李嘉铭博士于1992年加拿大阿

时间：2025-05-10

李嘉铭博士于1992年加拿大阿

李嘉銘博士于1992年加拿大阿尔伯特大学获得医学博士学位，并在完成儿童传染病住院医师培训。目前担任阿尔伯特大学儿科学助理教授和加拿大阿尔伯特省公共卫生实验室儿童传染病和医学病毒学项目主任。研究方向包括肠道病毒、呼吸道病毒、HIV、产前监护和围产期感染等。

Dr. Bonita Lee (李嘉銘)加拿大阿尔伯特省公共卫生实验室项目主任

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实体器官移植受体CMV、EBV、BKV感染临床实践指南

Bonita E. Lee (李嘉铭) M.D., M.Sc.(Epi) Provincial Public Health Laboratory, Alberta

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CMV:巨细胞病毒 BKV:多瘤病毒BK EBV:EB病毒 PTLD:移植后淋巴增值异常

Fishman JA NEJM 2007

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亚型合适性耐药性

受体状态免疫抑制预防治疗

病毒风险修正说明时间和范围

患者

移植物器官类型 HLA配对损伤供体状态Modified from Egli A el al Nephrol Dial Transplant 2007

李嘉铭博士于1992年加拿大阿

不进行预防性治疗时各项感染发生率感染类型细菌 CMV HSV VZV假丝酵母丝状真菌卡氏肺囊虫肺心-肺 54% 39-41% 10-18% 8-15% 10-16% 3-19% 15%肝 33-68% 22-29% 3-44% 5-10% 1-26% 2-4% 4-11%肾 47% 8-32% 53% 4-12% 2% 1-2% 5-10%心脏 21-30% 9-35% 1-42% 1-12% 1-5% 3-6% 1-8%胰腺胰-肾 35% 50% 6% 9% 32% 3%

Patel R& Paya CV Clin Micro Review 1997

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CMV病危险因素供体/受体(D/R)血清学状态D+/R-: D+/R+> D-/R+: D-/R-:高危 (原发感染)中危 (激活或重叠感染)低危

器官类型肺心-肺小肠肝心胰腺肾

净免疫抑制状态(Net state

immunosuppression),如：ALA排异其他免疫调节病毒(如HHV-6)

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为何要预防实体器官移植受体 CMV感染？在抗病毒治疗广泛应用之前，CMV是导致移植受体死亡和移植物失功能的重要原因即使在目前抗病毒治疗的时代，CMV仍是实体器官移植后最常见的感染性并发症之一 CMV感染 vs CMV病‘CMV综合征’:疲乏，发热，白细胞减少组织侵袭性疾病(系统性):肺炎,胃肠炎,肝炎,中枢神经系统感染，肾炎,心肌炎,胰腺炎等.

CMV感染导致的直接作用 vs间接作用

李嘉铭博士于1992年加拿大阿

实体器官移植患者CMV感染预防目前，少数几个以安慰剂进行对照的随机试验和多个非安慰剂对照的随机试验，进行了CMV感染预防性治疗的研究研究结果解释上存在的困难:研究终点的不同和定义的不同 (CMV病或CMV感染)监测手段以及监测频率的不同免疫抑制方案的不同，不同人群感染风险不一进行不同器官移植感染风险不一

李嘉铭博士于1992年加拿大阿

加拿大移植协会对于CMV感染防治的共识器官/CMV血清学建议/普遍预防性抗病毒治疗策略时的选择配对肺,心-肺 D+/R-*静脉注射更昔洛韦(5mg/kg/day or 3x week)[BIII]部分中心加用CMV特异性球蛋白部分中心一直持续到移植后6个月静脉注射更昔洛韦[BII]口服缬更昔洛韦[BIII]口服更昔洛韦[BII]

部分中心对高危患者加用CMV特异性球蛋白

肺,心-肺 R+

*对这类高危人群而言，优先选择普遍预防性抗病毒治疗策略普遍预防性抗病毒治疗策略优于优先治疗策略 Preiksaitis JK et al Am J Transplant 2004

李嘉铭博士于1992年加拿大阿

加拿大移植协会对于CMV感染防治的共识器官/CMV血清学配对肾,肝,胰腺,心脏 D+/R-

建议/普遍预防性抗病毒治疗策略时的选择口服更昔洛韦 (3g/day)[A1]缬更昔洛韦 (900mg/day)[除了肝移植，FDA目前谨慎反对这类人群3个月缬更昔洛韦方案,[A1]静脉注射更昔洛韦 (5mg/kg/day)–肾[A1],其他器官[BII]肾移植人群可选择使用口服伐昔洛韦 (8g/day)[A1]

普遍预防性抗病毒治疗策略明显优于优先治疗策略，尤其是在没有基础免疫而病毒载量迅速上升的情况下，优先治疗策略显然存在逻辑上的困难。Preiksaitis JK et al Am J Transplant 2004

李嘉铭博士于1992年加拿大阿

加拿大移植协会对于CMV感染防治的共识器官/CMV血清学配对肾,肝,胰腺,心脏 R+

建议/普遍预防性抗病毒治疗策略时的选择口服更昔洛韦 (3g/day)[A1]缬更昔洛韦(除了肝移植)[BII]伐昔洛韦 (肾移植)[AI]静脉注射更昔洛韦(心脏移植,可能需要4周疗程)[AI]

不管是普遍预防性抗病毒策略，还是优先治疗策略，都是可以接受的。一些中心可能对低危患者(如D-/R+,且没有接受免疫诱导或抗排异治疗的患者)选择进行临床观察而并不急于进行预防。Preiksaitis JK et al Am J Transplant 2004

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病毒载量动态变化和CMV病外周血CMV病毒载量监测可以作为促进 CMV激活、复制的因素和机体针对CMV免疫反应之间平衡程度的一个监测标志移植前CMV病毒载量和病毒载量上升速度是发生CMV病的独立危险因素

Emery VC et al Lancet 2000

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CMV DNA定量PCR的ROC曲线>5000 copies/ml: SE 85.7%, SP 86.8%; PPV 64.3%, NPV 95.7%>2000 copies/ml: PPV 50%, NPV 96.6%

Sensitivity

Humar A et al. Transplantation 1999