抗生素在肺部感染性疾病的应用

时间：2025-07-10

抗生素在肺部感染性疾病的应用

抗生素在肺部感染性疾病的应用

珠江医院于化鹏

抗生素在肺部感染性疾病的应用

前言肺部感染是一常见病、多发病，占感染性疾病的首位，是导致死亡的第四大疾病。病原菌变化和细菌耐药发展已成为肺部细菌感染治疗的焦点。如何合理正确的使用抗生素，使之充分发挥效能，同时避免细菌耐药发生？给临床医师应用抗生素提出了一道难题。

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肺部感染常见病原菌

革兰氏阳性球菌：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、粪肠球菌、类粪肠球菌。革兰氏阴性球菌：卡他莫拉菌。

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肺部感染常见病原菌革兰氏阴性杆菌：肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、坂琦肠杆菌、沙门氏菌属、变形杆菌属、摩根菌属、耶尔森菌属、不动杆菌属、黄单胞菌属、军团菌。

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致病机制细菌主要通过其本身的侵袭作用及释放

外毒素、内毒素发挥致病作用。在院外感染的肺炎中，尽管仍以肺炎球菌为主 (40%)。金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、军团菌在不断上升。而在院内获得性感染中，革兰氏阴性杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌、不动杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌属为主。但金黄色葡萄球菌，特别是 MRSA在外科、内科ICU的感染率逐年上升。

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细菌产生耐药的机制细菌细胞壁通透性下降细菌细胞上抗生素靶位改变产生各种水解酶或修饰酶以水解或修饰抗生素

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细菌细胞壁通透性下降细胞膜上缺少细胞色素的电子通道外膜蛋白通道发生改变在酶的作用下，胞浆间隙中抗生素发生改变排泄力提高，又称反泵现象

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细菌细胞上抗生素靶位改变

受抗生素攻击的靶蛋白发生改变是细菌抵抗抗生素的一种机制。

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产生水解酶或修饰酶

染色体基因突变；

静息的染色体基因经诱导而高浓度表达；质粒通过结合、转导、转化三种方式在细菌之间交换遗传物质；转座子基因可随意进出于质粒和染

色体。

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灭活酶或钝化酶产生 -内酰胺酶( -lactamase) (见表1) 氯霉素乙酰转移酶氨基糖甙类纯化酶 (见表2) 超广谱酶(extended spectrum Laclamases, ESBLS) 金属酶 -

质粒介导的 -内酰胺酶(Ampc酶)

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-内酰胺酶的分类(表1)组别 1 2a 2b 2b’ 2c 2d 2e 3 4 -内酰胺酶 ( -lactamase) 水解头孢菌素水解青霉素广谱酶超广谱 -内酰胺酶水解羧苄西林水解氯唑西林水解头孢菌素金属 -内酰胺酶水解青霉素特点 + + + + + + 典型酶举例 P99,阴沟肠杆菌 amp C©;绿脓杆菌 S&A© PCI,金葡菌(P);蜡样杆菌 569©;NPS-1(P) TEM-1P,SHV-1(B),ROB-1

(P) TEM-3(P);SHV-2(P);K1,催产克雷伯菌© PSE-1(P),CARB-3(P).BRO-1(P),AER-1(P) OXA-1(P),PSE-2(P) L2,嗜麦芽黄单胞菌(C?) ,普通变形杆菌 SC10950(C?) L1, 嗜麦芽黄单胞菌(C?) ,脆弱类杆菌© 洋葱 Burkholderia249©, 脆弱类杆菌 G-237©,LCR-1(P)

注:P,质粒介导；C,染色体介导；B,质粒和染色体介导。+,为克拉维酸抑制；-,不为克拉维酸抑制。

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主要氨基糖苷类钝化酶的种类及作用底物(表2)钝化酶种类乙酰转移酶酶标记 AAC(2’) AAC(6’) AAC(3) AAD(4’) AAD(2”) AAD(3”) AAD(6) APH(3’)-I,II,III APH(3”) APH(2”) APH(5”) APH(6) 进行酶反应的抗生素庆大霉素、妥布霉素、奈替米星卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、卡那霉素、西索米星妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、西索米星链霉素大观霉素卡那霉素、新霉素链霉素庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、西索米星核糖霉素链霉素

核苷转移酶

磷酸转移酶

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表3革兰氏阴性菌b-内酰胺酶

染色体介导

质粒介导

头孢菌素

青霉素酶

广谱酶(IV类)

TEM(III类)

V类

诱导酶(I类)