丹参酮的药理作用和临床研究进展

时间：2025-04-02

丹参酮的药理作用和临床研究进展

第24卷第3期2008年6月

广东药学院学报

JOURNALOFGUANGDONGCOLLEGEOFPHARMACYVo.l24No.3Jun.2008

综述

丹参酮的药理作用和临床研究进展

蔡丽萍,习志刚,杨红

(1.广州生物工程中心,广东广州510630;2.广东药学院基础学院,广东广州510006)

摘要:丹参酮在抗肿瘤、心脑血管疾病、抑菌抗炎等方面具有显著的药理作用,临床上广泛应用于治疗感染性疾病、心脑血管疾病、糖尿病等。现对相关文献进行归纳和总结,综述丹参酮的药理研究现状及其在临床上的应用。关键词:丹参酮;药理作用;临床应用;进展

中图分类号:R969 文献标识码:A 文章编号:1006-8783(2008)03-0321-04

丹参是唇型科植物丹参(SalviamiltiorrhizaBge)的干燥根和根茎,始载于!神农本草经 ,被列为上品。其味苦、性微寒,归心、肝二经,具有活血通络、祛淤止痛、凉血消痈、除烦安神等功效,中医有#一味丹参饮,功同四物汤之说。丹参酮(tanshinone,Tsn)是丹参中具有橙黄色和橙红色特征的脂溶性二萜类化合物,按其结构的不同可分为丹参酮I、丹参酮%A、丹参酮%B、隐丹参酮、二氢丹参酮I、羟基丹参酮、丹参酮甲酯、异丹参酮、异隐丹参酮等10多种成分,其中丹参酮%A(TsnIIA)是丹参中脂溶性成分的代表(结构见图1)。由于醌类成分易被还原为二酚类衍生物,后者又被氧化而转变为醌,因此起到电子传递作用。它们作为生物体内新陈代谢的产物,通过促进或干扰生物的多种生化反应,从而表现出多种生物活性。丹参酮%A还具有天然抗氧化作用,大量的研究表明丹参酮在抗肿瘤、心脑血管疾病、抗菌消炎等方面均有良好的

治疗作用。本文就丹参酮的药理作用以及临床应用做一综述。

制细胞生长增殖。

MosaddikMA

[2]

研究了在0.25g&L质量浓度下4种不

-1

同的丹参酮成分对小鼠类淋巴细胞白血病细胞(P388)的作用。结果显示,丹参酮IA和丹参酮%A对P388细胞的生长

抑制率为86.76%和56 05%,具有很强的细胞杀伤作用,而结构在C15上不饱和的隐丹参酮和二氢丹参酮I,对P388细胞的生长抑制率仅分别为13.7%和39.21%。王冬等

[3]

采用

体外宫颈癌细胞培养方法以0~8.0 g/mL浓度的丹参酮%A作用Hela细胞,72h后观察细胞生长抑制情况,发现0.5、1.0、2.0、4.0和8.0 g/mL不同浓度的丹参酮%A对细胞生长的抑制率分别为17.23%、24.27%、31.75%、39.37%和55.45%,与对照组差异有显著性(P<0.01)。表明丹参酮%A对宫颈癌细胞生长有明显的抑制作用。

1.1.2 诱导肿瘤细胞的分化诱导分化(inducingdifferentiation)治疗恶性肿瘤是肿瘤治疗的新途径,主要是通过诱导剂的作用使肿瘤的恶性表型受到控制,甚至逆转为正常的细胞表型,恢复细胞的某些正常功能,同时对正常细胞无杀伤作用,且少有骨髓抑制等副作用。

梁勇等

[4]

以0.5mg/L丹参酮%A处理APL细胞株NB4

细胞作为阳性对照,将耐维甲酸的APL细胞株MR 2细胞与1.0mg/L丹参酮%A在体外共同培养4d,观察细胞生长状况、形态变化,检测药物作用前后细胞四氮唑蓝(NBT)还原能

图1 丹参酮%A(Tsn%A)化学结构式

Fig.1 ThechemicalstructuralformularoftanshinoncIIA1 药理作用

力及细胞增殖周期、cmyc、bcl 2、p53、c fos、CD33及CD11b表达水平。丹参酮%A处理后,MR 2、NB4细胞形态趋于成熟粒细胞,表现为细胞体积变小,核浆比例缩小,染色质变粗糙,核仁消失,细胞质内嗜苯胺蓝颗粒消失,核形态不规则,可见晚幼粒细胞,且丹参酮%A处理NB4细胞后可见杆状核粒细胞。NBT还原实验显示,丹参酮%A处理MR 2、NB4组阳性率分别为(95.30 0.76)%、(93.20 1.04)%,而相应空白对照组分别为(3.50 1.32)%、(2.80 0.29)%,处理组高于对照组(P<0.01)。流式细胞术(FCM)分析发现,丹参酮%A处理MR 2、NB4细胞后CD33表达下降,CD11b表达升高;处理后的细胞G0/G1期比例增高,S期细胞降低,细胞增殖指数下降(P<0 01);p53、c fos基因蛋白表达升高,bcl 2、c myc基因蛋白表达降低(P<0.01)。结果表明,MR 2细胞生长受到明显抑制(P<0.01),抑制率为73.5%;0 5mg/L丹

1.1 抗肿瘤作用

1.1.1 抑制肿瘤细胞的增殖

肿瘤细胞具有持续的增殖能力,抗增殖能力是抗肿瘤药

[1]

物的一个重要作用靶点。王修杰等用0.5 g/mL的Tsn%A作用于SMMC 7721细胞4d后,结果显示,丹参酮可将细胞阻滞于G0/G1期,抑制细胞进入S期和DNA合成期,从而抑

基金项目:广东省社会发展计划工业攻关项目(2005B10401005)作者简介:蔡丽萍,女,本科,主管药师,从事药事管理研究;通信

作者:杨红,女,博士,教授,从事生化技术与生物制药研究,E-mai:lyanghong@http://。

丹参酮的药理作用和临床研究进展

广东药学院学报,2008,24(3)

参酮%A能抑制NB4细胞生长(P<0 01),抑制率为67.7%,丹参酮%A对两者的抑制作用无统计学差异(P>0.05)。其机制可能是调控MR 2细胞与增殖、分化相关的癌基因表达,抑制DNA合成,从而抑制细胞生长,诱导细胞分化。

1.1.3 促进肿瘤细胞的凋亡

细胞凋亡(apoptosis)是基因调控下细胞程序化死亡(programmedcelldeath),即在一定的生理或病理条件下,保持正常细胞的增殖、分化和凋亡的平衡,而肿瘤细胞无限增殖、分化受阻、凋亡被抑制。刘伟等