阿达木单抗治疗自身免疫疾病的临床研究进展_安富荣

·410·中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2010年6月，第29卷第6期

［文章编号］1007－7669（2010）06－0410－06

阿达木单抗治疗自身免疫疾病的临床研究进展

安富荣，崔

岚，王

勤

200001）

（上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海

［关键词］［摘要］

阿达木单抗；自身免疫疾病；临床试验

阿达木单抗是一种全人源单克隆抗体，可靶向作用于自身免疫疾病发病机制中起重要作用的促

炎细胞因子———人肿瘤坏死因子（TNF-α）。美国和欧盟已批准阿达木单抗用于治疗中到重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中到重度克罗恩病、中到重度斑块型银屑病和中到重度多关节型幼年特发性关节炎等6个适应证。本文对阿达木单抗的作用机制、临床研究进展以及安全性等作一综述。［中图分类号］

R979．5［文献标志码］A

Clinicalstudyadvancesofadalimumabintreatmentofautoimmunediseases

ANFu-rong，CUILan，WANGQin

（DepartmentofPharmacy，RenjiHospitalaffiliatedtoSchoolofMedicine，ShanghaiJiaotongUniversity，

SHANGHAI200001，China）

［KEYWORDS］［ABSTRACT］

adalimumab；autoimmunediseases；clinicaltrials

Adalimumabisafullyhumanmonoclonalantibodytargetedathumantumornecrosisfactor-

alpha（TNF-α），aimportantproinflammatorycytokineinthepathogenesisofautoimmunediseases．AdalimumabwasapprovedbytheUnitedStatesFoodandDrugAdministrationandbytheEuropeanMedicinesAgencyforthetreatmentofmoderatetosevererheumatoidarthritis，psoriaticarthritis，ankylosingspondylitis，crohn’sdisease，plaquepsoriasisandpolyarticularjuvenileidiopathicarthritis．Thisarticlereviewsthemechanismofaction，recentadvancesinclinicaltrials，andsafetyofadalimumab．

自身免疫疾病（autoimmunedisease）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。由于自身免疫疾病的确切发病机制不明（可能与免疫耐受的丢失、免疫反应调节异常、遗传因素和病毒感染等有关），因此其临床治疗一直很棘手，常用的治疗药物有非甾体抗炎药（NSAID）、皮质激素以及缓解病情药物（DMARDs）等。近年来，生物技术药物的开发为自身免疫疾病的治疗带来了希望，

[收稿日期][作者简介]

2010－03－26

[接受日期]

2010－05－06

也提供了更多更好的治疗选择。

阿达木单抗（adalimumab）是雅培制药公司开发的一种人肿瘤坏死因子（TNF-α）特异性重组IgG1单克隆抗体[1]。阿达木单抗最初于2002年12月被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗中到重度类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA），随后的一些临床试验又证实阿达木单抗治疗其他自身免疫疾病有效，因此美国和欧盟陆续批准阿达木单抗治疗银屑病关节炎（psoriaticarthritis，PsA）、强直性脊柱炎

安富荣（1963—），女，山东人，主任药师，硕士，主要从事药物制剂及药动学研究。Phn：86－21－6373－

3317。E－mail：furongan＠yahoo．com．cn

中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2010年6月，第29卷第6期·411·

（ankylosingspondylitis，AS）、中到重度克罗恩病（crohn’sdisease，CD）、中到重度斑块型银屑病（plaquepsoriasis）和中到重度多关节型幼年特发性关节炎（juvenileidiopathicarthritis，JIA）等适应证。阿达木单抗计划于2010年7月在中国上市。本文对阿达木单抗的作用机制、治疗上述自身免疫疾病的临床研究进展以及安全性等作一综述。作用机制

阿达木单抗是一种全人源抗TNF-α单

克隆抗体。TNF-α是一种促炎细胞因子，在自身免疫疾病发病机制中起重要作用。阿达木单抗特异性、高亲和力与TNF-α结合，并阻止它与细胞表面TNF-α受体p55和p75的结合，从而拮抗

因疗效欠佳、不良反应和其他原因而中断治疗的患者分别占8％、12％和18％。完成4年治疗的

147例患者保持了治疗24wk时的疗效，4年时，ACR20、ACR50和ACR70反应率分别为78％、57％和31％，临床缓解（DAS28＜2．6）率为43％，22％无身体功能异常。许多患者降低激素和（或）MTX剂量不影响疗效。开放标记4年延长期研究和24wk双盲研究的严重感染发生率相似，分别为2．03·100名－1患者·年－1和2．30·100名－1患者·

年－1。研究结果证实，阿达木单抗联合MTX治疗可保持临床疗效长达4年[3]。DE011研究在曾用

TNF-α的生物活性。

临床研究

DMARDs治疗失败的活动性、长期RA患者（n＝544）中，评价阿达木单抗单一治疗（20mg或40mg，每周或每隔1wk，sc）的疗效和安全性。治疗26wk时，阿达木单抗各治疗组ACR20、ACR50、ACR70反应率和中等欧盟抗风湿反应（EULAR）率均显著高于安慰剂组。各剂量阿达木

单抗治疗组和安慰剂组的严重不良事件、严重感染或恶性肿瘤的发生率相似。本研究证实，对既往DMARDs治疗失败的活动性RA患者，阿达木单抗单一治疗可显著、快速和持续改善疾病活动性，且阿达木单抗40mg是最有效的剂量[4]。DE019研究的目的是在对MTX治疗反应不佳的活动性

1RARA是一种以慢性破坏性关节病变为特征

的自身免疫疾病，其治疗药物分为镇痛药物和

DMARDs两大类，DMARDs又分为传统DMARDs

和生物DMARDs两类。阿达木单抗作为治疗RA最有效的生物DMARDs，能有效控制疾病进展，延缓关节破坏，改善患者活动功能。

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