随着人类基因组计划的顺利实施,蛋白质芯片技术迅速发展起来,在疾病诊断治疗、药物研发、蛋白质组学研究、食品监督、环境监测等领域得到广泛应用。蛋白质芯片在揭示肿瘤的发病规律、寻找肿瘤标志物、早期诊断及抗肿瘤药物的研发等方面具有积极的推动作用,受到国内外学者的广泛重视。近年来对蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用取得了新的进展。

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国际检验医学杂志 20年 6月第 2 07 8卷第 6期

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综述

蛋白质芯片技术在肿瘤研究中的应用徐琼陆融综述姚智审校

【要】随着人类基因组计划的顺利实施，白质芯片技术迅速发展起来，疾病诊断治疗、摘蛋在药物研发、白质组学研究、品监督、境监测等领域得到广泛应用。蛋白质芯片在揭示肿瘤的发病蛋食环规律、寻找肿瘤标志物、早期诊断及抗肿瘤药物的研发等方面具有积极的推动作用，到国内外学者受的广泛重视。近年来对蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用取得了新的进展。 【键词】蛋白质类；肿瘤；肿瘤标记，物学关 生中图分类号： 4 6 9 R 4 .文献标识码： A文章编号： 6 34 3 ( 0 7 0— 4— 3 1 7— 1 0 2 0 ) 6 5 60

近年来，随着人类基因组计划的顺利实施，以蛋

质点样，究作用物对酶活性的影响[及蛋白质与药研 1 物或效应因子之间的相互作用[ 反相蛋白芯片则 2;。是将组织、细胞溶菌产物等点样在芯片表面，现大实规模、高通量的蛋白质筛选。蛋白质芯片技术是伴随着基因组研究迅速发展起来的一项高新技术，它提供了在同一时相分析整个蛋白质组的可能，多科学家许认为蛋白质芯片将会缩小存在于基因组与蛋白质组

白质为研究对象的蛋白质组学显得尤为重要，且迅并速发展了以高度并行性、通量、型化和自动化为高微特点的蛋白质组检测技术——蛋白质芯片 ( r ti po e n c i) hp技术，称为横扫生物学和医学界的一次“你”被迷 革命。目前许多国家的研究机构投以大量人力、力物进行蛋白质芯片的研究和开发工作，如利用酵母细胞成功构建了第一个基因组规模的活性蛋白质芯片； 应用蛋白质芯片检测抗原一体相互作用、蛋白激酶抗活性及蛋白质与小分子相互作用；我国研制的肿瘤标志物 ( -2 C 1 )联合检测蛋白质芯片对卵巢肿瘤患者术前良恶性判定等，均有临床应用价值。这些科技成

果的涌现，为疾病诊断、药物筛选、蛋白质组学研究、食品卫生监督、环境监测等众多领域带来巨大的革新甚至革命。 蛋白质芯片技术概论蛋白质芯片也称蛋白质微阵列 ( rti mira— p oen co r

之间的信号鸿沟。近几年，白质芯片在蛋白质功能研究、测及蛋检

医疗诊断等方面有着广阔的应用前景。如：用蛋白利 质芯片发现新的蛋白并阐明其功能；找与疾病相关寻的蛋白和生物标记物；在蛋白质芯片上筛选新药和发现新的药物靶标。这些都成为当前研究的重点课题。 此外，白质芯片技术在食品分析、境监测及卫生蛋环检验等领域也有良好的发展前景，多研制工作正在许进行中。随着该技术的不断完善，将在生命科学研它究中发挥越来越重要的作用。

ry )是将位置及序列已知的大量蛋白、等以点样 as,酶的方式固定在玻片、片等载体上组成密集分子排硅列，通过探针蛋白特异性捕获靶蛋白，利用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 (u fc-n a cd lsr s r ee h n e ae ad s r to/o ia in t f f g tma s s e tu, e o p in inz to -i o l h— s p cr m me i

蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用

十几年来，瘤严重威胁着人类生命和生活质肿量，被称为人类健康的第一杀手。肿瘤早期诊断和抗肿瘤药物的研究已成为当今科研领域的重大攻关项目。蛋白质芯片通过蛋白质质谱或蛋白质差异显示，对表达上调或下调的蛋白质进行定性、量分析，定对

S L IT _ )原子力显微镜 ( tmi fremi E D— oF MS、 ao c o c—

co cp, M )表面等离子体共振 ( u fc ls r so e AF或 s r epa— a mo eo a c,P nrsn n eS R)等检测技术进行定性、量分定析，分析本质是利用蛋白质之间的相互作用，样其对品中特定蛋白质分子进行检测。蛋白质芯片主要包括 3类型：析性蛋白芯片、能性蛋白芯片和反种分功相蛋白芯片。分析性蛋白芯片是将特异蛋白配体，如抗体、化学探针等点样在

芯片上，测样品中特异蛋检白的表达水平；功能性蛋白芯片是利用纯化的蛋白而作者单位：00 0天津医科大学免疫教研室 (琼、智 ) 5 8 2 307徐姚； 10 9深圳康哲药业有限公司 (陆融 )

于揭示肿瘤发病规律、找肿瘤标志物、期诊断及寻早抗肿瘤药物研发具有积极的推动作用。1肿瘤致病机制的研究：瘤的发生、展是一 .肿发个复杂的多阶段过程，白质芯片可以在蛋白质组整蛋

体水平上研究肿瘤的发生机制。 Hu ei d l t等[利用 s 4蛋白质芯片发现，常乳腺和乳腺癌组织之间许多蛋正

白质表达存在差异，肿瘤发生、展中起着重要作在发用。P we t用蛋白质芯片分析了正常前列腺上皮 a lz e细胞、前列腺内瘤细胞及前列腺癌细胞中的蛋白质状

态，现前列腺增生和癌变与 Ak蛋白的磷酸化增加发 t