兽用生物制品生产中的 生物安全管理张存帅中国兽医药品监察所 质量监督处(GMP办公室) 010-62103529 zhangcunshuai@http://www.77cn.com.cn

主要内容

生物安全的概念与基本内涵 正确理解兽用生物制品生产中的生物安全 生物安全事故的必然性和可控性 生物安全基本要求：前提、关键、基础与 根本 生物安全的控制点

生物安全的概念生物安全的概念有狭义和广义之分。狭义生物安全是指防范由现代生物技术的开发和 应用(主要指转基因技术)所产生的负面影响即对 生物多样性、生态环境及人体健康可能构成的危险 或潜在风险。 广义生物安全不止针对现代生物技术的开发和应 用，它涵盖了狭义生物安全的概念并且包括了更广 泛的内容，如病原微生物的培养等过程中的风险防 范。

生物安全概念的内涵

大致分为三个方面： 一是指人类的健康安全； 二是指人类赖以生存的农业生物安全； 三是指与人类生存有关的环境生物安全。

因此广义生物安全涉及到多个学科和领域：医 学、兽医、环境保护、植物保护、野生动物保护、 生态、农药、林业等，而管理工作分属各个不同的 行政管理部门。

正确理解兽用生物制品生产中的生物安全

兽用生物制品是用微生物、微生物代谢产物、原虫、动物血液或组织等，经加 工制成，作为预防、治疗、诊断动物疾病或调节动物生理机能的物质。兽用生 物制品学融合了免疫学、微生物学、寄生虫学、生物工艺学、生物化学、流行 病学和分子生物学等学科的内容。作为一种特殊的兽药，已经成为动物疫病防 控的有利武器，但由于制品本身的特性和安全防范方面的漏洞，也会出现某些 生物安全问题，产生不良影响，造成生物灾害； 兽用生物制品的生物安全是生物安全的重要组成部分，是指对采用兽医微生物 进行制品研发、生产与使用等环境的安全防范与管理； 既包括现代生物技术在兽用生物制品研发与生产的应用，以及转基因生物的跨 国越境转移，可能会对生物多样性、生态环境和人民健康产生潜在的不利影响， 特别是活的病原微生物和各类转基因活生物体释放到环境中可能对生物多样性 构成潜在风险与威胁。也包括病原微生物的操作环境的安全防护与管理，其主 要目的是防止工作人员被感染，或意外泄漏导致环境污染、人群或动物感染。

正确理解兽用生物制品生产中的生物安全

兽用生物制品可能引发的生物安全问题主要包括人员感 染、病原微生物外泄对环境、人和动物的影响以及遗传 性状不稳定引发生物物种变异等。可以说兽用生物制品 从研制开发到

产品的应用，甚至可以延伸到应用之后的 一定时期，都存在着生物安全风险。兽用生物制品的生 物安全直接或间接影响动物和人类的健康，关注兽用生 物制品的生物安全问题，不仅仅是保障动物的健康问题， 更重要的是保障全人类健康、促进社会稳定的问题。 就维护公共卫生安全而言，兽用生物制品的特殊性决定 了其在研发、生产、经营与使用中必须严格遵守生物安 全管理规定，防范生物安全问题是开展兽用生物制品相 关工作的重要前提与根本要求。

正确理解兽用生物制品生产中的生物安全

兽用生物制品的生产过程及其各个环节与实验室存在差别，主要表现在一是生 产环境大；二是涉及环节多；三是生产涉及微生物的种类、特性差异大；四是 参与人员多；五是检验动物舍的环境控制难度相对较大；六是生产原料用量大； 七是生产中产生的含毒污物与污水量大。 虽然国家发布的生物安全有关规定主要是针对实验室的，但并不代表对兽用生 物制品生产中的生物安全没有要求。以上特点决定了兽用生物制品生产的生物 安全管理既具有复杂性又具有特殊性，应深刻认识生产大环境下生物安全控制 环节的复杂性与重要性，把防范生物安全放在安全生产的首位，作为确保产品 质量，维护公共卫生安全的头等大事来抓，从工作实际出发，结合生产工艺特 点、生产环境状况制订切实可行的生物安全管理制度，在规范工作程序的基础 上做好生物安全防范工作十分必要。

