脐血间充质干细胞及其在脑梗死治疗中的作用

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20 0 7年 8月第 l第 8期 5卷

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综述

脐血间充质干细胞及其在脑梗死治疗中的作用丁洁 .焱程摘要脐血问充质于细胞能分化为神经细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞，免疫原性低，较宽的在

时间窗内通过静脉注射也能向脑梗死区迁移，减轻神经功能缺损。脐血间充质干细胞具有来源充足、 无创和不涉及伦理学问题等优势。文章对脐血间充质细胞的特点、生物学特性及其在脑梗死治疗中的研究做了综述。 关键词脐血问充质干细胞；脑梗死；治疗

Umb l a I Bl o e e c y lS e l n￣ e r Ro e i c lCO d o d M s n h ma t m Ce l a d h i l s i s i h ame to r b a n ac i n n t e 1 t n f C e rlI fr to eJe Dig i n,Ya e g n Ch n

I tu erlg . eea H s d. n it o s t e fN uooy G n rl o t n咧 i Me d U i r t. n n3 0 5 . h a n dc n e i na i 0 0 2 C i v sy j nA￣ r t U bla C r lo snhma s m e s(mC MS s ma i eett t it c a m icl Odbo dmeecy l t cl t C ) yd fr ie i o i e l f na nn u o s sr c t s n io e d o y e,a d t er mm u o e i i e r n,a to ye a d ol d n r c ts n h i i g n g n ct s o y i l w.T e ma as h y y l o

mi a w r ea a o eer na t nb t￣n u net nwt ntewdrt g t t adt r s fcrba if ci y i r o si ci i i e i reo h e l r o na j o h h i mei d w e uc e w n o a d r d e n u olg c e c t. n r o ia d f is UBC S l i M Cs}￣ h d a tg so u fce ts u c s 1 e te a vn a e f s f in o e, a i r n n mr ie n d d o n o e n eh c r b e .q s ril e iws h f au e o I o i a

￣ .a n t iv l i ti a p o l ms hi atce r ve te e t r s f LBC s o l M S . h rc e itc o o y a d t ersu i si h r ame to e e a n ac in. Cs c aa trsi sofbil g h i td e n t e te t n fc r b l if rto n r Ke o d u yW rs mbi c Or l o s n h ma t m el c r b a n a ci n l a C d b o d me e c y l se c l, e e l ifr to,￣e me il r t a m

随着我国人口的老龄化，血性卒中的发病率缺和死亡率逐年上升。然而，现有的溶栓、凝等治疗抗的效果有限，能从根本上改善脑梗死转归。近年不来细胞治疗的迅速发展为脑梗死的治疗提供一条崭新的途径。 1脑梗死治疗研究中常用的干细胞种类及其特点

B MMS C是最早发现的 MS并且含量较高 ( C,一

般为 00 1~ . 1, . 0% 0O%)分离扩增相对容易。其神经分化潜能引起神经科学领域极大关注。然而人B MMS C取材困难，供体有限，且随着年龄的增长而 B MMS C增殖能力、向分化能力下降。这些都限多制了B MMS C在临床上的应用。因此，找一种能寻

干细胞指一类具有自我更新和分化潜能的细胞，主要包括胚胎干细胞和成体干细胞。由于胚胎干细胞的使用存在伦理学问题，人们更关注于成体干细胞的研究。问充质干细胞 ( snhma s m meecy l t e

替代 B MMS, C并可弥补其缺陷的 MS C已成为研究热点。

脐血是脐带内及胎盘近胎儿侧血管内的血液，含有丰富的干细胞和祖细胞，主要包含造血干细胞( e tp i i s m el H C) MS。U B MS h m o oe c t cl S和 a t e, C C C

cl MS是一类来源于中胚层的多潜能干细胞， e, C) l广

泛存在于全身结缔组织和器官问质中，成体干细是胞的重要组成部分。目前用于脑梗死治疗研究的MS主要包括骨髓问充质干细胞 ( o e m r w C bn a o rs o a s m e, MMS和脐血 ( m ic od t m

t cl B r l e l C) u bl a cr i lb o, C l d U B)MS。 o C作者单位：00 2天津医科大学总医院神经病学研究所 30 5

