氯吡格雷个体差异的遗传药理学研究进展

药理

ＣｂｉｎＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏＩ

２０１０（ＳｅｎａｌＮｏ．１３１）

７０１

Ｖ０１．２６Ｎｏ．９Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ

氯吡格雷个体差异的遗传药理学研究进展

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓｆａｃｔｏｒｓｏｎ

团

ｔｈｅｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｖａｒｉａ－

ｔｉｏｎ

丁肖梁，谬丽燕

（苏州大学附属第一医院临床药理研究室，江苏苏州２１５００６）

ＤＩＮＧＸｉａｏ—ｌｉａｎｇ，ＭＩＡＯＬｉ—ｙａｈ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｍｕｗｏｌｏｇｙ，

ＴｈｅＦｉｒｓｔ

Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ

ｏｆ

Ｓｏｏｃｈｏｗ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５００６，Ｊｉａｎｇｓｕ

Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ）

牧稿日期：２０１０—０５—１０修回日期：２０１０—０７—２３

作者简介：丁肖粱（１９８６一）．男，硕士研究生，

主要从事基因多态性与临床个体化给药研究

通讯作者：缪丽燕，教授，硕士生导师

Ｔｅｌ：（０５１２）６７７８００４０

万方数据

Ｅ—ｍａｉｌ：ｍｉａｏｌｙｓｕｚｈｏｕ＠１６３．ｃｏｒｎ

摘要：氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物，疗效显著但是存在明显的个体差异。如何更多了解可能引起氯吡格雷抵抗的因素，从而提高氯毗格雷的疗效，降低不良心血管事件，是目前临床工作者关心的问题。本文综述了影响氯吡格雷

药代动力学和药效学的遗传因素，旨在为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。

关键词：氯吡格雷；基因多态性；急性冠脉综合症中图分类号：Ｒ５４１．１；Ｒ９７２．６

文献标识码：Ａ

文章编号：１００１—６８２１（２０１０）０９—０７０１—０６

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ｏｎｅ

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Ｋｅｙｗｏｒｄ：ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；ｇｅｎｅ

ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；ａｃｕｔｅ

ｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ

动脉粥样硬化血栓形成，是急性冠脉综合症（ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎ．ｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）和经皮冠状动脉介入治疗（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ

ｃｏｒｏｎａｒｙ

ｉｎｔｅｒ－

ｖｅｎｔｉｏｎ，ＰＣＩ）后的严重ｆ临床不良事件。其中，血小板活化聚集，在血栓形成中起着重要的作用。目前氯吡格雷联用阿司匹林，是预防冠状动脉疾病尤其是ＰＣＩ治疗后不良心血管事件的常规治疗方案…。大规模随机性临床试验结果显示，氯吡格雷联合应用阿司匹林与单独应用阿司匹林相比，可显著地降低死亡或心血管事件的发生率。氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类衍生物，于１９９８年率先在美国上市；随后，进入欧洲、北美、澳洲及新加坡等多国市场；并于２００１年在中国上市。目前也有多种新型的Ｐ２Ｙ１２受体拮抗剂（如普拉格雷、ＡＺＤ６１４０和替卡格雷等）处于临床试验阶段。普拉格雷目前已在美

国上市销售；但目前氯吡格雷在抗血小板治疗中仍占重要地位。

目前报道显示，临床在使用氯吡格雷时，有部分患者出现氯吡格雷低反应性或抵抗现象；尽管长期服用氯吡格雷，但是其血小板活性未得到有效控制，从而造成临床上包括血栓等心血管事件发生率提高。多项研究结果显示，氯吡格雷疗效存在广泛的个体差异。据报道【２Ｊ，大约有５％～３０％患者，对氯吡格雷治疗无反应。氯吡格雷个

药理

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中国临床药理学杂志

第２６卷第９期２０１０年９月（总第１３１期）

体差异直接与临床不良心血管事件相关旧】。目前氯吡格雷抵抗的明确机制尚未阐明，且对其定义也还不明确，因此临床对氯吡格雷抵抗机制以 …… 此处隐藏：21497字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……