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2甲基 --(一 3三氟甲基 )苯胺合成研究进展◆郁铭付春 (中石化南京化工厂研究所江苏南京 2 0 8 1 3) 0摘要：文详细阐述了2甲基一一三氟甲基 )本一 3(苯胺的合成工艺，出以 2氯一一三氟甲基 )提一 5(苯胺为原料，经酰化、甲基化、氢解、水解的工艺路线最具工业化意义。

关键词：一 2甲基一 (氟甲基 ) 3三苯胺 MT ln i A F in u x

1前言2一甲基一 3一 (氟甲基 )苯胺 (一 I 3一三 2 m et Y一 h

2氯一一三氟甲基 )N三甲基乙酰苯胺 7 g 2 0 一 5(一一 0与 1 mL

四氢呋喃组成的溶液在 N氛围下冷却至一5℃,, 2并于一 5℃ 2

tf oo ty ni ) r u rmeh l i e简称 MT C S【4 9— 40, A i l al n A, A 5 3 64 1 C 命名为 2 meh l一 I rmeh le z n mi,结构式 - ty一 f o o ty n e a n 3 u b e分子式C H FN分子量1 5熔点4 8 8。, , 7 0℃,沸

缓慢滴加 3 5、16 l的正丁基锂 .己烷溶液 ( . 4 mL .mo/ L环 22当量 )。滴加完毕，升温至一 5℃,并于此温度下维持 2, 1 h 再冷却至一5℃。 2硫酸二甲酯 3 .g于一0℃下缓慢加入， 47 2搅拌 1m 0 加入 1 0水升温至 5 4 mL 0℃,层。机相用分有

,

点 18℃。 9 MT A是一种重要的医药、药中间体，主要用于合成农

3 mL 0℃的水洗 3次，汽化，残余物用甲苯重结晶得 5、55 .g 6氯一一 04的一 2甲基一三氟甲基 ) N三甲基乙酰苯胺， 3(一一收率 6%,m..6 . 10。 9 P1 05—1 .℃ 6213氢解 ..

安神药、消炎止疼药及除草剂，如 2 2甲基 .一一( . 3三氟甲 基 )苯胺基烟酸、N 2甲基一一一(一 3三氟甲基苯基 )邻氨基苯甲酸，均有很好的消炎止痛效果。MT A是制备 Fu i n ln i x的关键中间体，F n i的化学名称为 2【一 l in u x一2甲基一 .(【 3三

氟甲基 )苯基】氨基卜一 3吡啶羧酸，是一种有效的止痛药，特别适合用于胃肠外投药。

2 MT A合成

研究进展苯环上 1、2、3三个独特取代基的不同位置，使得一一一MT A的合成比较困难。 21 2氯 -一(氟甲基 )苯胺为原料， .以 - 5三经酰化 .甲基化 . 氢解、水解得 MT其中氢解和水解可以变换次序 A,2 2. . 1酰化

把 6氯一一一 2甲基一一三氟甲基 )N三甲基乙酰苯胺 3 g 3(一一 2、

乙酸钠 1 . 07 g加入 1 0的甲醇中， 3 mL再加入 5%的P/ dC催化剂 16,于 5 p . ( . gm ) 5℃加氢反应 3,过滤除 . g 0 . i 35/ 、3 s. k h去催化剂，蒸馏，残余物溶于 1 0的甲苯和 5 mL mo l mL 0 0 V 2=的NO a H溶液中，加热分层，甲苯层用2 mL 0的水洗 2次，蒸馏，残余物用甲苯重结晶得到 2 g2甲基一.三氟甲基 ) 7一 3 (一

N三甲基乙酰苯胺，收率 9%,m..2 . 1 50℃。一 5 P1 35~ 2 .…

2 1 4水解 ..

2氯一.三氟甲基 ) 5(苯胺 5 .g 87溶解于 1 0丙酮中， 8 mL

在搅拌下缓慢加入碳酸钠4 _ ( .当量 ) 77 15 g及新戊酰氯4 . 34 g( .当量 ) 12,加入时混合物的温度低于 3℃。毕于室温下 0加

搅拌 6,减压除去丙酮，把残余物溶于3 0水和 1 0 h 0 mL mL 8的甲苯中，加热至7 0℃,维持 1 mi, 5 n分层，甲苯层用3 mL 0 的水洗 4次，减压蒸馏得 8 .g产品，收率 9% 24 821 2甲基化 .。

