304 内分泌代谢论坛

HOMA22IR是个较好的胰岛素抵抗指数

张家庆

【提要】　本文复习了HOMA22IR的由来及应用范围,认为在流行病学较大样本的研究中,它是一个　　

较好的IR指数。

【关键词】　胰岛素抵抗;胰岛素抵抗指数;胰岛素敏感性指数;稳态模型分析法;特异胰岛素

HOMA22IRisagoodbasalinsulinresistanceindex　　ZHANGJia2qing.DepartmentofEndocrinology,

ChanghaiHospital,TheSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433

【Summary】　TheapplicationofHOMA22IRisreviewed.HOMA22IRisagoodbasalinsulinindexfortheuseinepidemiologicalstudies.

【Keywords】　Insulinresistance;Insulinresistanceindex;Insulinassessment;Specificinsulin

(J3042305)

　　测定胰岛素抵抗(IR)的“夹法,、素耐量试验等。行病学研究,故流行学研究目前多用空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)来推算IR,或者以胰岛素敏感性指数(ISI)或称胰岛素作用指数(IAI)作为指标。

目前国际上在这方面应用最广的是HOMA2IR公式,我国有不少人用李光伟公式。

[1]

1985年Matthews等提出用稳态模型来测定IR及β细胞功能。但当时他们论文中的公式是个复杂的指数公式,很难在实际中应用,因此未得到推广。一直到1996年简化为一个数学公式HOMA2IR=(FINS×FPG)/22.5以后,才成为世界上流行病学研究IR的常用公式。其中FINS单位为mU/L,FPG单位为mmol/L。其正常值为1,此值为非正态分布,应取其自

基础葡萄糖输出量为0.8mmol/min进入17L人体空

间。正常人50%基础葡萄糖在神经系统中转化,这过程仅仅依赖于葡萄糖;其余的葡萄糖被肌肉和脂肪摄取,此过程则和葡萄糖及胰岛素浓度都有关系。因此,胰岛素敏感性减低表现为肝及外周组织对血胰岛素的反应都有降低。HOMA12IR的倒数即称为HOMA12%S,是胰岛素敏感性指数(ISI,正常值为100%)。此原理较仅计算血糖和胰岛素之间的比例关系要合理。

在1985年Matthews等提出此公式时是基于20世纪70年代的胰岛素测定方法。当时放射免疫法(RIA)用的是多克隆抗体,测出的是免疫反应性胰岛素(IRI),即除了真正的胰岛素以外,还包含了胰岛素原及几个裂解产物。而这些物质生物活性都很低,不过在糖尿病时在IRI中所占的比例却增高,可达40%～50%。因此,用IRI来计算糖尿病患者的IR不够准确。Matthews等后来还认为FINS及FPG与IR的关系是非线性关系,因而用简单的数学公式计算并不合适。目前认为不能用线性图来表示,只能用曲线图来

[2,3]

表示。

以后随着医学科学的发展,也明确了许多器官组织在葡萄糖稳定调节中的功能也并非线性公式所能表达的。当血糖>10mmol/L时,胰岛素分泌增加并非呈线性关系。而且当血糖高于肾糖阈时,血糖也因漏出到尿中而降低,HOMA1公式未考虑到这一点。1996年Matthews等还考虑了肝脏及外周组织的葡萄糖抵抗问题,即高血糖也抑制了肝葡萄糖的输出以及外周组织由于葡萄糖刺激的葡萄糖摄取也减少。

当科学发展到可以测定真胰岛素[也称为特异胰

然对数。此公式以后Matthews等称为HOMA12IR。

HOMA1的原理是认为人体在稳态时血糖和血胰岛素的关系反映了肝糖输出和胰岛素分泌之间的平衡,因为肝脏和胰岛β细胞之间存在反馈环路。从实验研究知道,当血糖为4mmol/L时,β细胞基础分泌胰岛素的反应曲线为10mU/min,进入体内13L的胰岛素空间,而血浆胰岛素半寿期为4min。肝脏葡萄糖的输出及摄取与血糖及胰岛素的浓度有关。胰岛素的失活时间因另外有降解较慢的成分而定为半寿期3.8min。胰岛素浓度控制脂肪和肌肉的葡萄糖摄取量。

作者单位:200433上海,第二军医大学长海医院内分泌科

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岛素(specificinsulin)]后,Matthews等研究了用真胰岛素或C肽等测定IR的计算公式。最后于1998年他们把HOMA的许多非线性公式综合,称之为HOMA2。他们认为HOMA1只能用于IR定性,即说明有没有。

