作为载药系统的聚合物胶束和泡囊的研究[1]

第27卷第1期2008年2月河南大学学报(医学版)

JournalofHenanUniversity(MedicalScience)

Vol.27　No.1Feb.

2008

专家简介

　　陆彬,药物新剂型与新技术专家。教授,博士生导师。江苏苏州人。1952年毕业

于山东医学院。四川省首批学术技术带头人,中国药典委员会第六、第七、第八届委员,第七、第八届中国药典委员会制剂专委会主任。《中国药师》副主编、《华西药学杂

志》、《中国药品标准》等编委、引进顾问委员会委员。1994年获国务院政府特殊津贴。

研工作,讲授本科生和研究生课程,10人。主要研究方

向是药物的新型给药系统,包括各类药物的口服、缓释、控释、迟释、靶向等给药系统。、部级以及省厅级纵向课题共12项,(第一人),上海科技进步三等奖(第二人),(完成人),国家发明专利证书二项,均系第一发明人。出版专著及高校药剂学教材18本,2本。主编的5本中《药物新剂型与新技术》由教育部推荐为研究生教学用书,《中药新剂型与新技术》由国家科学技术学术著作出版基金资助出版。在国内外学术期刊发表科研论文120余篇。

作为载药系统的聚合物胶束和泡囊的研究

陆　彬

(四川大学华西药学院,成都610041)

摘　要:聚合物胶束与泡囊均系由两亲性分子在水中自组装形成的药物载体。本文对它们的定义、形成机理、应用特点、载体材料、制备方法等加以讨论,并介绍其应用进展。

关键词:聚合物胶束;泡囊;表面活性剂;两亲性嵌段共聚物;聚乙二醇;聚合物泡囊;前体泡囊中图分类号:R94　　　文献标识码:A

文章编号:1672-7606(2008)01-0001-07

Studyonpolymersomemicellesandniosomesasthevehicleofmedicationalsystem

LUBin

(HuaxiPharmacologicalCollegeofSichuanUniversity,Chengdu610041,China)

Abstract:　Polymersomemicellesandniosomesarethemedicationvehiclecomposedbyamphiphilicblockcopolymerself-assemblinginwater.Thisarticlemainlydiscussestheirdefinition,composingmechanism,applicationcharacteristics,carriermaterialsandpreparations,andintroducestheirlatestdevelopmentandapplication.

Keywords:Polymersomemicelle;Niosome;Surfaceactiveagent;ABC;PEG;Polymersomeniosome;Anteriornisosome

　收稿日期:2007-12-29

　2河南大学学报(医学版),2008年,第27卷第1期

　　聚合物胶束与泡囊均可作为药物的载体,前者主要用于包载疏水性药物,后者主要用于包载亲水性药物,目前均为药剂学研究的热点,现将其研究概况简述如下。

聚合物可分为由同一种单体组成的均聚物和不

胶束(micelles)亦称胶团,是过量的表面活性剂同单体组成的共聚物两大类在水中自组装形成的胶体溶液,属热力学稳定系统。构,不能形成胶束。(block小分子表面活性剂的胶束在药学中早已用于难溶性mermer,如在疏水药物的增溶作用。经增溶后难溶性药物可达到临床,或在亲水的主链上有若治疗所需浓度,如中药有效成分生物碱()。嵌段共聚物中的随机型嵌段共聚挥发油(如薄荷油)、(ABABBAB)用处较少。常用聚合物胶束的材药物等。料以二嵌段AB和三嵌段BAB两类居多。两亲性接

枝共聚物在水中形成缔合数较小(粒径也较小)的胶为临界胶束浓(micelleconcentration,束,但它们多数因其形成的疏水核芯无法紧密结合,CMC)。文献中常将胶束形成的过程称为“自组装”有疏水链外露,从而引起胶束之间的疏水链靠近而聚(self-assembling)。胶束的疏水核心可以较大量地集,不太适用于作药物载体。

[1]

包载疏水性药物,且有缓释作用。如包载的药物两亲性嵌段共聚物(amphiphilicblockcopolymer,系固态,可形成纳米囊或亚微囊,如系液态药物则可形成纳米乳或亚微乳。较少量的亲水性药物可以包载于亲水性外层中,两层的交界处亦可包载少量两亲

ABC)由亲水段同疏水段合成而得

[3,4]

1　聚合物胶束

区或梗死区)聚集,即所谓增强透过和滞留(enhanced

permeabilityandretention,EPR)效应,因而具有天然的被动靶向作用。粒径大的聚合物胶束也有被动靶向作用,但主要浓集于巨嗜细胞丰富的肝、脾。1.1　载体材料

,亲水段的材

料一般用聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)或聚维酮(PVP),近年亦有用天然材料壳聚糖者[5],疏水段材

性药物。在非水溶液中,过量的表面活性剂会形成亲料主要有聚氧丙烯(PPO)、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基水基向内、疏水基向外的分子缔合体,称为反胶束。酸、聚乳酸(PLA)、精胺或短链磷脂等。如Pluronics反胶束的分子缔合数通常小于10,而胶束的缔合数就是在PPO的疏水链[-(CHCH3CH2O)m-]两端,通常大于100。反胶束与W/O型纳米乳或亚微乳的分别接上亲水的PEO链[HO-(CH2CH2O)n-和-结构比较接近。空白胶束的粒径通常小于50nm,载(CH2CH2O)n-H]的BAB型三嵌段共聚物。它们的药胶束可以大到几百纳米。低分子表面活性剂胶束胶束是以双折的疏水段作核心(也较紧密),亲水段虽可以使难溶药物增溶,但不能用作药物载体,因其作外壳。PEG可以构成各种二嵌段(AB)或三嵌段进入体内经血液稀释容易解缔合,无法将药物运送至(BAB)的ABC。要能形成比较稳定的聚合物胶束,靶区。

在一定温度下,不同表面活性剂的CMC值不同,形成胶束的分子缔合数也不同。通常结构相似的表面活性剂,其烃基的碳链增长,CMC值明显降低;亲水基链增长CMC值仅略有增加;亲水基/疏水基比例固定时,增大单体的相对分子质量使CMC值稍降低。两亲性聚合物因其碳链长和相对分 …… 此处隐藏：13284字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……