由 E c于 2 0最先报道，中胚层发育的早期 i r s 0 0年是细胞，有多向分化潜能，形态学和生物学特性与具其 B MMS C相似。很多的实验证实， C C不仅 U BMS支持造血系统，且还可在一定实验条件下可分化而为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、神经细胞、肝细胞和骨骼肌细胞等。

在各种干细胞中， C C有其特有的优势。 U B MS

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生旦筮！鲞筮塑

JCer b ov￣cDi,AugJt2007,Vol1 No.8 er c s I s 5,——

U B MS来源更充足且采集更方便；表达 C C不 MH I C I类分子，因此不能识别异体基因抗原，且而

应性，并且这种抑制效应呈剂量依赖性，即大剂量 MS C具有抑制活性，小剂量 MS而 C却会促进淋巴细胞增殖。去除 MS C后，这些被抑制的 T细胞能再

由于缺少免疫激活信号转导中两条共同刺激通路而呈免疫耐受，移植物抗宿主病发生率较低。此外，脐血中同时存在内皮祖细胞等原始细胞，益于损伤有部位的血管重建和血运改善，挥辅助修复的功能。发与B MMS C相比， C C更为原始，增能力更 U B MS扩强； C C的应用不涉及伦理学问题，新生 U B MS从

次被激活，而不因 MS C的存在而凋亡或丧失免疫活性㈦。2 3迁移性 .

V nr eda me等¨报道，大脑中动脉闭塞 ( dl mi e dcrba at y o c s n eer r r cl i,MC O)大鼠静脉注射 l e uo A

儿获取脐血也不会对新生儿造成任何伤害；由于脐

H C U B4周后，缺血半球能检测到 U B细胞，仅 C应用免疫荧光定位提示其数量较少，并且主要限于脑血管内。他们认为，可能由于静脉注射的 H C这 U B细胞随趋化信号移向损伤区所致。 N w n等发现，中后 2 e ma卒 4~7 U B细 2hH C胞向缺血区迁移能力增强，此过程中单核细胞趋在化蛋白- ( n ct ce a

r t t rt n MC - ) 1 mo oye hmota a oe, P 1 t cn p i

血受到胎盘屏障的保护，在其移植过程中造成病毒感染的可能性比骨髓移植小。2 UC C的生物学特性 B MS

2 1神经分化潜能 . Nga aw等报道，外培养的 U BMS体 C C能表达神经细胞表面抗原 A B、蛋白、经微丝多肽 2 5巢神 N 2 0少突胶质细胞标志物 0 F0、 4以及中间丝蛋白、 波形蛋白，明人脐血来源的 MS表 C含有神经胶质前体干细胞。随后，多学者也相继报道，许脐血干细胞经定向诱导可分化为神经元和胶质细胞样细胞 _。 4 B znk等报道，某些生长因子或大鼠脑 uasa与共同培养，将人 U B hma C, U B C (u nU B H C )MS C能定向分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，而不表达 C 3 D 4和 C 4 ( D 5造血干细胞的特征 )表明这，

表达增加。Wag等。 n。发现，鼠永久性或短暂 也大性 MC O后， A缺血脑组织中 MC一 m N P 1 R A表达明显

增高。而 MC .包括干细胞在内的多种单核细 P1对胞有趋化作用。J等将大鼠 MS i C注入大鼠侧脑室发现， C向抽脱的舌下神经核迁移， MS而此处趋化因子，如基质细胞衍生因子 .( t ma cldr e 1 s o l el e vd r — i

f trS F1和 f tk e a o, D .) a a i表达增加， c c ln且术后 1~2周时其表达增高水平与 MS C迁移程度成正比。他们向颅内注射重组人 S F】 ( e o iat hma D- rcmb n u n n

些细胞的抗原性与胚胎干细胞相似。同时，他们认为脑组织本身能形成良好的营养环境以支持这一分化过程。 Ce等报道，未用任何诱导因子的血清 hn在中， U B MS H C C可分化成贴壁细胞和漂浮细胞 2个