2一甲基一(一氟甲基 ) N一甲基乙酰苯胺 1 g于 3三 三 0

4 mL 8的 H r 0 4% B溶液中回流 3,冷却至 2 h 0℃,倒入 4 g 0冰水中，用浓 Na 溶液调节 PH= 9,此混合物用 O H

3 mL H C2 0 C 2I萃取 2。 H C2次 C 2I萃取物用K C 3 2 O干燥，蒸出溶剂得 M A .,收率 9%。 T 65 g 6+一一

此工艺路线总收率高，达 6%,只是甲基化反应需 17要一 5℃的低温，公用工程及设备材质的要求较高，外 2对另

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2,冷却至一5℃,一O℃缓慢加入 72硫酸二甲酯。 h再 2于 2 .g 加毕，于一℃搅拌 1 m_ 2

O n’再加入 4 mL和 1 mL 5的 0水 0 2%

氨水，升温至室温，分层，有机相用2 mL 0水洗涤， KC 经 O。干燥，出溶剂，余物用丙酮重结晶得 56,用丙酮重蒸残 .g如

结晶两次得 46 一 .g2甲基一一三氟甲基 ) N三甲基乙酰苯 3(一一●●●●●●●

●

胺，收率 4%,m..2 4 P1 3~1 4℃。 2水解反应条件同 214 ..。

晰

昌 l n

此工艺路线与 2 1相似，但是由于甲基化收率太低 .R oUT A E Z=Z l = B Z= l

( 4,尽管另外两步反应收率都较高，总收率也仅为 4%)38.。 9%

bo|r Ic‘| i口go p rua q n

23以 2三氟甲基 ) 0,0一氯甲苯为原料，氯化 . .一(一【【二经

加氢.硝化 .加氢而制得目标产物23 1氯化 ..

R d咖o e u n

4 l ! -C

在装有机械搅拌、温度计、冷凝器、氯气加入管的

5 0四口烧瓶中加入 2 ( 0 mL一三氟甲基 ) 0,0一一【【二氯甲苯 5 0 ( .mo) 7 g 25 1,三氯化铁 1 .g和碘 15,于搅拌下升 5 1 .g温至 6℃,以 05 l的速度连续通入氯气。2后升温 0 .mo h/ h

至8 0℃,继续通氯气5 ( h通入氯气共7 )转化率为9 .%。 h, 70 然后将反应液倒入 1 0 mL的分液漏斗中，水洗 ( 0 mL 0 O 50 ×2,分层，除去水层，有机相用 Mg O干燥。空过滤 ) S真图 1

除去 Mg O得 2三氟甲基 )一一一 L o一 S一( 4氯 o, L二氯甲苯6 42,含量 7 .%,收率 6 .%。 3 .g 21 942 32加氢 ..

须妥善处理剧毒品硫酸二甲酯的回收问题。反应路线如图 1所示：

22以 3三氟甲基 )苯胺为原料，经酰化 .甲基化 .水 .一(解得 MT A2 2 1酰化 ..

+ H一 2

P f dc

Na H O

I H2￣ . 0 .

。 了…一三甲基乙酰氯 4 g于搅拌下缓慢加入 4 g3三氟甲 0 0 一( 基)苯胺、 5乙酸钠与 1 0乙酸乙酯组成的溶液中， 3g 5 mL温度不超过 3℃。加毕于室温下搅拌 1,加入 1 0水升 0 h 5 mL

在 1 0 mL O 0高压釜 ( U一 1 ) S S 3 6中加

入含有07 mo的 .2 l 2(一三氟甲基 ) 4氯一【【二氯甲苯的反应液 2 36,一一 0,0一 6 .g 8 g( .mo)N O 4 21 1 a H和 4 0 2 g水，53 20 .g( .%,质量百分数 )5的 P/% dC催化剂。氢气置换，搅拌下用油浴加热至 3 0℃,通入氢气，氢压维持在 5 gc,开始吃氢。4后 k/m2 h停搅拌、降温。经分析 2 (一三氟甲基 ) 4氯一【【二氯一一 0,0一

温至 5 5℃,维持 3 mi 0 n,分层，有机相用 KC。, O干燥，蒸馏，固体残余物用异丙醇重结晶得到 6 .g产品，收率 4792, m . 1% P. 5~ 1 0℃。 09. 0. 1