已有的沉痛教训

美国CDC医务工作者感染HIV数据统计污染源情况47 1 1 3 HIV 血液 HIV 带血体液 + HIV 其他体液 + HIV 病毒液 (实验室)+ +

暴露途径45 针刺或割伤 5 1 1 黏膜暴露 针刺+黏膜 不清

利器类型41 中空针头 2 1 1 破玻璃 解剖刀 不清

*截止到 97 年 6 月

前车之鉴

已有的沉痛教训

我国实验室感染事件中国CDC实验人员感染非典病毒事故2004年4月中国CDC病毒所腹泻病毒室两名研究生在做病毒实验时感 染sars 病毒。(后患者又引发北京与安徽各1人感染)

事故调查：事故起因系该所实验人员多次违规将未完全灭活的sars病毒从P3实 验室带出至普通实验室操作而引起(时间与患者发病相吻合)。 处理措施:中国疾控中心主任李立明引咎辞职，其它有关领导人员亦受 相应处理。

已有的沉痛教训---我国兽用生物制品生产中

的生物安全事件个例1. 原贵州生物药厂鸡痘活疫苗生产中，种毒不纯粹，混有高致病性禽流感病毒，事发后造成鸡群大数量死亡，首席技 术负责人被开除公职，企业负责人判刑拘，造成巨大的经 济损失和社会影响。 2.某高致病性禽流感定点生产企

业，擅自更换种毒，存在严重

生物安全隐患等，结果被吊销定点生产资格，损失惨重，教训深刻。

生物安全事故的必然性和可控性

必然性: 客观存在，应予重视。 可控性: 只要重视，认真对待是可以控制的。 可控制性条件

企业重视：意识、态度和责任 完善的管理制度：岗位操作规程和各项管理制度 可靠的硬件设施：过硬、齐全、验证 高素质的人才队伍：坚持、培养、提高 只要做到以上几点，生物安全就不会有大问题

生物安全—企业重视是前提

某企业一台机器出故障，经过技术人员反复检修，始终找不到毛病所 在，无奈只有求助于专家。专家检视整一台机器后，对着某个部位猛 敲一锤，机器就此恢复正常。收费时专家报价1万元，公司人员不解， 为何如此简单地敲一锤子，收费却如此高昂？专家说，敲这一锤子， 只值1元钱，而选择在什么地方敲这一锤子，值9999元，这个故事说明 选择很重要； 企业尤其是企业负责人“选择”守法还是不守法是至关重要的，如果 一个企业能具备守法观念和意识，能够作出正确的选择，不但能使企 业的运营和管理规范化，而且还可以大大降低经营成本。

路在何方？!

生物安全—企业重视是前提

企业重视生物安全，就会有符合要求的硬 件设施、完善的管理制度、经过不断培训、 水平持续上升的人才，产品质量就有保障， 生物安全自然也没有大的问题。 企业重视的关键是企业负责人。

生物安全—管理是关键

飞行安全的“海恩法则” 生物安全-管理是关键

生物安全—管理是关键

关于飞行安全的“海恩法则”

一起重大的飞行安全事故背后有29个事故征兆 每个征兆背后有 300个事故苗头 每个苗头背后还有1000个事故隐患 几乎所有的灾难都是多个漏洞的叠加，重视并解决

了漏洞，就会杜绝灾难，关键是要认真落实已有的规则、 规定，很多事故完全可以避免。

生物安全—管理是关键

如果缺乏健全和行之有效的管理体系，无论多么高 级的硬件设施，都难以发挥其安全作用,也无法确 保生物安全。 图：同样的防护设施，不同的管理虽正确，但图 示衣服非工作 服

不正确