HOMA2是复杂的非线性公式,很难手工计算。但由于计算机的发展,他们将此模型结合进简单的基于MS2DOS的计算机程式,可以用此软件迅速算出。此软件(目前有2.2版本)可以到http://www.ocdem.IR,而不能用于精确定量

ox.ac.uk/网站上去免费下载。也可以直接向DRMatthews或JCLevy索取

[4][2]

Matthews等曾将HOMA2的结果与钳夹法、MMM

及短时胰岛素耐量试验等方法进行过对比,结果认为

有良好的相关性。但HOMA22IR不能用于啮齿类动物的实验研究,因为动物实验结果未与钳夹法等金标准作过对比。

此外,HOMA22IR虽可同时测定HOMA22%B,但应注意HOMA22%B仅仅是相对于IR而言的β细胞分泌功能。也就是说,当ISI很敏感时,%B可能降低,因为不需要有很多的胰岛素分泌。此时不能认为β细胞有病变,一定要全面评估。这实际上是评估β细胞功能时普遍存在的问题。

从目前所有的文献资料来看,HOMA22IR是比

[527]

HOMA12IR更好的计算方法。它可以用IRI,也可以用真胰岛素,。,值得在IR,临床上小样本应用还应谨慎。

参　考　文　献

1MatthewsDR,HoskerJP,RudenskiAS,etal.Homeostasismodel

assessment:insulinresistanceandβ2cellfunctionfromfastingplasmaglucoseandinsulinconcentrationsinman.Diabetologia,1985,28:4122419.2

LevyJC,MatthewsDR,HermansMP.Care,1998,21:219122192.3

TurnerRC,LevyJC,RudesnkiAS,etal.Measurementofinsulinresistanceandβ2cellfunction:theHOMAandCIGMAapproach.Diabetes(12).Basel,Karger,1993,66275.4WallaceTM,LevyJC,MatthewsDR.5MatthewsDR.6

UseandabuseofHOMA

modeling.DiabetesCare,2004,27:148721495.

Insulinresistanceandβ2cellfunction—aclinical

Comparisonofinsulin

perspective.DiabetesObesMetab,2001,3(Suppl1):S282S33.HermansMP,LevyJC,MorrisRJ,etal.diabetes.Diabetologia,1999,42:6782687.

7　HermansMP,LevyJC,MorrisRJ,http://parisonoftestsofβ2cell

functionacrossarangeofglucosetolerancefromnormaltodiabetes.Diabetes,1999,48:177021786.

(收稿日期:2005203229)

sensitivitytestsacrossarangeofglucosetolerancefromnormalto

In:

BelfioreF,etal(eds).Currenttopicsindiabetesresearch,Front

Correcthomeostasismodel

assessment(HOMA)evaluationusesthecomputerprogram.Diabetes

,如有问题可Email:homa

@ocdem.ox.ac.uk。若对软件有疑问可Email:homa.calculator@dtu.ox.ac.uk。

将实验数据输入以上软件即可得出HOMA22IR结果。本法可用IRI,也可用真胰岛素,还可用C肽,

这是较HOMA1优越之处。但胰岛素单位要换算成pmol/L,C肽单位换算成nmol/L才能用。ws认为HOMA2测定范围为:血糖1.IRI20～2200为:血糖3.0～25.0IR～400pmol/L,真胰岛素20～300C肽0.2～3.5nmol/L。应用HOMA2时临床判断还是非常重要,因为血糖如<2.5mmol/L,或者表示为低血糖,这就不是稳态,或者是测定有问题。这些情况下都不应该用此HOMA2。如果C肽及FINS两种资料都有,则最好用C肽计算β细胞功能,而用FINS计算IR及%S。

要正确应用HOMA2,取决于胰岛素等的测定结果。如果药盒质量不好,测出结果不准,当然计算HOMA2也不准。此外要知道胰岛素在体内是脉冲式分泌,所以应该每间隔5min取血,测3个数值取其平均数。由于测3个数值增加了工作量,他们也作过对比研究。最终认为,如果是大样本(30例以上)群体研究,则测3个血样值平均与测一个血样值的结果基本一致。如果是个案或者与其他IR测定方法(如钳夹法)作对比,则还是应测3个血样本值。用1个血样值计算个体内变异系数,HOMA22%S为10.3%,β细胞功能(HOMA22%B)为7.7%。而用3个血样本者,各为5.8%及4.4%。此外,要注意溶血可使胰岛素降解,冰冻可使C肽降解,应该避免。