甲苯转化率 9%,加氢产物含量 7 .%。真空过滤除去催 9 21化剂和盐，滤液分层除去水层，有机相用5 0的水洗涤， 0 mL 用M S g O干燥。真空过滤除去 Mg O得 2甲基 .一 S一 5氯三氟甲苯 1 16,含量 6 .%,收率 7 .%。 .g 7 38 9O2. .硝化 33

2 2 2甲基化、水解 ..。

一

F+ HO速煎 N3

3(一三氟甲基 ) N三甲基乙酰苯胺 98与4 mL一一 . g O四氢呋喃组成的溶液在 N的氛围下冷却至一O℃, 2 1 缓慢加入16 o . l o t/

L的正丁基锂 (在环己烷中)溶液5 mL加毕，于一 8。 2℃搅拌

在装有机械搅拌、温度计、冷凝器和 2 0滴液漏斗 0 mL

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的 3 0四口瓶中加入含有 2甲基一一三氟甲苯的反应 0 mL一 5氯液 1 44,于搅拌下滴加由 5 .g发烟硝酸与 2 05 .g 4 20 2 .g浓

起搅拌 5~1 m;。后除去石油醚，重复几次直到除尽矿 O n然物油，加入 3 0二甲亚砜，加热至 7℃,维持 3 0 mL 0 0~

硫酸配制而成的混酸溶液，滴加时间 1, 温度维持在 2 h O~3℃。完后于此温度下继续搅拌 3。分析 2甲基一一 O滴 h经一 5

6 mi, 0 n直至所有固体物均溶解，将此溶液冷却至2 O℃,在2 O~3 mi分批加入三甲基氧化硫碘 1 1 05 mo) 0 n g( .5 1,温 2

氯三氟甲苯转化率为 9 .%,一 98 2甲基一一 3硝基一一 5氯三氟甲

苯含量 5 .%。将反应液倒入 1 0 mL液漏斗中除去混 22 00分

度低于 3 O℃。加完继续于室温下搅拌 3 mi 0 n,将此混合物在氮气保护下加入 9 g ( .mo )的 3硝基三氟甲苯与 5 05 1一

6

酸相，机相用 5 0水洗涤，Mg O干燥。有 0 mL S真空过滤除去 Mg O,真空蒸馏得 2甲基一一 S一 3硝基一一 5氯三氟甲苯9 .g 72,含量 8 .%,点 1 9~1 5℃/2 9O沸 1 2 1~2 mmH, 6 g收率 7 .%。 592 3 4加氢 ..

5 mL 0二甲亚砜的溶液中，时间 1 2,保持反应温度低 . 5~ h于3 O℃。加完后继续于室温下搅拌 2,反应物用 15水 h .L稀释，再用异丙醚萃取 ( 2×2 0 ) 5 mL,合并萃取液蒸去溶剂得粗品9 g( 8棕褐色油状物， 2甲基一一含一 3硝基三氟甲苯 5 .%、3硝基三氟甲苯 3 .%) O5一 67,减压蒸馏得 2甲基一一一 3硝基三氟甲苯 (浅黄色油状物 )3 .,收率 3%。 25 g 2243还原 ..

在 5 0高压釜 ( U一1 )中加入含有 02 mo的 0 mL S S 3 6 .7 l 2甲基一一一 3硝基一一 5氯三氟甲苯的反应液7 .g 1 .g a 11, 32 N OH和 1 0水，14 2O 0g .g( .%,重量百分数 )5的 P/% dC催化剂。氢气置换，搅拌下用油浴加热至8 O℃,通入氢气，氢压维持在 5 gc,开始吃氢。4 k/m2 h后转化率达 9%。真空 9过滤除去催化剂和盐，滤液分层除去水层，有机相用5 0 0 mL的水洗涤，用 Mg O S干燥。真空过滤除去 Mg得 SO眺 MT 4 .g A 43,含量 9 .%。再用 1 0正己烷重结晶 ( 44 0 mL冷却到 .0℃ ) 1 得到3 .g 43纯度为9 .%的M A收率 7 .% 95 T, 26 (重结晶收率 8 .%) 2O。 此工艺路线的总收率较低，仅为3 .%, 02且起始原料价高、少见，工业化意义不大。 24以三氟甲苯为原料，经硝化、甲基化、还原制得目标 .产物2 4 1硝化 ..

