肝星状细胞在肝纤维化治疗中的研究进展

综述

20年 9 09月第 4卷第 2期 7 6

肝星胞在肝状细纤维化治疗中研究 的进展花冠春 -孙曼 2

(. 1武警上海总队机关门诊部，上海 2 0 3;. 0 36 2徐州医学院附属医院消化科，江苏徐州 2 10 ) 20 2【键词】肝星状细胞；纤维化 关肝

【中图分类号】R 7 55

【文献标识码】A

【文章编号】17— 7 120 )6 1— 3 3 9 0 (0 9 2— 4 0 6

肝纤维化是一种微循环、血管解剖学和肝脏结构被损坏、并有纤维化再生、纤维结节改变的肝病。其实质上是由机体应答各种慢性刺激诸如病毒、乙醇、学毒物及自身免疫等引起，化形成的损伤与抗损伤反复演变的过程。期间涉及肝细胞的变性、坏死，炎症细胞浸润，细胞因子作用以及肝组织中细胞外基质过度产生和沉积等复杂变化。肝星状细胞 (eai s lt cl HS的激活和增生被认为 h pt tl e e, C) c ea l

PG等， D F导致 H C被激活。 S 近年来，在 HS C活化早期出现的基因表达的分子调节机制越来越引起大家的关注，一些转录因子，如 S lcmy、 F B p、— b N k、

c jnA 1S A -u/ P、T T等。对 S a m d家族的 S a m d 2和 S d 3的研 ma等究还发现，在急性肝损伤和慢性肝损伤时，肝细胞分泌表达的S a型不同，致 H C活化后表型及功能不同，一发现也 m d亚导 S这

部分地解释了为什么只有在慢性肝病时才有不溶性细胞外基质在肝脏中沉积，并形成肝纤维化甚至肝硬化M。1 . HS .2 2 C活化后功能的变化

是肝纤维化发生、进展的中心环节l 1 _。近年来随着对肝纤维化机制认识的不断深人，逐渐由过去的以抗炎治疗为主转变为针对肝星状细胞激活为基础的各种手段的综合运用【1此， 2。因， 3以肝星状细胞作治疗标靶的理念转变将为摆脱多年来肝纤维化临床处

() 1细胞增殖：续活化阶段，多有丝分裂因子及相应的持许酪蛋白激酶受体的表达同时被上调。目前己证实，小板源生长因子 (D F是最有力的有丝分 血 PG )裂促进因子之一。常肝实质细胞及 HS正 C均不表达 P G D F受体，

理的困境带来希望。本文以下就肝星

状细胞及其在肝纤维化发生中的作用， 及某些抗肝纤维化治疗的进展作一综述。 1 HSC 11 HS的概况 . C

肝受损时，肝内 P G D F合成细胞大量分泌 P G D F刺激 H C启动 S, HS C的增殖、活化，转化为肌纤维母细胞，并促使 H C迁移， S聚集于炎症受损区。P G D F受体的表达上调导致 P G D F的自分泌增加，引发信号传导系统的下游的 E KMA K P3 R/ P、 IK及 S A T T的活化，一步促进 HS进 C的增殖。H C既是 P G S D F的产生细胞，又是 PG D F作用的靶细胞，由此可形成一个正反馈放大效应，进一步激活 HS使 HS C, C的增殖、活化得以持续。 () 2细胞因子的释放：自分泌的细胞因子在调解 H C的活 S化中发挥了重要作用。这些细胞因子包括 T F B1 P G、 G _、 D F成

H C是 1 9 S 9 6年为纪念德国学者 K f r的贡献采用了 ue S r l n的英译名 Seae cl ( tzl e ee tlt e s星状细胞 ) l l而得名，又名贮脂细胞、t细胞、 I 0窦周细胞等，于肝内窦周间隙， Dse隙，位即 i腔 s约占肝内细胞总数的 5%~1%。 5在正常肝脏中，肝星状细胞与肝细胞之比为 1: 0其总体积占肝体积的 1%。正常状态下，主 2, . 4其

要功能是储存维生素 A;合成和分泌多种胶原酶和少量的细胞外基质 (xr e ua tx E M)释放肝细胞生长因子 ( F, et cl l ma i C; a l r r HG )转

纤维生长因子(bol t rwhf t,G )HG、 i f rb s got a o F F、 F神经生长因子 a cr(ee rwhf trN F、接激酶 ( tg ikdkns, K) n vrgo t a o, G )连 c i ei l e iaeI、 n n n L内皮素 1 ed t l s 1E一 )黏着斑激酶 ( e dei (n o ei一，T 1及 h n f M a gs n o o

移生长因子 p( G -B);与肝脏的物质代谢；为肝特异 TF等参作性周皮细胞有调节血管和肝窦血流的作用。12 HS的活化 . C

kns,A等。 i e F K)并且 HS a C还释放单核细胞及中性粒细胞趋化因子，如细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子 (y kn

ct i o e id cd nur ce otatn, I C)等导致局部炎症的扩大 n u e et lhm a rc tCN o t a化。

1 . HS .1 2 C活化的概念

在各种病原的刺激下，富含 Vt n A imi a

的静止 H C脱颗粒释放出 V t i发生形态上的改变， S i mn A, a称为细胞的激活。HS C在被激活后转化为肌成纤维细胞，脂滴丢失，

同时，活化的 H C还释放一些抗炎症因子，有研究证实 S如在 H C活化的早期可有 I- 0的表达增加，而 I一 O的增加 S L1 L1可以抑制巨噬细胞合成 T F敲除了 I一 0的转基因小鼠也被 N。 L1证实在给予 C 1 C4后发生了更严重的肝纤维化【 8]。另外，活化的

形态改变，表达多种细胞因子及受体大量增殖，量合成 E M,大 C表达平滑肌 a一肌动蛋白(— MA)并具有收缩功能【 S aS,引。H C的活化分两个阶段：初始活化为 HS C在基因表达和表型改变方面的

快速变化使得 H C对某些细胞因子和其他局部刺激起反应； S持续活化为 H C通过提高细胞因子表达和反应性，放大激活 H C S S的变化。

H C表达辅助性 1 l样受体 4 t ieee t,L 4)并因 S 0 1l ( u l rcpo T R, 0 k卜4此启动初始的免疫反应。 ( )成大量 E M:常情况下， C合成一定量的 E M, 3合 C正 HS C

在初始阶段， S H C由邻近细胞的旁分泌机制参与，包括肝细胞、库普弗细胞 ( u f rcl、 K p e e )血小板、 1内皮细胞以及浸润性癌细胞等，在肝脏受到损伤后释放一系列细胞因子，包括 T F G—B、 1中目现代医生 C N 4 HIA MODE N D T R OC OR

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