糖皮质激素对下丘脑-垂体-性腺(HPG

时间：2025-05-01

军事医学科学院院刊2004年2月第28卷第1期BuIIAcadMiIMedSci，Feb2004；VoI28No1

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糖皮质激素对下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的影响

刘春丽1，周文霞#，张永祥

（军事医学科学院毒物药物研究所，北京

100850）

［摘要］应激对生殖内分泌系统的影响非常复杂，其作用机制研究也极其困难。为此，我们从应激的后继环节———着手，综述了近年来GS对代表生殖功能状态的主要轴———下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的高浓度的糖皮质激素（GS）影响及其机制的研究进展，藉此探讨应激所致HPG轴功能紊乱的机制，为调节生殖内分泌系统功能策略的制定奠定一定的基础。

［关键词］糖皮质激素；下丘脑-垂体系统；下丘脑激素类［中图分类号］@575

［文献标识码］A

［文章编号］1000-5501（2004）01-0071-04

Influenceofglucocorticoidsonthehypothalamus-pituitary-gonad（HPG）axis

LIUChun-Li，ZHOUWen-xia#，ZHANGYong-xiang

（InstituteofPharmacoIogyandToxicoIogy，AcademyofMiIitaryMedicaISciences，Beijing100850，China）

［Abstract］ThecompIicatedinfIuenceofstressonthereproductionfunctionmakesstudyonitsmechanismsverydifficuIt.Thisar-，aIateeventofticIereviewsthecurrentIiteratureontheimpactanditsmechanismofhighconcentrationofgIucocorticoid（GS）（HPG）axis，whichisacruciaIaxisthatrepresentsthestatusofreproduction.stress，onthehypothaIamus-pituitary-gonad

［Keywords］gIucocorticoids；hypothaIamo-hypophyseaIsystem；hypothaIamichormones

提示可的松抑制促性腺激素分泌的GnRH能抵消这种抑制，

作用与其干扰下丘脑GnRH的释放密切相关。另有学者发现，在整个青春期，以含可的松的食物胶囊喂食发育未成熟普通鲤鱼，可导致鲤鱼青春期发育抑制，说明可的松对未成熟鲤鱼的发育具有抑制作用，而下丘脑GnRH含量下降是其

［1］

作用机制之一。Smith等（1971）报道，内侧基底下丘脑植

下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴是调控机体生殖功能的神经内分泌系统，主要由下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）、垂体分泌的促性腺激素———黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）以及性腺分泌的雌二醇或睾酮组成。

应激，是指内外环境剧变时，机体出现的综合应答。应激反应最突出的特征为下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进，表现为促肾上腺激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GS）过度分泌，其中GS（人类以皮质醇为主，啮齿类以皮质酮为主）分泌增加被认为是应激反应的特异性指标。血浆糖皮质激素升高常作为判断机体是否处于应激状态或应激强度的客观指标。现有充分证据表明，应激反应时肾上腺糖皮质激素过度分泌与HPG轴应激性抑制及生殖内分泌疾病密切相关。体内外实验均证实，慢性的高浓度的糖皮质激素能抑制LH分泌，抑制性周期、排卵及性发育成熟等。

下丘脑GS能够在HPG轴的3个水平上影响生殖功能：（抑制GnRH分泌）、垂体（干扰GnRH诱导的LH释放）及性腺（改变促性腺激素对性甾体激素分泌的刺激作用）。因此，我们分别从这3个水平上对GS影响HPG轴的作用及其作用机制进行综述。

入醋酸可的松一段时间的大鼠青春期发育明显受阻，作者认为这可能和可的松抑制GnRH释放有关。同时，Hagino等（1969）也报道，将地塞米松注入到大鼠下丘脑视前区能抑制排卵。后来Papir-kricheIi等（1981）采用离子电渗法给予GS，能明显抑制大鼠内侧基底下丘脑的电活动，提示GS能改变下丘脑神经元放电的方式及速度，改变下丘脑神经元放电的方式及速度可能是其发挥直接作用的机制之一。

以上研究表明，GS能在下丘脑水平干扰GnRH神经元的正常活动，从而抑制生殖内分泌功能。进一步研究发现，GS对GnRH神经元活动影响可能是以直接作用或间接作用两种方式进行的。糖皮质激素受体（GR）是介导GS发挥作用的关键，为了确定能够表达GR的神经元的性质，Teitsma

1糖皮质激素在下丘脑水平上对HPG轴功能的

影响

（1985）研究发现，去势雄性恒河猴经可的松处Dubey等

理62d，其促性腺激素分泌明显受到抑制，而给予外源性

［收稿日期］2003-02-26

［基金项目］国家重点基础研究发展规划（973）项目

（G1999054401）

［作者简介］刘春丽（1977-），女，山东省莱州市人，在读硕士

生。

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