S F 1,h D -O也发现该物质能刺激 MS向注 D -仅 rS F 1/ ) C射部位迁移。

体外研究显示，UC C培养后可产生各种 H BMS组织细胞 (肌、骼肌、经、脏、管内皮细心骨神肝血胞 )志物，表达 C R S F1受体 ) cm t标并 XC 4( D一和—

e (细胞生长因子受体 )而后二者在组织损伤过程肝，中明显上调。因此，织损伤时通过 C C 4和组 XR cm t S F1肝细胞生长因子结合，使 MS— e与 D .、而 C具有移向并穿过重建的基底膜的能力¨ 。

亚群，贴壁细胞多表达胶质细胞抗原，且而漂浮细胞多表达神经元抗原。 Sn u等发现， U B MS H C C分化后不仅具有神经元表面抗原，且还能表达各种神经递质受体和而功能性电压门控通道，缺少电压门控钠通道。与但

Lu等 l发现，鼠局灶性脑缺血 3~6h神 i 1大后经元表达肿瘤坏死因子 - (t l ers at -【 o tT rncoi f o 0【 lo l s cr, T Fo) hr等。转染和未转染 T Fo eNA N .。C e【 t。将 N -【 D

星形胶质细胞或神经递质激动剂共同培养，将或 H C C转染神经元转录因子时，些细胞能 U BMS这分化为具有完整功能的神经元。 22免疫学特点 . H C C具有重要的“疫逃避”性和免 U BMS免特疫调节功能。体外实验证实， C能干扰抗原呈递 MS细胞的成熟及功能¨“, ]抑制同种异体反应性 T细

的小鼠心肌细胞置于下层培养皿，绿色荧光蛋白将 标记的胚胎干细胞置于上层培养皿，结果显示转染 T Foc N N .【D A的心肌细胞分泌的 T Fo显著多于较 N-【未转染组，上层干细胞向下层培养皿明显迁移。且 用抗Ⅱ型 T F仪受体 (N - N. T FRⅡ)体预孵育的干细抗胞迁移能力减弱，抗 I型 T F仪受体 ( N— 而 N- T FRI)抗体预孵育的干细胞的迁移则无变化。该结果提

胞的活化和增殖，降低淋巴细胞活化标志的表达，诱导包括幼稚 T细胞和记忆 T细胞在内的 T细胞无反

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血管病杂志 2 0 0 7年 8月第 1第 8期 5卷

JC rb—cc堕垒 eerv 上 o—￣

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示，N .过刺激 T FRⅡ促使干细胞的体外迁 T F通 N.移。此外，N .还能上调基质金属蛋白酶 ( ai T F m tx rme l poe￣e MMP - 1型膜型 MMP( e b￣e tl rt o, ao

i ) 2、 mm r q

组改善更明显。他们认为，脉注射 U B MS静 C C的

卒中动物长期功能恢复较纹状体内移植更有效。

在外周应用 U B后， C移植细胞在未应用任何诱导剂的情况下主动向脑部病变部位迁移、聚集并表达神经标记物，改善神经功能，而在正常神经组织却未见移植细胞。至今这种迁移机制仍未阐明。有学者认为，中枢神经系统病变部位血管损伤，脑屏障血 (lo . a ar r B B)坏有利于移植细胞漏 b db i br e, B破 o rn i

t e1MM, 1MMP)组织金属蛋白酶抑制物 y . P MT . p、( su h i ro e l po i s - tsei it fm t l rtn e qMP) i n bo ao e a I - 2的表达，

并抑制 MS穿过重建的基底膜，MMP、 C 2 - MT . 1MMP、1 -基因敲除细胞也失去跨基底膜 TMP 2的能力，可见用。

.亦通过上调 MMP、 2 -

MT . 1MMP、I - T MP2表达对 MS C产生强烈的趋化作

出。B r na ol gn等对 MC O大鼠联合应用 H B o A UC 和甘露醇发现，内胶质细胞源性神经营养因子脑( l l e i -e vdnuorpi f tr G N )神 g a cl l edr e ert h a o, D F、 i l n i o c c

3 U B MS在脑梗死治疗中的应用 C C

细胞治疗的最终目标是将活细胞送入脑内，并

经生长因子 (ev rwhf t, G )营养因子含 nre o t co N F等 g a r量显著增高，而单独应用 H C U B或甘露醇的动物升高不明显，明移植的 H B而非宿主组织可能是说 UC