2甲基一一基三氟甲苯 4 g( .mo)于 1 0甲一 3硝 1 02 1溶 0 mL

醇中，加入 1%P/ O dC催化剂 1O在氮气保护下 ) .g(,升温至4 4 0~ 5℃,常压下通入氢气 4~ h( 5终点由薄层色谱控制)

。降至室温，过滤催化剂，常压蒸馏溶剂，再水汽蒸馏得粗品 MT ( A浅棕色油状物 )3 .g 22,收率 9%,然后经 2重结晶提纯。

&价值。

此工艺路线的总收率仅为 2 .%,而且甲基化工艺条 68

件苛刻，用对环境不友好的原料——二甲亚砜，工业化使无

25以3 . .,4二氯甲苯为原料，经三氯甲基化、置换氟化、硝化、还原得目标产物25 1三氯甲基化、氟化 ..

&HOH N;￣O f 4

^ c3 II C』—— Cl—一

在由三氟甲苯8 g( .5 1与浓硫酸2 0组成的 0 05 mo) 0 mL混合液中滴加 9%的发烟硝酸 4 .g ( 93 ) 5 4O 2 .mL,滴加时问 3 mi.温度 2 0 n, O~3℃。毕继续于室温下维持 1, 0滴 然 h后倒入 1 0 g冰和 1 0水中，用 2 0二氯甲烷萃取 2 00 0g 5 mL

2 g( . 3 1无水氯化铝与 1 0 7 02 mo) 0 g四氯化碳组成的 0}合物于搅拌下滴加由 1 .g( .mo)3一氯甲苯和昆 61 01 1,4二

5 g四氯化碳组成的溶液，滴加时间2,温度 5~5 4 h O 5℃, (四氯化碳加入总量 10 1。继续搅拌 2,降温，将反应 .mo) h液倒人7 0的冰水中， 0 mL在室温下搅拌。除去AC用C I II, C萃取出有机相，%N OH溶液洗涤，经5 a无水 C C, aI干燥，减压蒸馏蒸去溶剂得到粗品 2 .g气谱分析含有3 4二氯一 52,,一6三氯甲基 )甲苯 7 .%,收率 6 .%。一( 33 63

次，合并萃取液用 1 O水洗涤 2次， Mg O干燥， O mL经 S在3 0℃减压蒸去溶剂得 3硝基三氟甲苯 (一浅黄色油状物 )1 2,含量 9 .%,收率 9%。 0g 40 124 2甲基化 ..Me

将上述粗品 2 .g与 1 .g氟化氢加入 1 0高压釜 52 9 0 mL 0中，搅拌、加热至 6 8 O~ 0℃,压力维持在 8 gc,产生 k/m2

o￥ c2= HIMe

的 H气体通过定压阀排出，反应3后釜压不再上升，认 CI h为氟化反应结束。出反应物， 1%N O溶液洗涤除去取用 O a H

在干燥氮气的保护下，6%的氢化钠 2 g( .5 o, 0 2 O5 m l分散在矿物油中 ) 1 0的石油醚 ( ..0~

8与 mL 0 bP6 0℃ )一

未反应的 H,减压蒸馏得 3一 F,4二氯一一( 6三氟甲基 )甲苯 1 .2 00 5 1 28 g( .5 mo),收率 5%,纯度 9 .% ( 5 82沸点 9 7~

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1 0℃/2 mmH。 0 3 g)25.硝化 .2

加入上述冷却的反应物中，升温至 8 9 5— 5℃,维持 1 h 6,

—

—

冷却至室温倒入含有 1 0 N O 2 g a H的冰水中 ( 3 g)收集冰 k。

有机相，先用 1%N OH溶液洗涤， 0 a再用水洗 2次，除去溶在 50 0 mL四 C瓶中加入 1 5 ( . mo)3一氯一 I 3 g 05 9 1,4二

剂于 7~9 5 5℃/2 mmH蒸馏得 3氨基 . . g一 2甲硫基甲基三氟甲苯与3氨基一一一 4甲硫基甲基三氟甲苯的混合物，经过填

6三氟甲基 )甲苯与 9%浓烟硫酸 2 0,滴加 9%的发一( 6 3g 4烟硝酸 4 .g( .0 mo)间 1,温度 4 75 07 8 1,时 h 0℃,然后升温

料塔真空精馏分别得到3氨基一一一 2甲硫基甲基三氟甲苯 (沸点8 3℃/2 mmH ) 3氨基 .一 g和一 4甲硫基甲基三氟甲苯 (沸点9 0℃/2 mmH ) g。263还原 ..

