CYP2C19对波利维临床用药的影响

CYP2C19对波利维临床用药的影响

CYP2C19基因型对波利维用药 的影响

CYP2C19对波利维临床用药的影响

目录1 2

基因多态性与个体化用药 CYP2C19与心内科临床用药 与心内科临床用药

CYP2C19对波利维临床用药的影响

决定药物反应的因素

CYP2C19对波利维临床用药的影响

物竞天择 达尔文的进化论：变异是不定向 的，而选择是定向的。 SNP(single nucleotide polymophism),即单核苷酸多态 是决定个体差异的最主要的遗传 基础。

CYP2C19对波利维临床用药的影响

SNP特点 生物进化中每100万年会有1% 的SNP产生。 人类进化到现在大概为300万 (or700万)年。人类基因组为 or700 30亿bp,存在几百万的SNP。 按照统计学计算，人类基因组 上每隔1000bp左右就会存在一 个 SNP位点。 SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋 白是不同的，这就导致了对药物反应的千

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药物代谢的速率与效应在人群中千 差万别

Metabolism药物代谢酶的 基因多态性！ 基因多态性！

个体化用药

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药品说明书FDA确认的与基因多 态性基因 CYP2C19 药物(具有相似剂量调整的药物) 药物(具有相似剂量调整的药物) 氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、 氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美 拉唑、 拉唑、 雷贝拉唑、地西泮、 雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 塞来考昔、华法林 塞来考昔、 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、 他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、 他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、 托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、 托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、 美托洛尔、普萘洛尔、 美托洛尔、普萘洛尔、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待 因 卡培他滨、 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 利福平、异烟肼、 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤

CYP2C9 CYP2D6

DPYD G6PD NAT TPMT

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基因多态性与个体化用药 CYP2C19与心内科临床用药 与心内科临床用药

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细胞色素P450酶系 在众多药物代谢酶中，CYP450酶起着非 常重要的作用，它可代谢降解大约 40% ~ 50%的药物； 已确定357个CYP450基因，可分为18个家 族和42个亚家族，共调控 180 多种人类 CYP450 亚型蛋白质； 参与药物代谢的酶类约30多种，主要包括

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CYP2C19基因多态性 药物代谢酶P450家族中的一员； 存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物、 环境污染物以及临床上的治疗药物都由其 催化代谢； CYP2C19 基因多态性是导致CYP2C19药 酶活性个体差异，进而引起个体

间和种族 间对同一药物表现出不同代谢能力的原因 之一。

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CYP2C19等位基因分布频率

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药物代谢酶基因型和效应

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药物应用实例——氯吡格雷 【药物名称 药物名称】氯吡格雷 药物名称 【商品名 商品名】波立维 商品名

作为一种新型的血小板聚集抑 制剂， 制剂，广泛应用于心血管疾病的防 治，以其卓越的安全性和有效性很 快风靡全球，但是近期研究发现 快风靡全球，但是近期研究发现— — 好药也有它的

CYP2C19对波利维临床用药的影响

氯吡格雷是一种前体药物， 氯吡格雷是一种前体药物，只有 通过机体的代谢才会产生抗凝血 的生物活性，在被肝酶CYP2C19代 的生物活性，在被肝酶CYP2C19代 CYP2C19 谢转化为其活性形式之前，该药 谢转化为其活性形式之前， 为其活性形式之前 品不具有抗血小板凝集的作用 ！CYP2C19

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美国FDA建议患者服用波立维前 需检测CYP2C19基因型

华人慢代谢型占14% 华人慢代谢型占14%

“氯吡格雷在慢代谢型患者体内不能产生有效的抗血小 板作用，从而使这类患者无法从该药中获益”

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美国FDA警告氯吡格雷与奥美 拉唑的相互作用

奥美拉唑可抑制药物代谢酶CYP2C19,该酶能将 氯吡格雷转换成活性代谢产物。 在氯吡格雷和奥美拉唑联合用药组的患者中，氯 吡格雷对血小板的效应降低多达47%。