希望这些细胞或其释放的神经营养因子可重建受损的宿主神经连接，或通过形成新的网络或重建原有通路，而促进神经功能恢复。已有多项实验证从姐j实干细胞分化的神经元样细胞不仅具有神经元的形态学特征，能相互形成细胞网络，而且还具有电压依赖性 N、电流，产生膜电位， a K可能对一些神经递

神经营养因子的来源，同时 MC O导致的 B B破坏 A B仅能使部分内源性或移植物来源的营养因子进入中枢神经系统，源性 B B调节

剂 (甘露醇 )外 B如能增加 BB B通透性，强 H C增 U B发挥其神经保护作用。亦有人认为，损伤后大量激活的小胶质细胞、脑星形胶

质 (乙酰胆碱 )生特征性反应等成熟神经元的如产特点。 3 1移植时间 .目前关于 MS C移植的适当时机还不清楚。理

质细胞、 T淋巴细胞可分泌大量炎性细胞因子，如T NF- _ j l 。

这些细胞因子诱导移植细胞在损伤部

位的聚集，损伤后的局部微环境改变也有利于干细胞向神经细胞分化。由此可见，脉应用 H C静 U B可作为脑梗死细胞治疗的有效而无创的途径。3 3移植细胞的用量 .

论上梗死急性期的局部修复过程可能有利于移植物存活分化，毒性兴奋性神经递质、但自由基的释放会威胁移植细胞，症激活的小胶质细胞会抑制移植炎

细胞存活，延时移植面临着胶质疤痕形成，但移植细胞无法修复完全损毁的神经结构等问题。

研究表明，胞治疗后功能恢复程度与所用细 H C U B细胞数量有关。V nr eda me等 道， A H报 MC O

Nwo e cmb等报道， A 8 h静脉注射 MC O 4 H BMS UC C的大鼠行为和功能恢复显著优于未经治疗的大鼠。其他研究显示， C C治疗脑梗死 U B MS的时间窗可扩展到卒中后 2 4~7 l 2 h1因此， C 。 UB MS C能为脑梗死提供更长的有效治疗时间窗，而从弥补目前 r A溶栓时间窗狭窄的不足： t P3 2移植途经 .

动物静脉注射 H B4周后行为测试显示，用≥ UC 应1 H C 0 U B细胞时功能恢复更显著，剂量 ( 0、小 1 1则无此趋势，而此实验中最大剂量[ 3~ 0)然 ( 5 )×1并没能使功能恢复达到更大程度。同时， 0

H C U B细胞可缩小脑梗死体积，别是在 H C特 U B细胞≥1。此外，为功能恢复与病理学改善间存 0时行在不匹配性， H C即 U B细胞<1。时主要表现为行 0

脑梗死的细胞治疗的主要途径包括立体定向移植、静脉细胞悬液输入法、原基质包埋法、物材胶生料吸附移植法和脑室内细胞悬液注射法，以前 2种途

径研究较多。

为学改善， 0>1。时表现为行为学和病理学同时改善，提示 H C U B细胞产生的神经保护作用呈剂量依赖性。也有学者用小剂量 H B UC MS C

(0 0 2000个细胞 )甘露醇同时静脉注射，果发与结现，甘露醇不仅可促进神经修复，而且还可减少相对

Wi n等分别通过静脉注射或直接植入纹 lg l i状体两不同途径向 MC O大鼠移植 U B MS A C C发现，接移植组动物行为恢复程度与静脉注射组相直似，而在某些功能试验 (跳台试验 )如方面静脉注射

其他文献的 H C细胞的用量 ( 5 0 0个细 UB> 0 0 0胞 )。

4 UC C治疗脑梗死的机制 B MS

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脑蟹圭 20瘟 o7

月第 1卷第 8 5期

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尽管大量实验证实 U BMS C C对脑梗死的功能

诱导分化生成的细胞是否能够融人相应的组织器官并发挥特定的功能，分化过程中生长因子的具体作用机制、相互影响等问题仍不清楚。 ( )一分化 4哪阶段的 UC C细胞最适于移植，过何种途径 B MS通

