目的：观察华中五味子酮(Schisandrone)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样大鼠学习记忆及海马区核因子κB(nuclear factor-κB)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响,探讨华中五味子酮对AD可能的防治作用。方法：30只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、AD模型组和华中五味子酮干预组3组,每组各10只。采用侧脑室立体定向注射B

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第二军医

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学学

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论著 华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠学习记忆功能及海马区核因子 K B、诱导型一氧化氮合酶表达的影响

于方，拓西平h,吕建勇，陈海生( 1 .第二军医大学长海医院老年病科，上海 2 0 0 4 3 3; 2 .第二军医大学药学院药物化学教研室，上海 2 0 0 4 3 8 ) [摘要] 目的：观察华中五味子酮( S c h i s a n d r o n e )对阿尔茨海默病( Al z h e i me r’ s d i s e a s e, AD)样大鼠学习记忆及海马区核因子. c B ( n u c l e a r f a c t o r -￣ B )、诱导型一氧化氮合酶( i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e s y n t h a s e, i NO S )表达的影响，探讨华 e e五味子酮对 AD可能的防治作用。方法： 3 0只雄性 S D大鼠随机分为空白对照组、 A D模型组和华中五味子酮干预组 3组，每组各 l O只。采用侧脑室立体定向注射 p淀粉样蛋白( a my l o i d— b e t a p r o t e i n, A I 3 ) 的方法，建立 A D的动物模型；华中五味子酮干预组采用华中五

味子酮灌胃进行药物干预，空白对照组注射生理盐水。通过 Mo r r i s水迷宫检测大鼠学习、记忆能力，通过免疫组化法观察大鼠海马区 N F— K B及 i NO S蛋白的表达。结果：华中五味子酮干预组大鼠短期学> - 3记忆能力较 A D样大鼠有明显改善 ( P< 0 .0 5 ),海马区 N F— K B及 i N0 S的表达较 AD样大鼠明显减少 ( P< 0 .0 5 ),海马区 NF— K B及 i N0 S的表达呈正相关关系(空白 对照组、 AD模型组、华中五味子酮干预组的相关系数分别为 0 . 6 3 9、 0 . 6 5 6、 0 . 6 8 2, P均<O .0 5 )。结论：华中五味子酮可能通

过影响 N F _ B信号转导通路而抑制 AG诱导的氧化应激和炎性反应，在 AD发病中具有保护作用。

[

关键词] 阿尔茨海默病；核因子 B;诱导型一氧化氮合酶；华中五味子酮；迷宫学习 [中圈分类号] R 2 8 2 . 7 1 [文献标识码] A [文章编号] 0 2 5 8— 8 7 9 X( 2 0 0 7 ) 1 2— 1 3 5 1一 O 5

S c h i s a nd r o ne i mp r o v e s l e a r ni ng a n d m e mo r y a b i l i t i e s o f Al z h e i me r - l i ke r a t s a nd i n f l u e nc e s e x pr e s s i o n o f NF- xB,i NOS i n r a t h i pp o c a m pu sYU F a n g, TUO Xi— p i n g , LU J J a n— y o n g, CHEN Ha i— s h e n g ( 1 . De p a r t me n t o f Ge r i a t r i c s, Ch a n g h a i Ho s p i t a l, S e c o n d Mi l i t a r yMe di c a l Un i v e r s i t y, Sh a ng ha i 2 0 043 3, Chi n a; 2 .De p a r t me nt o f Pha r ma c oc h e mi s t r y,Sc h oo l of Pha r ma c y,Se c o nd Mi l i t a r y Me di - c al U ni v er s i t y, Sh an gh ai 2 00 43 8)

