子宫颈小细胞神经内分泌癌的研究进展

·476·中华妇产科杂志2015年6月第50卷第6期Chin J Obstet Gynecol，June2015,Vol.50,No.6

·综述·子宫颈小细胞神经内分泌癌的研究进展

李小凡李广太苏星

子宫颈小细胞神经内分泌癌（small cell neuroendocrine carcinoma of uterine cervix，SCNECUC）是一种少见而独特的子宫颈恶性肿瘤，属于神经内分泌肿瘤的一种，是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。SCNECUC的发病率低，仅占子宫颈癌的1%～3%[1]。近年来，随着研究的不断深入，人们对SCNECUC的认识及其临床诊治取得了一定的进展，现综述如下。

一、SCNECUC的命名及组织起源

1957年，由Reagan等[2]首次报道本病，其后报道均以个案和小组病例为主，由于其发病率低，命名混乱，在很长一段时期内未能引起重视。1997年，美国病理学家协会和美国国立癌症研究所将SCNECUC分为类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌4类[3]，其中小细胞神经内分泌癌最常见，其次为类癌、非典型类癌和大细胞神经内分泌癌[4]。

SCNECUC的组织来源仍有争议。Zivanovic等[5]认为，正常子宫颈上皮存在嗜银细胞，属于胺前体摄取和脱羧（APUD）系统的一部分，这些细胞具有向神经内分泌分化甚至产生多肽激素的潜能，可进一步恶变成SCNECUC。Kim 等[6]则认为，子宫颈嗜银细胞起源于子宫颈上皮非嗜银细胞。还有学说认为，SCNECUC来源于子宫颈上皮内具有神经内分泌分化的多能干细胞，可能起源于子宫颈柱状上皮下的储备细胞[4,7]，目前认为该观点可能性更大，这能很好地解释SCNECUC合并鳞癌或腺癌，以及在子宫颈腺癌中出现神经内分泌分化的现象[8]。

二、SCNECUC的分子生物学特点

85%以上的SCNECUC患者感染高危型HPV，高危型HPV E6蛋白能够和野生型p53结合，功能上相当于p53基因突变[9]。Wang和Lu[9]报道，在22例SCNECUC患者中，17例HPV18型阳性、4例HPV16型阳性、1例HPV18和16型混合阳性，而作为对照的9例直肠小细胞癌和8例膀胱小细胞癌患者HPV均阴性。Herrington[10]用原位杂交法检测25例SCNECUC患者，其高危型HPV均为阳性，其中HPV18型阳性11例、HPV16型阳性1例、HPV45型阳性1例。

SCNECUC与小细胞肺癌一样，存在高频率的3号染色体短臂的杂合性缺失，提示两者在肿瘤形成过程中有相似的起因；但80%以上的小细胞肺癌存在p53基因突变，而SCNECUC则很少发生。高危型HPV E7蛋白能与人视网膜母细胞瘤抑制蛋白（Rb）结合，引起后者降解失活，从而导致多种肿瘤抑制基因高表达，细胞周期调控异常。子宫颈鳞癌是HPV16E7蛋白与Rb结合，而SCNECUC则是HPV18 E7蛋白与Rb结合，这可能是导致两者预后显著不同的重要原因。

三、SCNECUC的临床病理特点

1.临床特点：SCNECUC患者的平均发病年龄为42～45岁，临床症状与其他子宫颈恶性肿瘤相似，主要表现为不规则阴道流血或阴道分泌物增多，可伴腹部或腰骶部疼痛，少数患者可有神经内分泌症状，如低血糖、Cushing综合征、肌无力综合征、类癌综合征等。但大多数SCNECUC患者在临床上缺乏神经内分泌症状，提示肽类激素在该类肿瘤多以失活的形式分泌，或产生的激素不足以引起临床症状，或肿瘤分泌的少量激素在血循环中迅速失活。SCNECUC的侵袭性强，一般不侵犯子宫颈表面上皮，而是弥漫性浸润间质，易早期进展，发生血行和淋巴结转移，半数以上的患者确诊时已有淋巴结或远处转移，病死率高[11-13]。

2.病理特点：大体观：SCNECUC与子宫颈鳞癌或腺癌没有明显区别，病变子宫颈正常大小或增大，糜烂状、菜花样或溃疡样生长，质脆；或向内浸润形成桶状子宫颈，质硬，表面可形成溃疡、坏死。光镜下观察：SCNECUC与小细胞肺癌相似，细胞体积小且较为一致，胞质稀少，胞核相对大，深染，核分裂象多见，常伴有广泛坏死，癌细胞以弥散方式向间质浸润，多排列呈梁状、岛状或弥漫分布，也可形成菊花形、圆形结构，部分患者可见到分化很低的鳞癌或腺癌细胞。电镜下观察：细胞核形态不一，核多圆形或椭圆形，核染色明显，可见散在核仁，胞质少，细胞内可见致密核心神经内分泌颗粒。

免疫组化法检测是诊断SCNECUC的重要辅助手段，常用的免疫标志物有神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒素A（CgA）、突触素（Syn）、神经细胞黏附分子（又名CD56）等特异性神经内分泌标志物，上皮性肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白（CK）和上皮膜抗原（CMA）、广谱细胞角蛋白AE1/AE3等。NSE敏感度较好，但特异度差，CgA、Syn特异度较强，是首选的神经内分泌标志物[14]。3.诊断：SCNECUC的诊断主要依靠组织病理学和免疫组化检测。目前，临床上认为同时具备1种或1种以上的神经内分泌相关标志物和上皮性肿瘤标志物即可确诊为

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2015.06.016

作者单位：100142北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科（李小凡、苏星）；煤炭总医院妇产科（李广太）通信作者：苏星，Email：suxing2000@http://

中华妇产科杂志2015年6月第50卷第6期Chin J Obstet Gynecol，June2015,Vol.50,No.6·477·

SCNECUC。

四、SCNECUC的治疗

常见类型的子宫颈癌已有标准治疗规范，但由于SCNECUC发病率较低，病例数较少，病理类型特殊，还没有循证医学证据明确的标准治疗方案。SCNECUC容易出现远处转移，单纯局部治 …… 此处隐藏：8726字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……