抑郁症的环境应激动物模型研究

医学

Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ

Ｎｅｕｒｏｓｃ—ｉｅｎｅ—ｅａｎｄ

Ｍｅｎｔａｌ蔓！！！！垦！！！！！！！丛１０，Ｎｏ．１

综述

抑郁症的环境应激动物模型研究

张雪琴崔跃骆渊

静进

【摘要】环境应激模型及其相应的行为学测试是较为经典的抑郁症动物模型之一。环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。行为学测试包括敞箱

实验、液体消耗实验、体重及摄食量测定等。这类模型可较好地模拟抑郁症病征，为探究抑郁症的病理、

病因，或测试可能的治疗拓宽了思路。

【关键词】抑郁症；

环境应激动物模型；

行为学测试

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６５７４．２０ｌＯ．０１．０３６

Ａｓｔｕｄｙ

ｏｎ

ｔｈｅａｎｉｍａｌ

Ｓｃｈｏｏｌ

ｍｏｄｅｌｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ

ｓｔｒｅｓｓ

ｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ

ＺＨＡＮＧＸｕｅ－ｑｉｎ，ＣＵＩＹｕｅ，ＬＵＯ

Ｙｕａｎ，ｅｔａ１．

ｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ。ＳｕｎＹａｔ—ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｓｔｒｅｓｓ；Ｂｅｈａｖｉｏｒｔｅｓｔ

抑郁症通常指的是一种情绪障碍，主要是以心境低落、思维迟钝，语言行动减少为主要特征的综合征，流行病学资料显示，抑郁症具有发病率高、患病率高、复发率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点。目前全球都很重视对抑郁症的基础和临床研究，而有效的抑郁症动物模型的建立是抑郁症的机制研究和抗抑郁药的新药开发的基础［１］。理想的抑郁症动物模型标准为：模拟人类抑郁症的核心症状；模型的可操作性和可复制性好；可检验抗抑郁药物的疗效［２］。到目前为止，抑郁动物模型已有：环境应激、社会应激、神经生化模型、转基因模型等多种［３］。

社会应激模型包括孤养模型（动物母仔分离模型）、早期的应激模型（在动物出生后的早期阶段给予应激刺激，到动物成年以后测量动物与抑郁相关的行为和生理反应的改变［４］），其理论依据是人类儿童时期的创伤性事件（如丧亲、父母离异、受虐等）会导致后来生活中对压力的易感性，容易导致抑郁∞］。神经生化模型包括电诱导的抑郁模型、药物诱导的抑郁模型、嗅球切除模型等。该模型通过药物、脑损伤或电刺激改变大鼠脑内神经生化环境，模拟人类抑郁状况。转基因模型包括Ｆａｗｎ—Ｈｏｏｄｅｄ（ＦＨ）大鼠模型、ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠模型、ＦｌｉｎｄｅｒＲｅ—ｓｉｓｔａｎｔＬｉｎｅ（ＦＳＬ）大鼠模型、ＴｒｙｏｎＭａｚｅＤｕｌｌ（ＴＭＤ）大鼠模型、Ｓｗｉｍ

Ｌｏｗ—ａｃｔｉｖｅＭｏｄｅｌ（ＳｗＩ，ｏ）

其理论依据是人类抑郁症中慢性、低水平的应激源可导致抑郁症的发生，并加速其发展Ｌ７］。环境应激可较好地模拟病征，用来探究各种病理、病因，或测试任何可能的治疗。因此本文将重点综述抑郁症的环境应激动物模型。

１环境应激动物模型１．１悬尾实验（ｔａｉｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ

ｔｅｓｔ，ＴＳＴ）

悬尾实

验由Ｓｔｅｒｕｅｔａｌ在１９８５年提出［８］，通过使老鼠处于行为绝望状态，分析其活动。具体方法是从笼中取出老鼠，用－ｄ，块胶带在老鼠尾尖２ｃｍ处粘贴，在粘贴处打一个小孔，老鼠被悬吊在一个与应变计量器相连的一牵引钩上吊６ｍｉｎ，计算机系统处理应变计量器上显示的外力值。自动收集和分析每个大鼠的运动。每个大鼠完全不动被认为是一种挣扎无助状态的反应，大鼠完全不动时确定一个阈限值，这个阈限值以下的时间表明不动的时间。悬尾实验具有简单，快速，敏感等特点，主要用于抗抑郁药物的研究和初选。１．２强迫游泳实验（ｆｏｒｃｅｄ

ｓｗｉｍｔｅｓｔ，ＦＳＴ）Ｐｏｒ－

ｓｏｌｔ在２０００年提出［９］，通过提供一个无可回避的压迫环境观察大鼠的行为，被广泛应用于抗抑郁药物的初选。每只大鼠被单独放在一个直径１６ｃｍ，高

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ｃｍ的装满１５ｃｍ温度是（２５士１）℃水的量筒里，在

实验期间，水量可以改变，量筒始终保持完全清洁，把大鼠放在水中６ｍｉｎ然后放回笼中，在实验的后

５

大鼠模型：转基因动物很接近人类的许多特点，便于研究抑郁症的发病原因¨－。

环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。

作者单位：５１０１８２中山大学公共卫生学院（张雪琴、静进），广州医学院应用心理系（张雪琴、骆渊）；中山大学基础医学院（崔跃）

通讯作者：静进Ｅｍａｉｌ：ｊｉｎｇｊｉｎ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ １００

ｍｉｎ测量大鼠游泳、攀爬和不动的持续时间，当大鼠

停止努力，只是把头露在水面外保持飘浮时，认定它为 …… 此处隐藏：7687字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……