质子泵抑制剂的药理及临床应用

质子泵抑制剂的药理及临床应用

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JournalofClinicalandExperimentalMedicineVol.5,No.3 Mar.2006

质子泵抑制剂的药理及临床应用

芮庄生 甘结友

1

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经验交流

[1铜陵有色金属(集团)公司石城医院;2铜陵有色金属(集团)公司职工总院 安徽 铜陵 244000]

随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性道疾病发病率逐渐增高,成为一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛苦,导致患者生活质量下降。目前在临床上应用的治疗药主要有质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、铋剂、复方药及其他药物。

质子泵抑制剂是新一代的抑酸药,抑酸作用强而持久,临床上用于治疗消化性溃疡,消化道幽门螺旋杆菌(Hp)感染,返流性食管炎,胃泌素瘤,消化道出血等。质子泵抑制剂已经成为胃酸相关性疾病治疗的重要药物。现就质子泵抑制剂的作用机理及在临床上使用的品种报告如下。1 质子泵抑制剂的药理作用

质子泵抑制剂作用于泌酸过程的最后环节,其吸收入血达到胃壁细胞的分泌小管后,在酸性环境下转变为活体作用于H+/K+-ATP酶,使其失去活性,导致壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少[1],胃酸内的pH值升高,从而达到抑酸的目的。

1.1 奥美拉唑 通过进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H结合形成有活性的硫磺和次硫酰胺,与H被抑制胃酸分泌

[2]

+

+

表1 两组病例临床资料情况比较 (x s)

分组例数

对照组30治疗组

30

性别平均年龄(岁)Hp阳性肠化生/不典型增生

男18例

93.8 0.514.3 3.7

女2例男17例女3例

3.2 0.6

15.8 3.5

2.2 方法 在进行常规治疗的基础上,立即给予治疗组病人泮托拉唑针剂40mg,2次/d,加入生理盐水100mL,静脉滴注20~60min;对照组病人给予西米替丁针剂400mg,2次/d,,加入生理盐水100m,l静脉滴注20~60min。所有观察对象检测前未使用其他制酸剂。

2.3 结果 两组临床症状治疗结果比较见表2、表3。

表2 两组临床症状治疗结果比较 (例)

分组治疗组

对照组

例数3030

显效87

有效1918

好转35

无效00

总有效率(%)

9083

表3 两组胃内维持不同PH值的时间 (h)

/K-ATP酶活性

+

,该药具有高度选择性、抑酸完全、作用强、持

分组

治疗组对照组例数3030pH>222.56 1.6722.44 2.29pH>4

17.89 5.8718.69 4.67pH>6.4

9.86 4.9610.31 4.95

续时间久、溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。

1.2 兰索拉唑 吡啶环4位上有含氟的烷氧基,抑酸细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。

1.3 泮托拉唑 为二烷氧基吡啶基苯丙咪唑化合物,在吡啶环4位上去甲基并与硫磺盐结合,在胃壁细胞小管中转化为嗜硫的硫酰胺,可与膜表面的H+/K+-ATP酶第5、6节段的半硫氨酸作用形成复合物,使酸失活[2],其特点是对细胞色素P450依赖酶的抑制作用非常弱,对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑更专一,而生物利用度较奥美拉唑高7倍,其安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑,在弱酸性环境下也较两者稳定[3]。1.4 雷贝拉唑 与奥美拉唑相比是一种更有效的可逆性H+/K+-ATP酶及酶分泌抑制剂[1],它对质子泵的抑制速度快于其他同类产品,对Hp具有体外抗菌活性,最小抑菌浓度为1.57~3.31mg/m,l低于奥美拉唑和兰索拉唑[3]。

1.5 依索拉唑 是奥美拉唑的光学异构体,作用较奥美拉唑强60%,对胃酸的持续抑制和维护胃内酸度大于4的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强的质子泵抑制剂[1]。2 质子泵抑制剂的临床应用

临床上用于治疗消化性溃疡、消化道HP感染、反流性食管炎、卓一艾氏综合片(又称胃泌素瘤),消化道出血等[3]。以下是

临床使用泮托拉唑和西米替丁之间治疗效果的一个比较。2.1研究对象 病例选自2003年6月至2005年6月急诊入院的消化性溃疡出血患者60例,入选患者男性35例,女性25例,年龄20~50岁,平均40岁。就诊的近2日内有消化性溃疡出血的临床表现,出现柏油样便和/或呕血,并经胃镜检查证实为活动性溃疡、十二指肠溃疡及复合性溃疡出血。所有病例随机分为对照1。

2.4 讨论 控制胃酸分泌对消化性溃疡出血病人的治疗极为重要。溃疡底部血管破裂出血后血小板凝集及其后启动的一系列凝血机制促进破裂血管血凝块形成是溃疡出血自然停止中的一个重要环节[3]。体外实验研究证明在pH7.4下血小板达到最有效凝集,随着pH下降凝集能力下降,pH在5.9以下血小板凝集功能完全丧失。体外实验还证明,酸性胃液非常明显的促进纤维蛋白溶解,这一作用主要由胃蛋白酶所致。胃蛋白酶在pH1.0至4.0处于激活状态(最佳活性为pH1.6)、pH4.0~6.0时不被激活、pH6.0以上则不可逆失活。由此推论,胃腔内pH至少在pH4以上才能保护血凝块不被溶解、至少在pH6以上才能保证血小板凝集及其启动的血凝机制进行。胃腔pH值越高、维持时间越长,越有利于止、凝血机制作用的发挥。因此,有效提高胃腔pH值是抑酸药物治疗溃疡出血的药理基础[1]。多年以来,泮托拉唑在临床上治疗消化性溃疡出血病人以取得了良好的疗效,它使病人出血时间缩短,再出血率\外科手术率等显著降低[5]。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂,是二烷氧基吡啶基苯丙咪唑化合 …… 此处隐藏：619字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……