2-甲基-3-(三氟甲基)苯胺合成研究进展

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2甲基 --(一 3三氟甲基 )苯胺合成研究进展◆郁铭付春 (中石化南京化工厂研究所江苏南京 2 0 8 1 3) 0摘要：文详细阐述了2甲基一一三氟甲基 )本一 3(苯胺的合成工艺，出以 2氯一一三氟甲基 )提一 5(苯胺为原料，经酰化、甲基化、氢解、水解的工艺路线最具工业化意义。

关键词：一 2甲基一 (氟甲基 ) 3三苯胺 MT ln i A F in u x

1前言2一甲基一 3一 (氟甲基 )苯胺 (一 I 3一三 2 m et Y一 h

2氯一一三氟甲基 )N三甲基乙酰苯胺 7 g 2 0 一 5(一一 0与 1 mL

四氢呋喃组成的溶液在 N氛围下冷却至一5℃,, 2并于一 5℃ 2

tf oo ty ni ) r u rmeh l i e简称 MT C S【4 9— 40, A i l al n A, A 5 3 64 1 C 命名为 2 meh l一 I rmeh le z n mi,结构式 - ty一 f o o ty n e a n 3 u b e分子式C H FN分子量1 5熔点4 8 8。, , 7 0℃,沸

缓慢滴加 3 5、16 l的正丁基锂 .己烷溶液 ( . 4 mL .mo/ L环 22当量 )。滴加完毕，升温至一 5℃,并于此温度下维持 2, 1 h 再冷却至一5℃。 2硫酸二甲酯 3 .g于一0℃下缓慢加入， 47 2搅拌 1m 0 加入 1 0水升温至 5 4 mL 0℃,层。机相用分有

,

点 18℃。 9 MT A是一种重要的医药、药中间体，主要用于合成农

3 mL 0℃的水洗 3次，汽化，残余物用甲苯重结晶得 5、55 .g 6氯一一 04的一 2甲基一三氟甲基 ) N三甲基乙酰苯胺， 3(一一收率 6%,m..6 . 10。 9 P1 05—1 .℃ 6213氢解 ..

安神药、消炎止疼药及除草剂，如 2 2甲基 .一一( . 3三氟甲 基 )苯胺基烟酸、N 2甲基一一一(一 3三氟甲基苯基 )邻氨基苯甲酸，均有很好的消炎止痛效果。MT A是制备 Fu i n ln i x的关键中间体，F n i的化学名称为 2【一 l in u x一2甲基一 .(【 3三

氟甲基 )苯基】氨基卜一 3吡啶羧酸，是一种有效的止痛药，特别适合用于胃肠外投药。

2 MT A合成

研究进展苯环上 1、2、3三个独特取代基的不同位置，使得一一一MT A的合成比较困难。 21 2氯 -一(氟甲基 )苯胺为原料， .以 - 5三经酰化 .甲基化 . 氢解、水解得 MT其中氢解和水解可以变换次序 A,2 2. . 1酰化

把 6氯一一一 2甲基一一三氟甲基 )N三甲基乙酰苯胺 3 g 3(一一 2、

乙酸钠 1 . 07 g加入 1 0的甲醇中， 3 mL再加入 5%的P/ dC催化剂 16,于 5 p . ( . gm ) 5℃加氢反应 3,过滤除 . g 0 . i 35/ 、3 s. k h去催化剂，蒸馏，残余物溶于 1 0的甲苯和 5 mL mo l mL 0 0 V 2=的NO a H溶液中，加热分层，甲苯层用2 mL 0的水洗 2次，蒸馏，残余物用甲苯重结晶得到 2 g2甲基一.三氟甲基 ) 7一 3 (一

N三甲基乙酰苯胺，收率 9%,m..2 . 1 50℃。一 5 P1 35~ 2 .…

2 1 4水解 ..