恢复有很大的促进作用，但这些研究显示病变脑组织内仅有少量 MS C存活，移到脑内的 MS迁 C形态与正常神经元有所不同，化细胞大多表达胶质细分

胞特异性抗原，神经元样细胞的比例较低，并且观察到的移植细胞是否为有功能的神经元、并与宿主神经元建立联系仍不清楚。因此，细胞替代机制的作用有限。目前认为，主要有以下几种功能修复机制：() 1组织损伤刺激宿主重塑或影响神经元活性。

移植效果最佳，植后的转归调控，、期安全性移近远如何等问题均有待进一步的探讨。参考文献1 L eOK, oⅨ e Ku Ce hl aWM, ta.s lt no e 1 1oai fmut tn 肋 cW删 o lp e tn i o b

s m el r m r b l a c r t c lsfo tn i c l o dHo d B o d 2 0 . 0:1 6 e i 0 1 o, 0 4 1 3 6 0—1 7 . 6 5 2 L e M W,Ch i J n g M S t 1

.M e e c y l t m c ls r m e o ,Ya .e a s n h ma se el o fc y p e e v d h ma mb lc c r l o r o r s r e u n u i a o d b o d Bi c e il o h m Bi p y Re ohs s Co mmu, 0 4, 20 2 3—2 8 n 2 0 3: 7 7 .

() 2神经营养作用。移植物能通过自分泌形式释放神经递质或分泌生长因子。U B细胞经诱 C导可分泌 G N D F和转化生长因子 .;论何种培 B不

3 E1B&iNS S p raS, i n X. ta . r 一a, a o t L ag e 1 Co dBl o o dMe e c y l t m s n h ma S eCel e E a c d f r Ne r l a d Gla r g n tr Blo’2 0 . l Ar r' b o u a n i P o e i s s ie l o o d 0 4 1 4: 1 0. 0 4 8.

养条件， C C都持续表达 MC _ U B MS P1引。这些因 2素刺激细胞重塑，营养并支持受损神经组织，促进宿主神经元存活和功能保留。 ( ) 3移植细胞通过局部神经再分布来保存突触递质释放，通过刺激脑内或宿主神经纤维连接重建介导神经营养作用。 ( )经替代作用。移植细胞整合人宿主神经 4神元和突触网络，重建功能输人和输出联系。并 ( ) UC 5 H B细胞介导免疫调节机制。V nr eda me等发现，鼠 MC O后脾脏体积缩小，大 A并且与脑梗死程度相关，然而 U B细胞治疗可避免脾脏减轻， C增

4 J o g J Ga g E, n H,e R p d n u a fe e t t n o e n n J Ho g S t a a i e r ld f r n i i f l i ao h a a o dbo d d rv dme e c y l se c ls Ne o e r . 0 4. t nc r lo -e e v i s n h ma tm el . u rp t 2 0 r o】 1 31一 l 3 5: 7 7 4.

5 B znk M ah E u a s a L, c K,Z bo k e . m a o d bo d d rv d a l c a B t a Ht a n c r l o - ei 1 ec lsati e o a a d i1f a r s i i o. l S j 0 2

1: el r n n u n l n a e t e n v t J Cel c 2 0,1 5 a r u r 21 1—21 8 3 3 .

6 C e h n N,Hu s n J,W ac a e .Ht a mbl a o d b o d do E l zkP ta 1 ma n u i c c r l o ilp o e t r:t e o e t o h s h ma o itc el t b c me r g n o s h p t ni i l a f t e e e t p ei c ls o e o o e w S e Cel 2 0 2 n t a. tm ls 0 5. 3:l 6—1 7 1 50 5 0.

