止颤汤对帕金森病大鼠神经干细胞诱导分化作用(3)

发布时间:2021-06-05

辽宁中医药大学学报

11卷 辽宁中医药大学学报

马齿状回的颗粒下区,甚至其他部位,存在着具有神经再生能力的NSC[2],这些发现为研究成体神经组织的再生和修复提供了细胞基础,成体神经干细胞具有与胚胎干细胞相似的自我复制和多潜能分化的特性。那么是否可以利用成年哺乳动物脑内自身的神经干细胞的增殖、迁徙并分化为多巴胺能神经元,与周围建立突触联系,实现神经功能的重建呢?这样可以避免外源性NSC移植中存在的很多问题,将是理想的细胞代替方法。在正常情况下,成体内源性NSC处于休眠状态,在脑损伤时,这些细胞被激活,发生增殖、迁徙并分化[3]。但这种自然的增殖分化能力是很弱的,不能改善PD患者多巴胺能神经元的退化。因此寻找促进自身的内源性NSC增殖和定向分化的药物,将对治疗PD

的病因非常有益。

图17 模型组DAT 14天表达100x 图18

模型组DAT 28天表达100x

中药是否具有促进NSC增殖,诱导其向功能神

经元分化的作用,目前也进行了初步的探索。有报道发现,黄芪、丹参[12-14]有多篇研究都提示有诱导间质干细胞定向分化为神经元样细胞的作用,以及对体外培养的海马神经干细胞缺氧、自由基损伤有保护作用。中药特别是复方,具有多靶点,整体治疗特点,这种特点可能更有助于改善脑内微环境诸多因子或基因,进而起到促进NSC定向分化的作用。

PD根据其临床表现,属于中医颤证范畴,止颤汤是李如奎教授多年治疗PD的经验总结,有黄芪、丹参、钩藤等组成,有益气养阴、熄风清热、化瘀除痰作用,在以往研究中初步证实可以改善患者及帕金森病大鼠模型的症状,该复方是否有促进脑内NSC增殖及向多巴胺能神经员分化的作用,尚待研究。本研究发现该方处理后28天时,PD大鼠脑内NSC数量较对照组增加,分化为多巴胺能神经元数量较对照组有所增多,提示可能对脑内NSC增殖及向多巴胺能神经元的定向分化有一定促进作用。但这种分化的数量是否足够大,带来脑内多巴胺水平升高,从而改善症状,目前还不能确定。本研究只是对该复方对NSC分化作用进行了粗浅研究,其可能机理还有待深入探讨。

NCS定向分化的机理目前还不甚清楚,特别是对体内自身NSC的分化,其影响因素是多方面的,可能与中药改善脑内微环境的各种因子有关。脑内哪些因素与NSC增殖分化有关,值得探讨,在此基础上寻找改善这些因素的药物,有望实现神经变性疾病脑内功能的重建,从而为这类疾病的根本治疗带来希望。◆

参考文献

[ 1 ] 周嘉伟.帕金森病大白鼠动物模型的建立[ J ] .南通医学院学

报,1989 ( 2 ):84-86.

[ 2 ] Rossi F, etal. Opinion :neural stem cell therapy for neurological

disease .dream and reality [ J ] . Nat Rev Neruosci,2002,3:401.[ 3 ] Englund U,Fricker-Cales RA,Lundberg C,et al.Transplantation

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神经元样细胞[ J ].中山医科大学学报,2001,22 ( 5 ):321-324.[ 5 ] 董晓先,刘金保,董燕湘,等.黄芪诱导骨髓间质干细胞分化为

神经元样细胞[ J ] .中国现代医学杂志,2004,14 ( 19 ):19-22.[ 6 ] 余勤,罗依,董勤,等.黄芪对间质干细胞分化为神经元样细

胞的定向诱导作用[ J ] .中华急诊医学杂志,2004,13 ( 12 ):826-829.

图19 中药组DAT 7天表达100x 图20 中药组DAT 14天表达100x

图21 中药组DAT 14天表达100x

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