USP和ICH分析方法验证

引言任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。分析方

法验证在其中起着极为重要的作用。方法验证的结果可以用于判断分

析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有分析质量管理体系不可分

割的一部分。许多法规和质量管理标准也要求实验室进行分析方法

验证。

在下列情况下，要求对分析方法进行验证、证实或重新验证：

首次用于常规检测前

转到另一个实验室时

对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性

能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原

适用范围

从文献可以看出，行业委员会和监管机构对方法验证相当重视。本章

概述了方法验证对于获得高质量数据有怎样的帮助（还有其他因素，

将在以后阐述）

。

1.1 文献综述本书主要讲述实施方法验证的概念和策略。书中并不详细阐述方法验

证的细节。不过，读者可以找到这方面的各种信息和指南，有研究机

构发布的研究成果，也有个人作者发表的文章。本章对这些文献作一

综述。与分析方法转移以及一些特征参数有关的其他参考文献参见相

关章节。

英国政府检测标准集团（The Laboratory of the Government Chemist,

LGC）制定了实验室内部方法验证指南1，其中包含了对实验室认可

相关要求的讨论

美国食品药品管理局（US FDA）制定了两个行业指南，分别是分析方

法验证2和是生物分析方法验证3

ICH出版了两个方法验证指南。Q2A4给出了验证中必须考虑的8种

验证参数的术语和定义。Q2B5中包含了方法学内容，但是同时声明

允许一定的灵活性：“申请人有责任选择最适合其产品的验证步骤和

方法。”

IUPAC6出版了“单个实验室分析方法验证的协调指南”

EURACHEM7出版了方法验证的详细指南。这是最详尽的官方指南，

包含了方法验证的理论和实践。它最初是为ISO/IEC认可实验室制

定的，但是由于其全面性，也成为（生物）药物实验室很好的参考

资料

Huber8著有分析实验室验证参考书，其中有一章就是方法验证

AOAC9出版了按ISO 17025认可要求进行分析方法证实的技术文件

Viswanathan及共同作者10

撰写了生物分析方法验证的综述

1.2 术语：验证与证实对于分析方法的验证和证实，存在很多有关这两个术语的讨论，它们

也经常被交叉互用。USP通则<1225>和<1226>中解释了这两个术语

的差异。通则<1225>11的标题是：“法定方法的验证”。它阐述了分析

方法的验证，包括从建立方法开始的所有验证参数，结果得到某一特

定样品的验证方法。这一过程建议用于内部制定方法的验证。

通则<1226>12题为“法定方法的证实”。它建议在应用法定方法时，

应证明实验室有能力成功应用该方法。在方法转移时，接受方法的实

验室也应进行方法证实。本书在后面将对法定方法的证实和方法转移

展开讨论。

1.3 实验室数据质量的要素验证分析方法的目的是证明“预期目标的适用性”。分析测量的目的

是产生准确可靠的数据。只有方法验证无法保证这一目标的实现，但

是应当将其作为分析测量质量保证体系的一部分。USP通则<1058>

分析仪器确认中明确提出了这一点13。该通则开头部分讨论了实验室

数据质量的不同要素的重要性，其中还解释了为何系统适用性试验或

质量控制图的分析不足以确保分析检测结果的准确可靠，仪器确认和

方法验证同样重要。

图1揭示了影响数据质量的不同因素：分析仪器确认、分析方法验证、

系统适用性试验以及通过质控样品进行分析质量控

制。

预期要求运行。这个过程不依赖于任何特定的仪器。如果我们希望方

法能在不同厂家的仪器上使用，也应使用那些仪器进行方法验证。

这之后，在特定的仪器上应用具体的方法进行系统适用性试验。系统

适用性参数应在方法验证时加以选择。系统适用性试验的成功运行确

保整个系统在特定的检测条件下符合分析人员的预期目标。

最高级别的测试是对质量控制样品的分析。分析已知含量的标准品或

样品，并将分析结果与已知值进行比较。

方法验证在分析仪器确认和系统适用性试验之间进行，并与其他质量

要素相联系。分析方法应使用经过确认的仪器进行验证。通过方法验

证，应确定系统适用性试验和质量控制检查的参数和接受限度

。

法规和质量管理标准

对分析实验室有影响的法规和质量管理标准都要求进行分析方法验证。

有的法规中直接使用“验证”一词，并列出特定参数，也有的法规用

这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。”本章对

最为重要的法规、质量标准和官方指南进行综述。验证要求指南出自

各类不同的机构，但验证目的都是为了获得有效的分析检测结果。这

对于通过分析检测来确保产品质量和安全而言是非常重要的。

2.1 美国食品药品监督管理局

（FDA）cGMP（药品动态生产质量管理规范）14和GLP（临床前研究实验室 …… 此处隐藏：3279字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……