF AN Yo u h o n g, LU Yi we n, WE I J i e

( S h a n g h a i S i n e P h a r ma c e u t i c a l L a b o r a t o r i e s C o ., L t d ., S h a n g h a i 2 0 1 2 0 6, C h i n a ) AB S T RA CT 0b j e c t i v e: T o i mp r o v e t h e p r o d u c t i o n p r o c e s s o f s o d i u m a mi n o s a l i c y l a t e e n t e r i c c o a t e d t a b l e t s a n d e n s u r et h e i r q u a l i t y i n v a l i d i y t p e io r d . Me t ho d s: P r e g e l a t i n i z e d s t a r c h wa s a d d e d i n g r a n u l a t i n g p r o c e s s t o e n h nc a e c r u s h a b i l i t y . I n t h ec o a t i n g p r o c e s s, t h e t a b l e t s we r e c o a t e d i f r s t wi t h i s o l a t i o n l a y e r a n d t h e n

wi t h e n t e r i c c o a t i n g . Re s u l t s: T h e q u a l i t y o f c o r e wa s

i mp r o v e d nd a t h e r e l e a s e o f e n t e r i c c o a t e d t a b l e t s a c c o r d e d wi t h q u a l i y t s t a n d a r d wh e n a n e w p r o c e s s wa s a d o p t e d . Co n c l u s i o n:T h i s n e w p r o c e s s c a n b e a p p l i e d t o t h e p r o d u c t i o n o f s o d i u m a mi n o s a l i c y l a t e e n t e r i c c o a t e d t a b l e t s . KEY W ORDS s o d i u m a mi n o s a l i c y l a t e; e n t e r i c c o a t e d— t a bl e t s; p r e g e l a t i n i z e d s t a r c h; i s o l a t i o n l a y e r; d r u g r e l e a s e

对氨基水杨酸钠是二线抗结核药物，用于治疗结核分支杆菌所致的肺及肺外结核病。临床上常与磷霉素和

预胶化淀粉、硬脂酸镁 (湖州展望药业有限公司 );糊

精、淀粉 (嘉兴市白浪淀粉制品有限公司 );胃溶型薄膜包衣预混剂 ( H G W7 5 9 1 1 1 8 )和肠溶型薄膜包衣预混剂( H E R 5 6 8 1 6 0 2、HE R 5 6 8 1 5 6 6 ) (上海浦力膜制剂辅料有

异烟肼合用，能延缓结核分枝杆菌对前两者耐药性的产生n】。由于对氨基水杨酸钠对胃刺激较大，一般都制成肠溶衣片，国内也曾有制成对氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片的相关报道，但也仅仅处于研发阶段；另有一

限公司 ); 9 5%乙醇 (太仓新太酒精有限公司 )。 1 . 2仪器与设备 L M. 5 0搅拌制粒机 (瑞安市林敏机械制造厂 ); F L . 5 沸腾制粒机 (上海华发制药机械成套发展有限公司 ); Z P . 1 9冲旋转式压片机 (上海天和制药机械有限公司 ); B G B一 1 0 F高效包衣机 (浙江小伦制药机器有限公司 ); Y P D . 3

0 0 C型硬度仪 (上海黄海药检仪器厂 ),C J Y - 3 0 0 B 片剂脆碎度监测仪 (上海黄海药检仪器厂 )L B . 8 1 2 A型崩解仪 (上海黄海药检仪器厂 ); Z R S . 8 G智能溶出试验仪 (天津市天大天发科技有限公司 )。

些文献就对氨基水杨酸钠不稳定性、贮存期变色等现

象进行了探讨[ 3 - 4] o国外文献[ 5 中也提到对氨基水杨酸

钠肠溶衣的包衣工艺、使用的包衣液处方等，但其主要针对颗粒剂型。

本公司采用包肠溶衣后再包糖衣，原生产工艺存在缺陷：片芯硬度不足，包衣时常发生破边，裂片现象； 成品在有效期内会发生释放度酸液 2 h裂解、崩解或软化现象，导致产品效期内不合格。本研究旨在改进片芯和肠溶包衣工艺，确保效期内产品质量。

1材料与设备1 . 1 材料对氨基水杨酸钠原料 (北京太洋药业有限公司 );

2片芯工艺研究2 . 1 原生产处方和工艺片芯处方组成 (%):对氨基水杨酸钠 9 2 . 6 4、糊精

上海医药

2 0 1 3年

第3 4卷

第7期

( 4月上 )

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3 )乳糖对片芯质量的影响处方改变，加入 4 . 5%

5 . 2 1、淀粉 0 . 6 7,硬脂酸镁 1 . 4 8。 工艺： 1 0%淀粉浆制成软材，1 4目尼龙筛制湿颗

片芯重量的乳糖，用 1 0%淀粉浆和 1 0%淀粉 . 1 0%糊精分别制备样品，压成的片芯边缘厚度 ( 4 . 0±0 . 5 ) mm, 脆碎度分别为 0 . 8%、0 . 7%,硬度都在 4~5 范围内。

粒， 5 0~6 5 烘干，经1 2目干整粒后与硬脂酸镁混合， ( p 1 2 . O 0 mm深糖衣冲压片。该工艺生产的对氨基水杨酸钠片芯存在如下问题：①采用 q o 1 2 . O 0 mm深糖衣冲压片，片芯边缘较薄，在包肠溶衣、和开始包糖衣时易出现边

结果表明，采用增加乳糖、使用不同黏合剂制粒，压成的片芯硬度无明显提高，脆碎度虽有改善，但仍偏高，会给产品质量带来隐患。该项试验也未能达到预期效果。 4 )预胶化淀粉对片芯质量的影响处方改变，加入 4 . 5%片芯重量的的预胶化淀粉，用 1 0%淀粉 . 1 0%糊精混合浆制粒后，压成的片芯边缘厚度 ( 4 . 0± 0 . 5 )

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