7 Sm B z n k ,Do n k - a i t W u as a L ma s a J nk

e .Vo tg— e stv n ta 1 l e s n ii a d a e

l a d g t d c a n l i i e e taig n u a tm—i e e ls d rv d i n -a e h n e s n d f r n it r l se l e l e e g f n e k i

r m h o d mao ei r c o f h如1 l u iia o d b o d fo t e n r e t p i t fa t n o a o c i a1 mb l l c r l o cS e C l 0 5 3: 31—9 5 tm e l 2 0 2 9 s 4 . 8 Sf 0 1 H,Se e s CF,C g F g tvn a e H.Asr g i n u e n u o e ss ro t l id c r g n i f m o a e e a utn u a tm e l. t r 0 2 41: 9—4 d l e l se c l Na e 2 0 . 7 3 r s u 4. 9 Ki J A e b c M, o r u z Go z J e . o a n e u o s m H, u r a h J R d i e— me八 l g 1 a D p mien r n d r d f m mby n c tm e l mc i n i l a i l mo e f ev o i e r e r o se c l f t n a n ma d 1 O i si o l P r i s n’ d s a e Na t e 2 0 41: 0—5 a kn o si e s t￣ . 0 2. 8 5 6.

加白细胞介素-0,少干扰素 -抗 MC O引起 1减对 A的 T细胞增殖，并减轻脑损伤程度。此外，缺血后脑发生一系列炎性分子和细胞事件，响临床结果和影

1 Be

t, rvlyZ 0 yh S Bo o s M eo ah D,e . man mee c y lse ( v rc ta Ht a s n hma tm 1c l atr n i n pe e t g e1 mau a in n jK le" c l e l l e a tg - r s n i c l s e n t rto a d ihc 1 e1 7 -

脑损伤程度。H C C为单核细胞， U BMS能产生大量抗炎细胞因子白细胞介素 -03从而减轻炎症 1_,反应以及移植物抗宿主反应。 ( ) U B MS 6 H C C能促

tw s nie e s Blo 2 0 .1 5 2 1 a ep svn s . o d 0 5 0: 2 4—2 9. o 21 1】 Ja gXX, t g Li in Zm uB. t . ma e a Hu nme e c y lse c l n bt 1 s n h ma tm e l b i siii r n i o n u c i fmo o y e d rv d d n r i e l. o d dfe e t i n a d fn t n o t a o n c t— e i e d i c c l B1 o e t s2 o . 0 41 0—41 6. o 5 1 5: 2 2 1 Te 2 s P n lt n J e d e o D、Be e VM、e .S p r si n o l g n i y r、 la 1 u p e so f a o e e c l T c l p o ie t n b u n mar w to l c l:i l a in j - e1 r lfr i y h ma ro s ma e l mp it o s n a o r s c

进新生血管形成。据报道，肌梗死后冠脉注射心 MS C可促进血管新生，小梗死体积。缩5存在的问题

t n试att n Ta 9 t in 2 0 7: 8 rs nai . rm1a a o, 0 3 5 3 9—3 7 a o 1 t n 9. 1 Ma r、 z k l、 i ( e a. tqn meec y l s m e s 3 i aB Se ey E Gi I’ t H m a sn hma t c l t i n 1 e ls p o tu r l e o o e tp itc tm e l n u p e s T c l u p r n e a d d n r h ma o ei s t o e c l a d s p r s - e1 s a t ai n c i t .Bo ro T a 9a t 2 0、 3: 9—6 4. v o e n Mar w r m1 n, 0 4 3 5 7 1 0

1

Ve&a a s ', vc mb J t a. nu in o 4 n me M C sa y J Ne,o e If so fhⅡ a m￣ l a n 1 n nt il c c r lo c l i a a mo e o t k d s— l l t e c e o d bo d el n rt s d 1 f s o e o e d: e l r su s r e mx n y￣h v o a d f is a d r dae n mc o a e. to e 2 o . 5: 3 0— ai r t t n e c s if ' v h r Sr k . O 4 3 2 9 le c i t2q. 3 5 1 Ne 5 wma nMB. il g AE aa s J ta . to e i d c dmi rt n W ln i M r ' aJ e S r k— u e e 1 n g ai o o u n u iia o d b o d c ls tme c u s n yo i s S e fh ma mblc lc r l o el: i o e a d c t kn . t m r e Cel v 2 0 1 5 6—5 6. lsDe, 0 5. 4: 7 8 1 W ag Y eT B r n C. ta o o ye c e ata tn r t i- 6 n X. u L, a o F e M n c t h mo t c a tp o en 1 e l r