2氯一.三氟甲基 ) 5(苯胺 5 .g 87溶解于 1 0丙酮中， 8 mL

在搅拌下缓慢加入碳酸钠4 _ ( .当量 ) 77 15 g及新戊酰氯4 . 34 g( .当量 ) 12,加入时混合物的温度低于 3℃。毕于室温下 0加

搅拌 6,减压除去丙酮，把残余物溶于3 0水和 1 0 h 0 mL mL 8的甲苯中，加热至7 0℃,维持 1 mi, 5 n分层，甲苯层用3 mL 0 的水洗 4次，减压蒸馏得 8 .g产品，收率 9% 24 821 2甲基化 .。

2一甲基一(一氟甲基 ) N一甲基乙酰苯胺 1 g于 3三 三 0

4 mL 8的 H r 0 4% B溶液中回流 3,冷却至 2 h 0℃,倒入 4 g 0冰水中，用浓 Na 溶液调节 PH= 9,此混合物用 O H

3 mL H C2 0 C 2I萃取 2。 H C2次 C 2I萃取物用K C 3 2 O干燥，蒸出溶剂得 M A .,收率 9%。 T 65 g 6+一一

此工艺路线总收率高，达 6%,只是甲基化反应需 17要一 5℃的低温，公用工程及设备材质的要求较高，外 2对另

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化工文摘 2 0年 5 0 4期

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2,冷却至一5℃,一O℃缓慢加入 72硫酸二甲酯。 h再 2于 2 .g 加毕，于一℃搅拌 1 m_ 2

O n’再加入 4 mL和 1 mL 5的 0水 0 2%

氨水，升温至室温，分层，有机相用2 mL 0水洗涤， KC 经 O。干燥，出溶剂，余物用丙酮重结晶得 56,用丙酮重蒸残 .g如

结晶两次得 46 一 .g2甲基一一三氟甲基 ) N三甲基乙酰苯 3(一一●●●●●●●

●

胺，收率 4%,m..2 4 P1 3~1 4℃。 2水解反应条件同 214 ..。

晰

昌 l n

此工艺路线与 2 1相似，但是由于甲基化收率太低 .R oUT A E Z=Z l = B Z= l

( 4,尽管另外两步反应收率都较高，总收率也仅为 4%)38.。 9%

bo|r Ic‘| i口go p rua q n

23以 2三氟甲基 ) 0,0一氯甲苯为原料，氯化 . .一(一【【二经

加氢.硝化 .加氢而制得目标产物23 1氯化 ..

R d咖o e u n

4 l ! -C

在装有机械搅拌、温度计、冷凝器、氯气加入管的

5 0四口烧瓶中加入 2 ( 0 mL一三氟甲基 ) 0,0一一【【二氯甲苯 5 0 ( .mo) 7 g 25 1,三氯化铁 1 .g和碘 15,于搅拌下升 5 1 .g温至 6℃,以 05 l的速度连续通入氯气。2后升温 0 .mo h/ h

至8 0℃,继续通氯气5 ( h通入氯气共7 )转化率为9 .%。 h, 70 然后将反应液倒入 1 0 mL的分液漏斗中，水洗 ( 0 mL 0 O 50 ×2,分层，除去水层，有机相用 Mg O干燥。空过滤 ) S真图 1

除去 Mg O得 2三氟甲基 )一一一 L o一 S一( 4氯 o, L二氯甲苯6 42,含量 7 .%,收率 6 .%。 3 .g 21 942 32加氢 ..

须妥善处理剧毒品硫酸二甲酯的回收问题。反应路线如图 1所示：

22以 3三氟甲基 )苯胺为原料，经酰化 .甲基化 .水 .一(解得 MT A2 2 1酰化 ..

+ H一 2

P f dc

Na H O

I H2￣ . 0 .

。 了…一三甲基乙酰氯 4 g于搅拌下缓慢加入 4 g3三氟甲 0 0 一( 基)苯胺、 5乙酸钠与 1 0乙酸乙酯组成的溶液中 …… 此处隐藏：6279字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……