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主伴胰岛素分泌障碍，也可以是胰岛素分泌障碍为丰伴或不伴胰岛素抵抗。临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型糖尿病发生的初始原因ｌ４１。胰岛素抵抗发生后，只要胰腺能维持足够高的胰岛素分泌量来克服胰岛素抵抗，那么，糖耐量将保持正常或只有轻度受损。一旦０细胞功能开始衰竭，糖耐量将迅速恶化，并发展为糖尿病。

而已经知道，大量糖摄人和脂肪摄人会导致肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗，大量脂肪摄人也引起内源性糖产生抑制受损。也就是说，高糖高脂饮食及肥胖在胰岛素抵抗的诱发及最终糖尿病的发病中可能起重要作用‘。。

当前模型的建立正是基于以上理论。我们首先通过高糖高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵抗．再通过注射低剂量的ＳＴＺ，导致胰腺代偿性分泌胰岛索障碍，最后诱发出高血糖症。这一模型制作过程模拟了临床大部分２型糖尿病的发病过程。同

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３．２本实验性２型糖尿病模型的特点从Ｓ＇ＩＺ注射前的血胰岛素水平来看，尽管血胰岛素水平升高，但血糖不降低。也就是说，高糖高脂饮食月后已诱发出了高胰岛素血症和胰岛素抵抗。ＳＳＰＧ及ｓｓＰＩ的结果进一步说明了高糖高脂饮食达到了预期

目的。

以往有研究．通过果糖（或蔗糖）、红花油来诱发动物胰岛素抵抗，但两者机制不完全一样。果糖（或蔗糖）既影响胰岛素结合，又影响胰岛素刺激的糖转运；ｆｉｉｊ红花油只影响胰岛素结合”Ｊ。但它们都影响肝脏的脂肪代谢，使肝脏的甘油三酯合成和输ｍ增高，提高循环或（和）骨骼肌中的甘油三酯水平８。后者进一步降解为游离脂肪酸，再通过糖脂肪酸循环、胰岛素信号传导等多个不同的途径抑制糖储存，降低胰岛素敏感性，导致胰岛素抵抗＿９Ｊ、，奉模型采用猪油蔗糖诱导胰岛素抵抗，等丁综合ｒ两者的效应及机制。

通过注射同样剂量的ＳＴＺ后，模型组发展为明显的高血糖症，而常规饮食组仅有轻微的变化。这也从另一方面晚明，当机体存在胰岛素抵抗时，发展为２型糖尿病的危险性增大。已经知道，血糖的，叟化与Ｓ１Ｚ呈剂量依赖关系。以往的研究已经证实，

２５

ｍｇ／妇的ＳＴＺ虽然会引起胰腺部分破坏，并不足引起大鼠血糖升高，只有胰腺破坏超过４０％时，才会导致高血糖症【”ｌ。模型组血糖升高也说明，ＳＴＺ注射前胰腺克服胰岛素抵抗的代偿能力已经到ｒ极限。所以 旦胰岛素分泌量下降．就导致了糖尿病

的发生。

同样的低剂量ＳＴＺ注射，而表现出程度不同的高血糖症，这町能与小同个体抗ＳＴＺ损伤能力差异有关。这从另一方面说明，遗传因素在糖尿病发病中的重要作用。因此＋为了取得模型制备的最高成功率，要求使用动物的遗传背景 致。ＳＴＺ注射后血胰岛素水平虽然较注射前有所降低，然而并不低于正常对照组。糖尿病发生后，大鼠体重不再增加，这口ｆ能与部分能量以尿糖的方式消耗有关。然而２４ｈ摄食量增加，所以血脂继续升高。另外，从ＳＳＰＧ及ｓｓＰＩ结果来看，糖尿病发生后胰岛素抵抗依然存在．而日较前有所加重。

糖尿病患者高血压的患病率为１０％～８０％。配对研究表明，糖尿病患者的患病率要比埘照组高５４％。其发病机制与主动脉硬化，小动脉阻力升高，糖尿病肾病，肾动脉狭窄等有关…Ｊ。鉴于２型糖尿病和高血压经常并存，因此，有必要复制‘个两者同时存在的模型。目前具备这个条件的模型只有某些