选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

第二十三章 生物转化技术在现代制药工业中的应用第一节 第二节 第三节 第四节 生物转化与手性药物合成 生物转化与手性中间体的制备 生物转化技术在现代制药工业中的应用 生物转化技术在其他相关产品中的应用

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

第一节 生物转化与手性药物合成

生物催化剂为高度手性催化剂， 生物催化剂为高度手性催化剂，催化反应 效率高、立体选择性好， 效率高、立体选择性好，反应产物对映体过 量率( )有时可达100%,生物催化法是 量率(e.e)有时可达 ， 实现手性合成的有效途径， 实现手性合成的有效途径，而很多药物的药 理活性与毒性与药物手征性结构密切相关。 理活性与毒性与药物手征性结构密切相关。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

利用生物转化技术制备手性药物(关键中间体) 利用生物转化技术制备手性药物(关键中间体)的一些实例酶 脂肪酶 关键中间体 制药工业实例 抗抑郁药帕罗西汀， 抗抑郁药帕罗西汀，

脂肪酶 氧化酶 脂肪酶 脂肪酶

拆分得到(S)- 甲基拆分得到(S)-α-甲基-β-乙酰硫 (S) 代丙酸 选择性氧化得到(R)- 甲基选择性氧化得到(R)-α-甲基-β(R) 羟基丙酸 拆分得到(2R,3S)-4-甲氧苯基缩 拆分得到(2R,3S)(2R,3S) 水甘油酸甲酯

抗高血压药卡托普利

抗心绞痛和高血压药地尔硫卓

拆分得到手性侧链β 氨基拆分得到手性侧链β-氨基-N-苯甲 抗肿瘤药紫杉醇 酰基-(2R,3S)酰基-(2R,3S)-3-苯基异丝氨 酸 拆分消旋体 拆分消旋体 拆分得到D 拆分得到D-泛酸内酯 非甾体消炎药( 非甾体消炎药(S)-奈普生 非甾体抗炎药( 非甾体抗炎药(R)-氟比洛芬 辅助药D 辅助药D-泛酸

脂肪酶 脂肪酶 脂肪酶

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

单加氧酶 α-胰凝乳蛋白酶 单加氧酶 单加氧酶

(R)-3-(对氯苯基)-4-丁内酯 对氯苯基) 拆分得到( 拆分得到(R)-3-(对氯苯基)戊 对氯苯基) 二酸甲酯 (S)-(+)-ε-内酯 (+)-

解痉药(R)解痉药(R)-(-)-巴氯酚 (R)

维生素类药( 维生素类药(R)硫辛酸 甾体

单加氧酶 单加氧酶

不对称醇类的酶法拆分

β-受体阻滞药美托洛尔、阿替洛 受体阻滞药美托洛尔、 尔 β-受体阻滞药阿替洛尔

单加氧酶

β-受体阻滞药普瑞特罗 prenalterol) (prenalterol) 磷霉素

单加氧酶

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

氧化酶 氧化酶

将2,5-二甲基吡嗪中两个不对称 2,5甲基中的一个氧化为羧基

降糖药格列吡嗪 维生素类药L 肉碱(维生素B 维生素类药L-肉碱(维生素BT)

水解酶

拆分

脱氢酶

抗高血压新药Omapatrilat、 抗高血压新药Omapatrilat、tertOmapatrilat 亮氨酸 精神振奋药哌醋甲酯

腈水解酶

腈水合酶

抗粗糙病药尼克酰胺(烟酰胺) 抗粗糙病药尼克酰胺(烟酰胺)

