多西他赛注射液对血管刺激性与溶血性试验研究

时间：2025-02-25

苏宏健，宗

爽，苏云明，王

忠，黄

炎

1.哈药集团技术中心制剂研究室（黑龙江哈尔滨）；2.哈药集团生物工程有限公司（黑龙江哈尔滨）；

3.黑龙江省中医药大学药理教研室；4.哈药集团技术中心

摘要目的：观察多西他赛注射液是否具有血管刺激性、溶血反应。方法：家兔耳缘静脉注射多西他赛注射液

96h对动物和注射部位进行肉眼观察耳局部血管高、低剂量组，每日一次，连续5次，每天给药前及最后给药后48h、刺激情况，停药96h后对注射部位做病理组织学检查；体外不同浓度的多西他赛注射液0.1～0.5ml在2%兔红细胞

混悬液中放置15min～4h，观察对兔红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用。结果：多西他赛注射液对家兔血管内皮没有损伤和刺激作用；对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用。结论：多西他赛注射液用药血管没有刺激性反应，无溶血及红细胞凝聚现象。制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求。

关键词：多西他赛注射液；特殊安全性；血管刺激；溶血

中图分类号：R965；R979.1文献标识码：A

文章编号：1006－2882（2012）01－032－02

StudyofDocetaxelInjectiononVascularIrritationandHemolysisTest

SuHongjian，etal

PreparationLaboratoryofTechnicalCenter，HarbinPharmaceuticalGroup

Abstract：Objective：Toobservewhetherdocetaxelinjectionhasvascularstimulation，hemolyzationandagglutination.Methods：Thevascularstimulationassayofdocetaxelinjectiononrabbitatthedoseofhighandlowgroup，qdanimalsandtheearlocalvascularstimulationofinjectionfor5days.Beforeinjectionandafteradministrationof48hand96h，

sitewasthenakedeyeobservation，drugwithdrawalafter96hhistologicexaminationfortheinjectionsite.Invitroeffectsofdif-ferentconcentrationofdocetaxelin0.1～0.5mlin2%rabbitredcellssuspensionplaced15min～4h，observedonrabbiterythrocytesuspensionsofhemolysisandredcellaggregationwithout.Results：Itwasshowedthatthedocetaxelinjectionhadnovascularirritationandinjuryeffectonrabbitvascularendothelialcell.Noevidencesofhemolyzationandaggregationonrab-biterythrocyteinvitro.Conclusion：Thetestresultsofdocetaxelinjectionshowtherearenovascularstimulationonrabbitvas-cularendothelialcellandnohemolyzationoragglutinationonrabbitredbloodcellsinvitro.Theseresultsofpreparationsafetywilljustfitthenewdrugsapplicationreguirements.

Keywords：Docetaxelinjection；specialsafetyevaluation；vascularstimulation；hemolysis

多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成

微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强。临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物；在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。本研究按照国家药品监督管理局注射剂研制指导原则有关安全性试验项目要求进行了血管刺激与溶血实验，验证多西他赛注射液的安全性，为临床安全用药提供参考依据。1目的

观察多西他赛注射液是否具有血管刺激性与溶血反应，验证多西他赛注射液的安全性，为临床安全用药提供参考依据。

2材料

2.1供试药物

多西他赛注射液，哈药集团生物工程有限公司，批号：20080601，多西他赛20mg/瓶和多西他赛溶剂1.5ml/瓶。用

法：多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m，滴注一小时。计算用药量后先制成预注射液，再注入250ml0.9%的生理盐水中进行滴注，多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/ml。实验时，高剂量以生理盐水溶解制成1ml含2mg溶液，低剂量以生理盐水溶解制成1ml含1mg溶液供试验用。2.2阳性对照药

多西他赛注射液，AventisPharmaDagenham，批号D7D372，多西他赛20mg/瓶和多西他赛溶剂1.5ml/瓶，用法用量同上。以生理盐水溶解制成1ml含1mg溶液供试验用。

2.3实验动物

大耳白家兔，体重2.5－3.0kg，雌雄各半，黑龙江中医药大学药物安全评价中心提供，许可证：SYXK（黑）2008－001

2.4实验仪器及试剂

生理盐水（0.9%氯化钠注射液）哈尔滨三联药业有限公司批号：071003B11

甲醛溶液：哈尔滨新春化工产品有限公司批号：20081026，实验时配成10%甲醛溶液用于固定。

离心机：北京医用离心机厂型号：LDZ4－1.2