紧密连接蛋白与炎症性肠病

时间：2025-04-24

紧密连接是构成肠道黏膜机械屏障上皮细胞的重要结构,可防止肠道有害物质侵入肠黏膜组织,维持肠上皮的通透性和细胞的极性。在炎症性肠病(IBD)发病过程中,炎性细胞因子影响紧密连接蛋白的表达,使连接复合物遭到破坏,引起肠上皮通透性增加。目前在IBD的发病机制中侧重于肠上皮细胞和细胞间紧密连接结构和功能的改变,维持和修复肠上皮屏障可望成为治疗IBD的新策略。

国际消化病杂志 21年 4月第 00

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综述

紧密连接蛋白与炎症性肠病姜伟炜张文远

摘要：紧密连接是构成肠道黏膜机械屏障上皮细胞的重要结构，防止肠道有害物质侵入肠黏膜组织，可维持肠上皮的通透性和细胞的极性。在炎症性肠病 (B发病过程中，性细胞因子影响紧密连接蛋白的 I D)炎

表达，连接复合物遭到破坏，使引起肠上皮通透性增加。目前在 I D的发病机制中侧重于肠上皮细胞和细 B胞间紧密连接结构和功能的改变，持和修复肠上皮屏障可望成为治疗 I D的新策略。维 B关键词：炎症性肠病；黏膜屏障；密连接肠紧DOI 1 . 9 9 iis . 6 3 5 4 2 1 . 2 0 2: 0 3 6/.s n 1 7— 3 X. 0 0 0 . 1

炎症性肠病 (B主要是一组慢性非特异性肠 I D)道炎症性疾病，主要包括克罗恩病 ( D)溃疡性结 C和肠炎( ) UC。正常肠道除具有消化吸收食物及蠕动功能外，还有激素分泌、疫调节和黏膜屏障功能。免肠道屏障在维护肠功能中扮演着重要角色，由机它械屏障、学屏障、生物屏障和免疫屏障等组化微成。其中黏膜上皮细胞及其细胞间的各种连接结]构是肠道抵御外环境中有害物质或病原体入侵肠黏膜组织的关键，维持肠上皮的选择通透性及其是屏障功能的结构基础。肠上皮细胞之间的连接具有多样性，邻的肠上皮细胞通过桥粒连接、隙相缝连接及紧密连接形成完整的单层上皮l。近年研究 2]发现，于上皮细胞顶侧的紧密连接发挥关键作用。位1肠上皮紧密连接概述肠上皮的通透性有两个途径，跨上皮途径和即细胞旁途径 (密连接 )在跨上皮途径中，黏膜紧。肠

上皮细胞间隙，防止可溶性物质从细胞一侧扩散到另一侧的屏障功能，同时它把上皮细胞分成顶侧的脂质成分和基侧的蛋白质成分两个不同的功能区]。其作用包括：1紧密连接在细胞间隙的顶端 ()形成渗透屏障，节水和电解质的极向运动，调防止

大分子物质经肠腔漏到周围组织中；2紧密连接 ()

对其所围绕的细胞造成膜质的区域性差异，使这些区域可进行专一的功能活动，离子的定向转运和如

大分子的吸收，由于紧密连接含有高浓度固定的跨膜蛋白，而可阻止膜中脂类和蛋白质的侧向扩因

散；3紧密连接蛋白在上皮细胞分化中起重要作 ()用。因此，]紧密连接和肠上皮细胞共同构成肠道的选择性屏障，肠道机械屏障的重要组成部分。是1 2紧密连接蛋白分类 .

紧密连接由多种紧密连接蛋白组成，括 O—包 Ccu i、lu i及 z一、 O 2 Z ldn c dn以 a O 1 Z一、 O 3等，不同组在织结构，种紧密连接蛋白的表达亦存在差异。各

上皮细胞允许营养物质从肠腔吸收进入循环，时同限制对人体有害的物质 (内毒素和炎性因子 )如通过。细胞旁通路是一组复杂的结构，要由上皮]主一

紧密连接相关蛋白按分布部位的不同可分为两类：类为细胞膜蛋白，在于细胞膜上，常含跨膜存通

细胞之问的紧密连接控制。细胞旁通路对大分子物质 (内毒素和细菌的其他产物 )否通过起到如是关键性调控作用¨。 4]1 1紧密连接结构 .

结构， c ui如 l dn蛋白、 cldn蛋白、密连接黏附 a o cu i紧分子 (AM ),构成选择性屏障功能的结构蛋 J等是

白；另一类为细胞质蛋白，于细胞内，与多种蛋位能白质结合，连接膜蛋白与细胞骨架或传递信号分起子的作用，有多个 P含 DZ结构域 _] 1。“1 3紧密连接蛋白的调节 .

紧密连接的结构呈一狭长的带状，邻的细胞相相互包裹形成一系列“链样”构的吻合点，一拉结是个动态变化的、多种蛋白及分子组成，有多种由具