至9 0℃继续搅拌2。 h加入 1 2二氯乙烷 1 0溶解反应物，,. 5g 分层，有机相用1%N O溶液洗涤， aH 0以除去未反应的H O, N3分层，蒸去 1一氯乙烷得到 3一氯一一三氟甲基 ),2二，4二 6(一

2硝基甲苯 1 4,纯度 9 .%,收率 9 .一 5g 83 36%,再经正己烷重结晶纯度可达 9 .%,纯品熔点 5 . 5 . 93 79~ 84℃。25 3还原、氢解 ..

将 1 q3氨基 .一 0一 2甲硫基甲基三氟甲苯溶于 1 0甲 0 mL 醇中，加入适量的w一 a e i 2R n yN催化剂，回流4,过滤除 h

去催化剂，蒸去溶剂再真空精馏得目标产物 M A T。在 5 0高压釜中加入 9 g( .3 mo),4二氯一 0 mL 1 03 2 1 3一6三氟甲基 )一一基甲苯，3 0 ( .2 1 2 .%乙一( 2硝 8 g 13 mo ) 85

此工艺路线的收率虽然未见报道，但是其甲基化反应大量使用对环境污染较大的二甲亚砜及五氧化二磷，而

且第二步反应中同分异构体的分离也较为苛刻，因此工业化的难度较大。

酸钠溶液 (缚酸剂 ) 8 mL,1 0乙醇 (溶剂 ) 5 dC催化及%P/剂 45,氢气置换，8 .g 0℃、氢压 1 k/m反应 8。反应 0 gc h完毕加入 1 2二氯乙烷 1 0和 1%N O,. 0 g 0 a H溶液 3 0, 0 g分层除去水相，过滤有机相除去催化剂，用无水 C CI a,干燥， 简单蒸馏除去 1一，2二氯乙烷，气谱分析有机产品中含9 .%的 M A收率 9 .%。 85 T, 64

3结语采用 2氯一一一 5 (甲基)三氟苯胺为原料的工艺路线 .其原

料成本低、收率高，只要妥善解决公用工程、设备材质及硫酸二甲酯的回收问题，具有广阔的市场前景。

此工艺路线的总收率虽然仅为 3 .%,但是由于其原 29料3 .,4二氯甲苯价格较低 ( 9 0元/吨 ) 10 0,四步反应均

为常规反应，因此仍有一定的工业化价值。26以问三氟甲基苯胺为原料，经缩合、转位、还原而制 .得目标产物26 1缩合 ..

能够提供优异手感的弹性体材料一Ar t TPE nielA ntl T E S ri P是D M工程塑料公司生产的一种多用途 e的热塑性弹性体，可以用来取代木头和其它硬塑料等传统材料。厨房用具 (刀、铲、打蛋器等 )、工具 (螺丝刀、钳子

+ ( 3s c ko H

竺！.

等 )和其它消费制品 (多功能梳子等 )都是 A lI通过 m_ e二次注塑获得的。

在装有回流冷凝器、机械搅拌、温度计、滴液漏斗 (装有氮气加入管 ) L的5反应瓶中加入4 6五氧化二磷 ( mo s 2g 3 l) e和 1,2二氯乙烷，此悬浮物用冰浴冷却，然后滴加二 L1一甲亚砜 4 0 5 mL( moe ) 6 l,保持反应温度 1 s 5~2 5℃。再于 2 h内滴加由3 2间氨基三氟甲苯与7 8 - 2g 0 g-￣胺组成的溶液，温度低于 2 5℃,滴完维持 1,温至3 h升 0℃,并于3 0~ 3 5℃维持 4,用冰浴冷却。 h26 2转位 ..

衡量二次注塑效果好坏的一个重要参数就是不同材料间的粘结性。通过增强材料界面间的作用力、表面极性、材料交互作用和分子链的分散，可以将聚酯弹性体A ll与 m_ e其它材料间的粘结性设计到最大值。 手感舒适度的主要影响因素为材料的柔软

度、材料所含的添加剂和手柄处纹路的设计。材料柔软度与加工的容易程度是呈反比的。柄纹路的设计也会对手感的舒适度产生手很大的影响。腻的纹路会让人觉得太柔软，细而粗糙的纹路

又会让人有“廉价货”的感觉。但可以通过选择合适的纹路，让手柄获得最佳的手感。

将 2 0叔丁醇与 2 mL 1一氯乙烷的混合物 0 mL 5的，2二

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