￣ A B S T R A C T] Ob j e c t i v e: T o i n v e s t i g a t e t h e i n f l u e n c e o f S c h i s a n d r o n e o n t h e l e a r n i n g a n d me mo r y a b i l i t i e s o f r a t s w i t h Al z h e i—me t - l i ke d i s e a s e a n d o n t he e x pr e s s i o n o f NF -￣ B,i N OS i n r a t h i pp o c a m pus,s o a s t o s t u dy t he pr e ve nt i on e f f e c t of S c hi s a nd r o ne

o n Al z h e i me r d i s e a s e( AD) .M e t h o d s:To t a l l y 3 0 ma l e S D r

a t s we r e e v e n l y r a n d o mi z e d i n t o 3 g r o u p s:b l a n k c o n t r o 1 g r o u p,AD

mo d e l g r o u p a n d S c h i s a n d r o n e i n t e r v e n t i o n g r o u p .Th e AD a n i ma l mo d e l wa s e s t a b l i s h e d b y s t e r e o t a c t i c i n j e c t i o n o f AB 2 5 - 3 5 i n t ol a t e r a l c e r e br a l ve n t r i c l e o f r a t s;t he r a t s i n Sc hi s a ndr on e i nt e r ve nt i on gr ou p we r e a dm i n i s t r a t e d wi t h Sc hi s a n dr on e.T he l e ar n i n g a nd me m or y a bi l i t i e s o f a n i ma l s we r e d e t e r mi ne d by M or r i s wa t e r ma z e;t h e e xp r e s s i on o f N F— K B,i N OS i n t he hi p po c a m pu s wa s de t e c t e d b y i mm u n ohi s t oc he mi s t r y. Re s u l t s:Th e l e a r ni ng a nd me mo r y a b i l i t i e s of r a t s i n t h e Sc hi s a n dr on e i nt e r ve nt i on gr oup we r e s i gn i f i c a nt l y i m pr o ve d c o mp a r e d wi t h t h os e i n t he A D mo de l gr ou p( P< O. 05) . The e x pr e s s i o n o f N F— K B a n d i NO S i n t he

h i p p o c a mp u s wa s s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d i n t h e S c h i s a n d r o n e g r o u p t h a n i n t h e AD mo d e l g r o u p ( P< O . 0 5 ) . T

h e e x p r e s s i o n o fN F_ K B a nd i NO S i n t he h i pp o c a m pu s wa s p os i t i ve l y c o r r e l at e d wi t h e a c h ot h er . The c o r r e l at i o n c o ef f i c i e nt s f o r t he bl a nk c o n— t r o l, A D m od e l an d S c hi s a nd r o ne i nt e r v e nt i o n gr ou ps we r e 0.6 39, 0.6 56 a n d 0.68 2, r e s pe c t i v e l y(a l l P< 0. 05) . Co nc l u s i o n:

S c h i s a n d r o n e c a n s u p p r e s s t h e Al 3 - i n d u c e d o x i d a t i v e s t r e s s a n d i n f l a mma t o r y r e a c t i o n t h r o u g h i n f l u e n c i n g NF— K B s i g n a l i n g p a t h—wa y,e xe r t i ng i t s pr o t e c t i ve e f f e c t on AD.

[ K E Y WO R D S 3 Al z h e i me r d i s e a s e; n u c l e a r f a c t o r - k a p p a B; i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e s y n t h a s e; s c h i s a n d r o n e; ma z e l e a r n i n g [ Ac a d J S e c Mi l Me d Un i v, 2 0 0 7, 2 8 ( 1 2 ): 1 3 5 1— 1 3 5 5]

阿尔茨海默病 ( Al z h e i me r’ s d i s e a s e,A D)发现至今已百年，但由于其病因不完全明确，迄今尚无有效的防治药物。就目前的进展来看，有关防治 AD

合 AD的病因研究，在传统中药中寻找防治 AD的有效药物成分是十分有意义的尝试。华中五味子酮 ( s c h i s a n d r o n e )是从华中五味子中提取分离得到的一

的药物研究主要还是延缓患者的死亡、部分阻止或延缓疾病的发作和改善患者的生活质量，并

提倡个

种具有 4一苯代四氢萘骨架的木脂素。本研究采

性化治疗口]。传统中药不但成本低廉，且可作用于多靶点，毒副作用小，具有其独特的优势。因此，结

[作者简介]于

方，硕士，主治医师 .

C o r r e s p o n d i n g a u t h o r . E - ma i l: x p t u o@h o t ma i l . c o m