对羟基苯乙酸酯还原法制备对羟基苯乙醇的工艺研究

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第3第 1 8卷期2o o 8年 2月

精细化工中间体FI NE CHEM I CAL I NTERMEDI ATES

V0. 8 13 No 1 .F b 2 o8 o

对羟基苯乙酸酯还原法制备对羟基苯乙醇的工艺研究杨大伟。林中祥 (南京林业大学化工学院，江苏南京 2 0 3 ) 107

摘要：对羟基苯乙醇是一种重要的医药中间体，但目前的合成方法存在着成本高、难以工业化等不足。研究了 硼氢化钾系列的多种还原体系将对羟基苯乙酸甲酯还原为对羟基苯乙醇的反应。研究发现，K H _ n l体系在 B 4Z C _对羟基苯乙酸甲酯的还原中显示出较好的实验结果，其优惠工艺条件为 n (羟基苯乙酸甲酯 ) n硼氢化钾 )1对：(=: 1,n硼氢化钾 ) n (化锌 ) 1:,反应时间为 6,反应温度 6℃ (流 )此工艺条件下对羟基苯乙醇的收 . ( 5:氯=. 1 5 h 6回。率为 8 .%,纯度为 9 . 27 8%。 6

关键词：对羟基苯乙醇；硼氢化钾；还原中图分类号：T 2 3 Q 4. 4文献标识码：A 文章编号：10 - 2 22 0 )1 0 2 45 0 9 9 1 (0 80— 2

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1前

言

原剂。但其价格高、反应剧烈和选择性差等缺点限制

对羟基苯乙醇 (— y rx p e yeh lac h 1— p h d y h n lty lo o;P o

了其在工业上的应用 .而硼氢化钾系列还原剂虽然还原性比氢化铝锂弱，但是价廉、温和以及选择性高的特点使其在羧酸酯的还原上应用越来越广泛。目前，在对羟基苯乙醇的合成研究中，硼氢化钾复合还原剂还原酯类尚未见文献报道。笔者采用硼氢化钾系列复

hd xbneetao;P tr o,又名口对羟基苯 yr y ezn e nl—yo l o h s一乙醇，酪醇 )是

一种重要的医药及香料中间体，能合成许多药物如倍他洛尔、红景天甙、美多心安等]。 合成对羟基苯乙醇的方法包括发酵法[、4位取代的 6]

酚类衍生物为原料合成法[] 7、以醛为中间体的合成 . 8法、苯乙胺合成法[] 1、苯乙醇合成法…、以 4位取 0]

合还原体系将对羟基苯乙酸甲酯还原为对羟基苯乙醇，反应式为：

代的硝基苯为原料合成法[等，这些方法普遍存在着 1 2成本高、收率低等不足，难以工业化。目前国内使用的产品主要依赖进口。还原

。 H旦r HHr c,

迄今为止，已有多种方法可以将羧酸及羧酸酯还

原成相应的伯醇，通常采用的催化氢化法要求较高的温度和压力。氢化铝锂是还原羧酸和羧酸酯的优良还

2实验部分2 1仪器及试剂 .

作者简介：杨大伟 (9 1 ) 18 -,女，江苏宿迁人，硕士研究生，从事药物及中间体的开发研究联系人：林中祥教授。 (— al i6 2 o u O E m i n 0@sh . m:l C收稿日期：2 0一 1 1 08 O—7

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第1期

杨大伟，等：对羟基苯乙酸酯还原法制备对羟基苯乙醇的工艺研究

仪器：X型显微熔点测定仪、美国 Ncl 6 i e 30 ot

状固体，氯仿重结晶得到无色针状晶体 3 1,收率 . 2 g

型傅立叶红外光谱仪 ( B压片法 ) ai K r、￣ r n公司 aIV A O N N O 5O B超导核磁共振仪 (代二甲基亚砜为溶氘

4. 66%,纯度 9 . 8%。m. 8 .— 2￣ ( 6 P 9 9 . C文献值为 . 3 88— 2 ) R ( r/ m ) 33 44, 3 1 87, 8 9℃;I KB,v e: 9 . 4 .30 o6 2 -5, 29 31, 15 99, 151 . 13 07, 12 29, 2 . 9 . 26, 6 . 3.

剂。四甲基硅烷为内标 )、美国 Tuc S rae Q气质联用 O仪、安捷伦 10系列高效液相色谱仪 10 ( ci e E l s p X B C 8柱，5 L .x 5 m,外标法定量；检 D—1 ,46 10m测器：紫外；检测波长：2 4a 5 m;柱温：2℃;流动 5相： (醇 ) ( )4:;流动相流速：

1 L mi) 甲：水= 6 / n。 m 试剂：对羟基苯乙酸 (海海曲化工有限公司 )上、硼氢化钾 (海富蔗化工有限公司 )二乙二醇二甲上、

10 18。 N :91 (, 1,69 ( 5 .; H MR .0 s H) .9 d,2 H), 66 ( .6 d,2,45 (, 1, 35 (,2,26 H) .9 t H) .3 t H) .0(,2;MSm/ t H) Z:1 78 ( ) 3 . M .

2222 KB - n I体系 ... H4Z C 2

83 (om 1对羟基苯乙酸甲酯溶于 2 L .g 5 mo) 0m

T F中备用。实验装置进行无水处理后 .将新熔融的 H氯化锌 68 (0 m 1 .g 5 m o)放人 2 0m 5 L四 l烧瓶中，加 Z l人 8 L H 0m T F搅拌使氯化锌完全溶解。继续搅拌 1 5 a后 …… 此处隐藏：10217字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……