基因诊断和治疗的医学应用

郭龙飞

（保山学院 资源环境学院 云南 保山 678000）

摘要：各种癌症和恶性肿瘤是目前危害人类健康最为严重的疾病之一，且死亡率很高，现在还没有一种有效的治疗方法。传统的手术、放疗和化疗等方法对中晚期的患者治疗疗效已经明显不足。因此。找到一种新的治疗癌症和恶性肿瘤的治疗方法对人类健康发展是意义重大的。而基因治疗则是用各种手段从基因水平上来治疗各种疾病。于是，基因治疗为众多患者提供了希望，成为了现在医学界的热门话题。本文就是依据前人的研究成果，以基因治疗癌症和恶性肿瘤为主来论述基因治疗在医学上的应用。

关键词：基因诊断 基因治疗 癌症 恶性肿瘤

1基因治疗概述

基因治疗的基本含义是通过遗传或分子生物学技术在基因水平上治疗各种疾病[1]。它是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。广义的基因治疗是指利用基因药物的治疗,而通常所称狭义的基因治疗是指用完整的基因进行基因替代治疗,一般用DNA序列[2]。它是运用基因工程技术直接纠正肿肿瘤细胞基因的结构及（或）功能缺陷，或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤力和机体的防御功能来治疗肿瘤。通过外源基因的导入，激活机体抗瘤免疫，增强对肿瘤细胞的识别能力、抑制或阻断肿瘤相关基因的异常表达或增加肿瘤细胞对药物的敏感性，这些基因主要包括细胞因子基因、抗肿瘤基因、肿瘤药物相关基因和病毒基因等[3]。 目前基因治疗的方式(type of gene therapy)主要有3种：①基因矫正或置换：即对缺陷基因的异常 序列进行矫正，对缺陷基因精确地原位修复，或以正常基因原 位置换异常基因，因此不涉及基因组的任何改变。②基因增 补：不去除异常基因，而是通过外源基因的导人，使其表达正常 产物，从而补偿缺陷基因的功能。③基因封闭：有些基因异常 过度表达，如癌基因或病毒基因可导致疾病，可用反义核酸技 术、核酶或诱饵转录因子来封闭或消除这些有害基因的表达 [4]。

2基因诊断应用

2.1基因诊断新生儿脊髓性肌萎缩

目前报道有一些较严重的 SMA I型患儿会出现关节 挛缩、骨折、呼吸困难和感觉神经元受损的表现，但机制还 不清楚，可能与5ql3缺失大小有关。SMA尚无特异的治疗方法，临床主要是对症治 疗，如早期发现 SMA患儿呼吸系统受累并干预性通气治疗 可以延长疾病的病程、改善患儿生活质量、减少肺部继发性 感染及呼吸衰竭发生。本例患儿经抗炎、吸氧、吸痰 、补充 维生素、给予丙种球蛋白等对症治疗和支持治疗，呼吸困难 逐渐缓解，双肺痰鸣音减少，但最终家长考虑远期预后不良 而放弃治疗[5]。

最近，在体外实验研究中发现丁酸纳、丙戊酸 和 Htra—ISl的调节因子可以增加 SMN2基蛋白的作用，而且对细胞几乎没有毒性作用，但研究工作还 处于动物实验阶段，没有正式应用于临床，该类药物可能为 SMA的治疗开辟了新的途径 [5]。

2.2早期胰腺藩的基因诊断

近年来，胰腺癌的发病率和死亡率呈逐渐上升趋势，每年有新发病例约20万人，占全部恶性肿瘤发病的2％。其发病匿，早期缺乏特异表现，恶性程度高，极易出现转移，80％ -90％的胰腺癌病人就诊时，已经到了晚期，手术切除率只有15％，年生存率为1％-5％。而早期胰腺癌的手术切除率为90-100％，5年生存率可达70％- 100％。另有研究表明，肿瘤的大小是重要的生存率预测因子，如果直径<lcm，术后5年生存率100％；肿瘤≤2cm，5年生存率为20％-30％；肿瘤≥3存率为0％[6]。因此，早期诊断和治疗胰腺癌可以显著提高