尽管一些研究显示，U B Ms H C C对脑梗死具有显著的治疗作用，但将该方法应用于卒中患者的临

床治疗尚存在许多亟待解决的问题： 1脐血样本 ()中 MS C的含量存在差异，总体含量不高，并且分离比较困难，性克隆形成率低，养周期较长。阳培() 2由于缺乏特异性表面标志物，目前 MS C只是通过形态学、功能以及在培养过程中出现的分化表型， 如 C 2、D4 S 2、H D 9 C 4、H S 3等鉴定，然后逆推得知是否为 MS还没有鉴定得到的 MS C, C的直接方法，因此尚未建立鉴定 MS的统一标准。 ( ) C C C 3 U B MS 增殖、导分化的原理，殖速度，方向的调控，诱增分化

me s n e s e g rRNA x r s in i a s h mi o t x to e 9 5, 6 e p e so r r i c e c c re .Sr k,1 9 2: lt6 1—6 5 6 6 .

1 J J . P. e n S, t a.n ea t m f cemo ie 7 i F He B Dh

e T e It r i 1 c o o l - kn s孤d h lo ie c￣nk n rc l oⅡ e it t e e eX r 1dae h mi rt n f Ie eK v l se e l t te s g ai o n s rI I a t o h rl m el o h s

it e i nt rnat yolsann nuyS C l,04 n￣rdsei h ba e hpg s e ir .t a t e i fr ol j m e es20, l2 4 5—4 7 2: 1 2 .

1 S nBR M aq e - u t 8 o, r u z C ri L Ku i, e . g ain o o eⅡ卸 w s ca^L t a Mi rt fb n 1m) 1 o

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n ov s ma x mea l r t i s s S m C l 2 0, 4: 2 4—16 . iv l e ti tl p o e m e . e l . 0 6 2 1 5 r o r t e s 2 4 L u t ak RK,Mc n e l C.e 1 u o coss a t ra i Clr Do n l P t a .T m r n r i c o- e f e p e so s h mi e o . to e 1 9 . 5: 4 x r s i n i ic e c n u m S r k . 9 4 2 1 81—1 8. n r 48

2 C e KeQ, agY e a C r o oye vr pes gT Fq 0 hnY, Y n, t1 ad myct o e rsi N— . d s e x n

脐血间充质干细胞及其在脑梗死治疗中的作用

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国际脑血管病杂志 2 0 0 7年 8月第 l第 8期 5卷

胁 JCrboacDi A gs 2 0, o, 0 8 eervs s uut 0 7 l _, ,r i r p i. p Ne￣ 1 2 0 . 9: 0l一2 8 b a e ar Ex t o . 0 6 1 9 2 n 0 2 Xio J n五 M o o k 9 a Na t o a Y.e 1 r n p a tto f a n v lc l l e ta .T a s l a i n o o el i n e r p p l i n o rb l a c

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ata tmi rt n o mb y nc tm e l i tv t n o 3 a d t c g ai f e r o i se c l va a iai f p 8 n r o s c o c J n a n -e mi a ia e F E . 0 3. 7: 2 1—2 3 . -u mio tr n lk t s . AS B J 2 0 1 2 3 k 2 9 2l Ri s C, e Ka o M e . _, 1- h, n e Eg aV. r w t M口 2 M1 M a d耶Ⅷ’2 ae 1 a - r e s n i o h n a i a a i f h an me e c y l tm el: s e ta f rt e i v sv c p c t o u a s n h ma se c ls l e y n d仃e e ta rg lt n b n l i r ni e u ai y ifa l o mmao y c tk n s Bl o 2 0 t r y o i e . o d 0 7.1 9: O4 55—4 6 0 0 3

df i so ie t ice cba j y S m C l e, 0 5 e c sasca dw h shm i i t . t esD v 2 0 . i t t i i r nnr e l1 7 2— 7 3 4: 2 3 .

