抗高血压复方药物临床研究指导原则

指导原则编号:【H】GCL6-1

抗高血压复方药物临床研究指导原则

（第二稿）

二○○六年一月

目录

一.概述..................................................3

二.组成固定剂量复方的总体考虑............................3

（一）各单药之间药代动力学方面的相互影响..............3

（二）单药之间不良反应的相互影响......................4

（三）单药之间药效学上的相互影响......................4

（四）制剂中单药之间理化上的相互作用..................4

三.对抗高血压复方药物临床研究的考虑......................4

（一）临床药理学研究..................................5

（二）剂量探索研究....................................5

（三）确证性临床研究..................................6

1.由治疗剂量单药组成的复方.........................6

2.由低于最低治疗剂量单药组成的复方.................8

（四）生物等效性试验..................................9

（五）长期给药的临床研究..............................9

四．组成抗高血压的复方药物上市前必须符合的条件...........9

五.名词解释.............................................10

六.参考文献.............................................10

七.附录.................................................11

八.起草说明.............................错误！未定义书签。

抗高血压复方药物临床研究指导原则

一.概述

本文旨在为抗高血压复方药物临床试验提供一般性的指导。本文涉及的复方限定为已上市的抗高血压化学药品组成的复方。

临床实践中，半数以上的高血压患者需要联合用药。复方抗高血压药物通常应由不同作用机制药物按一定配比组成，因此应该具有提高疗效和/或减少不良反应的优点，同时增加患者的依从性。

另一方面，由于复方中单药的比例是固定的，剂量的调节不如单药方便，同时，由于作用机理之间或剂量配比等问题组成的不合理复方也不能起到研发复方降压药所要达到的目的，因此抗高血压复方药物必须经过系统、严格的临床试验，以确定复方中各成分的最佳比例、给药方案、适用人群、短期和长期的安全性、有效性，并确定复方的特点。

二.组成固定剂量复方的总体考虑

与各自的单药比较，复方通常应该显示出更好的疗效和/或安全性。在组成固定剂量的复方时，应有如下总体考虑：

（一）各单药之间药代动力学方面的相互影响

要通过文献资料和/或试验资料证明单药之间吸收、分布、代谢、

排泄等方面是否存在相互影响和相互影响的程度。对于单药之间代谢途径存在竞争、对药物代谢酶诱导或抑制、高蛋白结合率、吸收存在相互影响的药物，尤其应该注意药代动力学上的相互作用带来的可能影响。

（二）单药之间不良反应的相互影响

对于不同单药之间不良反应的叠加应该引起高度重视，如体位性低血压，心率增加，肝肾功能损害，对糖、尿酸、脂质代谢的影响等，应该尽量选择能够互相抵消各自不良反应的单药组成复方，尽量避免不良反应在单药之间互相叠加。

（三）单药之间药效学上的相互影响

应该尽量按照不同机制抗高血压药物进行组合，充分发挥复方中各单药药效上的协同作用。

（四）制剂中单药之间理化上的相互作用

要考虑制剂中单药之间理化上的相互作用对复方药物体外稳定性的影响。同时单药之间相互的化学作用，可能致使药物有效性降低，新产生的杂质也可能产生新的临床安全性问题。

三.对抗高血压复方药物临床研究的考虑

固定剂量的复方药物往往来源于临床上的联合用药。临床联合用

药的数据对于支持复方的立题、复方内单药之间的比例和剂量、复方药物降压的有效性、短期和长期给药的安全性等有十分重要的支持作用。

复方制剂通常应该进行如下的临床试验：

（一）临床药理学研究

进行药代动力学研究，以明确复方中各组分间是否存在药代动力学的相互影响。必要时，还需进行复方药物的耐受性研究。

（二）剂量探索研究

复方药物应该进行剂量探索（Dose-finding）研究，以确定组成各成分的最适比例和剂量，一般应按照析因分析设计方案进行临床研究，以便同时比较不同剂量单药、不同比例组成的复方和各自单药、安慰剂的疗效和安全性。应根据析因研究结果，选择合理配比制成复方。剂量探索研究包含的内容既包括单药间不同比例配比的探索，同时也包括单药不同剂量的探索。

在以确定剂量和比例为目的的抗高血压临床试验中，为了尽量减少患者血压波动、测量误差、精神因素等带来的各种偏倚，应该尽可能设置安慰剂对照，严格按照随机、双盲的原则实施。对于按照析因分析设计的临床试验结果应该进行细致的分析，量效关系应该具有统计学和临床意义，通过试验，选择出一种或多种最适的配伍比例和剂量。

通过剂量探索研究获取的联合用药的配伍比例和剂量将成为后续进一步的、确证性临床研究的基础。

确定的剂量探索研究的结果（如析因设计试验）也可以为有效性提供一定的依据。

（三）确证性临床研究

通过确证 …… 此处隐藏：3358字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……