酰化酶

氨苄青霉素

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

酰化酶 酰化酶 酰化酶 D-氨基酸氧化酶和戊 二酰- A

CA酰化 二酰-7-ACA酰化 酶 酰基转移酶 嘌呤核苷磷酸化酶 丙酮酸脱羧酶 黄嘌呤氧化酶 L-苯基乙酰基甲醇

氨苄头孢菌素 6-APA 乙酰泰乐菌素 7-ACA

Xemilofiban 抗病毒药利巴伟林 抗支气管药L 抗支气管药L-麻黄碱 抗感冒和抗过敏药D-假麻黄碱 抗感冒和抗过敏药D 抗病毒药阿昔洛韦

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

氰醇酶

手性氰醇

沙虫剂溴氰菊酯和氯氟胺氰戊菊酯

蛋白酶

抗病毒药abacariv 抗病毒药abacariv

脱卤酶

降血脂药atorvastatin 降血脂药atorvastatin

乙酰内脲酶

D-苯甘氨酸、D-氨基酸 苯甘氨酸、

D-海因酶

拆分得到(R)- 氨甲酰拆分得到(R)-N-氨甲酰-4-羟基苯 (R) 苷氨酸 将儿茶酚、 将儿茶酚、丙酮酸和氨缩合 L-多巴

酪氨酸酪氨酸-苯酚裂合酶

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

一、有关手性合成的几个基本概念1、手性或手征性(chiral或chirality) 、手性或手征性( 或 ) 所谓手征性是指实物与其镜像不能相互重合的性质， 所谓手征性是指实物与其镜像不能相互重合的性质， 如同人的左手和右手的关系，互为镜像， 如同人的左手和右手的关系，互为镜像，但不能重 判断分子是否具有手征性， 合。判断分子是否具有手征性，必须考虑它缺少哪 些对称因素。 些对称因素。通常只要一个分子既没有对称面又没 有对称中心时，就可以断定它是手征性分子。造成 有对称中心时，就可以断定它是手征性分子。 分子有手征性的一个最通常的因素是含有手性碳原 常用*C表示),即和四个不同原子或基团相连 表示), 子(常用 表示),即和四个不同原子或基团相连 的碳原子。 的碳原子。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

2、手性药物(chiral drug) 、手性药物( )所谓手性药物是指单一异构体药物。 所谓手性药物是指单一异构体药物。 近年来人们对手性药物愈来愈关注的重要原 因是它们的治疗活性主要存在于一种异构体， 因是它们的治疗活性主要存在于一种异构体， 而另一( 异构体或是无活性的、 而另一(些)异构体或是无活性的、或是具 有不同的药理活性，甚至有严重的毒副作用。 有不同的药理活性，甚至有严重的毒副作用。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

3、对映体、对映异构体 、对映体、 (enantiomer) )具有一定构造的分子， 具有一定构造的分子，其原子在空间的排列 方式可能不止一种， 方式可能不止一种，即可能存在不止一种构 凡是手性分子，必有互为镜像的构型。 型。凡是手性分子，必有互为镜像的构型。 这种互为镜像的两种构型叫做对映体。 这种互为镜像的两种构型叫做对映体。分子 的手性是对映体存在的必要和充分的条件。 的手性是对映体存在的必要和充分的条件。 一对对映体的构造相同，只是立体结构不同， 一对对映体的构造相同，只是立体结

构不同， 因此它们是立体异构体。 因此它们是立体异构体。这种立体异构体就 叫做对映异构体。 叫做对映异构体。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

3、对映体、对映异构体 、对映体、 (enantiomer) )对映异构和顺反异构一样都是构型异构。 对映异构和顺反异构一样都是构型异构。要 构型异构 把一种异构体变成构型异构体， 把一种异构体变成构型异构体，必须断裂分 子中的两个键， 子中的两个键，然后对换两个基团的空间位 置。 构象异构则不同 只要通过键的扭转， 则不同， 而构象异构则不同，只要通过键的扭转，一 种构象异构体就可以转变为另一种构象异构 体。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

4、立体异构体(stereoisomer) 、立体异构体( )其分子由相同数目和相同类型的原子组成， 其分子由相同数目和相同类型的原子组成， 是具有相同的连接方式但原子的空间排列方 式不同， 构型不同的化合物。 式不同，即构型不同的化合物。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

5、非对映异构体(diastereoisomer) 、非对映异构体( )具有二个或多个非对称中心， 具有二个或多个非对称中心，且其分子相互 不为镜像的立体异构体。 赤鲜糖和D-苏 不为镜像的立体异构体。如D-赤鲜糖和 苏 赤鲜糖和 糖常简称为“非对映体” 糖常简称为“非对映体”。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

6、不对称合成、手性合成(asymmetric 、不对称合成、手性合成( synthesis, chiral synthesis) )不对称合成常常也被称之为手性合成。 不对称合成常常也被称之为手性合成。最初 的定义为， 的定义为，不对称合成是一个用纯手性试剂 通过非手性底物的反应形成光学活性化合物 (optically active compound)的过程，即 )的过程， 从一个具有对称构造的化合物产生光学活性 物质的反应过程。 物质的反应过程。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

6、不对称合成、手性合成(asymmetric 、不对称合成、手性合成( synthesis, chiral synthesis) )更为广义的不对称合成的定义为，一个反应， 更为广义的不对称合成的定义为，一个反应， 其中底物分子整体中的非手性单元由反应剂 以不等量地生成立体异构产物的途径转化为 手性单元。也就是说， 手性单元。也就是说，不对称合成是一个过 它将潜手性 潜手性( 程，它将潜手性(prochiral)单元转化为手 ) 性单元，使得产生不等量的立体异构产物。 性单元，使得产生不等量的立体异构产物。

选填,简要介绍文档的主要内容,方便文档被更多人浏览和下载。

一个成功的不对称反应的标准 1)高的对映体过量(e.e); )高的对映体过量( ); 2)用于不对称反应的反应剂应易于制备并能 ) 循环使用； 循环使用； 3)可以制备得到 和S两种构型； 两种构型； )可以制备得到R和 两种构型 4)最好是催化性的合成。 )最好是催化性的合成。 迄今， 迄今，能

完成最好的不对称合成的反应剂可 以认为是生物催化剂， 以认为是生物催化剂，即自然界中的微生物 和酶。 和酶。