3 Gab z v - vs S Wil gAE, g v e 1 I t v n u dn nsr - 0 r u o a Da i, l n i Zi o a ta .n re o a r i ta a s i M . a￣ r S n g CD t a.Ce ta ev u y t r e 1 nr n r o s s se l n

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t n o mn n u i c o d bo d c l n amo e mo lo m y - i fh a mb l a c r l o el i o il s s u d fa o e r p i ae a c eo i:d sr to i r o,a d d fr n ai .J to h c ltr l s l r ss it iu i n m g ai n n fe e it n b, t i t oHe t t e tm l Re . 0 3. 2: 5 ma o h r S e Cel s 2 0 1 2 5—2 0. 7

et fpr hrl c du bl a cr lo esin teurd nr o i

e l i t m ic odbodcl o qi y e p a y￣e e il l s r eo e r p o e t sr k . to e 2 0 3 2 8 f rn u o r tc i n i to e S r k . 0 4, 5: 3 5—2 8 . o n 3 9 Ko y ma J b h a .A e H.S i z k T t 1.Br n r m o e硒 ce t hma a i e a i a fo b n:e i n N ea d fee t to”o lro sr ma d r d ma ae o to l t o t -i r ni i n fn ar w to - e i t se b a s t i a e v r s n l o swi g i r a d me h lt g a e t el n t No gn o e t y ai g n .Dif rmi in 2 0, r h n f ee a o t, 0 l6 2 5—2 4. 8: 3 4 2 Ne o D, mo CT J,S n r 4 wc mb J r a h g CD, ta . i n f c r l o e e T mig o o d b o d 1

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3 R is r, enD . t l k 0 po cdi udneb hra 4 a f dE R e JI e e i,rd e na nac y tnn no n r u nl u bn w o nT e l, y b h e u ao f n r a e o e a ea s ca e e b r c ls ma et e rg l ro j c e dt lrt s o i d t s t

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o sh mi e: at: el oe rpe . ru t, 0 4. 0 frjce cdsae prⅡ c lb sdtea isCic ain 2 0 1 9: i s— h l o2 9—2 9 6 2 6 7.

(收稿日： 0 0一 l修回日： 0— 4 2 )期 2 7— 3 O 0期 2 7 0— O 0

c trdh a m ic o dbo d(n c 1c l: mp c t n o l u ue u a u bl a c r lo r s B e s i l a o s fr nn il l i i

医学简讯

加兰他敏治疗血管性痴呆的随机试验为了评价加兰他敏治疗血管性痴呆 (acl e ni V D)患者的疗效和安全性，国田纳西大学健 vsu rdmet, a a a美

康科学中心的 A cu等在这项多国随机双盲安慰剂对照平行组临床试验中， 78例可能的 VD患者随机 uhs将 8 a分配接受加兰他敏或安慰剂治疗。通过检测认知、日常功能和行为来评价疗效。主要疗效指标为 Aze r l i h me病评定量表一知分表 ( l e r i aeAssm n Sa .o ni usa, D Scg1 )和 Aze r认 Az i’Ds s ses et cl C giv sbc eA A .o/1 h mes e e te l l i t h mes病合作研究一日常生活活动问卷调查 ( l em r saeC oeav t yA tie f ayLv gI noy Az ie’Di s opri Su .cvi o D i in v tr。 h s e te d it s l i n e

A C—D ) D S L总分。次要指标包括根据临床医生会诊得出的病情变化印象加看护者提供的信息 ( l ia’ A Cic n ni s Iev wBsdo rsino hnePu a g rnu, II—l )神经精神症状问卷调查和 E I-5评 n ri ae nI es f ag l C ei ptCBCp, t e mp o C s r v I e s u XT2定执行功能，同时监测安全性和耐受性。

2 6周后，加兰他敏组 A A—o/1较安慰剂组有较大进步 (一1 8对一0 3 P<0 0 1。2时，兰 D Sc g1 . ., . 0 ) 6周加他敏组 A c—D D sA L评分与安慰剂无差异 (. 0 7对 13 P: 07 3。加兰他敏组 CBCpu检测的全脑功能 ., .8 ) II.l s评定改善接近有意义 ( P=00 9。在 E I-5方面加兰他敏组优于安慰剂组 ( .6 ) XT2 P=00 1。安全性资料显 .4 )示，兰他敏组和安慰剂组各有 1%和 6的患者因不良事件中止了治疗。加 3% A cu等的研究得出结论， uhs 2项共同的主要终点未达到显著性。加兰他敏能有效改善 VD患者的认知 a功能(包括执行功能 )且安全性和耐受性均良好。但加兰他敏在改善日常生活活动能力方面与安慰剂，相似。

(李宏建 )