肺癌溶骨性骨转移机制的研究进展

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临床肿瘤学杂志 20 0 8年 1月第 1 3卷第 1期

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肺癌溶骨性骨转移机制的研究进展7 0 3 西安第四军医大学唐都医院肿瘤科 10 8冯燕国综述，张贺龙审校

【关键词】肺癌；溶骨性骨转移；机制中图分类号：7 4 2 R 3 .文献标识码： A文章编号：0 9— 4 0 2 0 )0—0 8 0 10 0 6 (0 8 0 0 4— 4

骨是肺癌最常见的远处转移部位之一，骨转移一旦发生，预后差，还可导致疼痛、高钙血症、神经压迫症状，至病甚理性骨折等并发症，是临床上降低肺癌患者生活质量和影响

异性的细胞膜表面的趋化因子受体结合，再通过 G蛋白偶

联受体传导信号，能诱导肿瘤细胞骨架重排，促使肿瘤细胞紧密粘附于内皮细胞，出现肿瘤细胞在特定组织中循趋化因

患者生存的重要因素。目前对临床确诊的肺癌骨转移的治疗还不令人满意，研究其转移机制倍受重视。肺癌骨转移绝大多数为溶骨性破坏，只有小细胞未分化癌及少数腺癌可表现为成骨性破坏，因此对于肺癌骨转移的研究主要集中在肺癌的溶骨性转移方面。本文主要探讨肺癌溶骨性骨转移的发生机制。

子浓度梯度分布，从而引导不同的肿瘤细胞“归巢”入特定的部位。

骨基质中的趋化因子与肺癌细胞膜表面的受体相互作用促进了肺癌细胞的特异性骨转移。N kmua等发现分 aa r化的破骨细胞可产生趋化因子 C L 2也被称为 m coh g. C2( arp ae dr e hm kn )其相应的受体为 C R, e vdce o i, i e C 4易发生骨转移的人肺癌细胞系 S C5细胞表达 C R。C L 2能诱导 S C5 B- C 4 C2 B-

1肺癌细胞的脱离和外侵 肺癌细胞脱离原发肿瘤后，分泌一系列细胞因子及酶， 以维持自身的细胞运动活性并降解细胞外基质。基质金属蛋白酶 ( ar e l po i ss MMP ) m txm t l rt n e, i ao e a s是溶解细胞外基质

细胞发生细胞迁移，也能增强蛋白激酶 B A t/ k和细胞外信号调节激酶 (x ae ua s nl eua dkns, R的磷酸化 e

t cl l i a rgl e i eE K) r l r g - t a作用。已知激活的 A t E K对多种细胞的存活和增殖具 k和 R

有重要作用，磷酸化的 A t k可抑制多种凋亡分子。此外，通过对骨转移灶的免疫组化分析发现破骨细胞表达 C L 2的 C2区域和 S C5细胞表达 C R的区域是相一致的。这些结 B- C4果显示破骨细胞可能通过产生趋化因子 C L 2促进表达 C2 CR C 4的肺癌细胞发生骨转移。 Plp等证实了趋化因子 C C 1 ii ls X L2及其相应受体 C . X C 4在非小细胞肺癌 ( S L )嗜器官转移中具有重要作 R NC C用。手术切除的 N C C组织和肺癌细胞系 ( 5 9和 C L . SL A4 A V

( C的一组酶类， E M)存在于肺癌细胞表面的 MM s能降解其 P下面的基底膜。从而穿透基质并发生转移。基质金属蛋白酶在溶骨性骨转移初始阶段是十分重要的。H u…在一项 sa等骨髓微转移 ( oema o i o vl m n, MM) MMP bn i w m c i o e et B T rn v与 s之间关系的前瞻性研究中，过对 5通 7例非小细胞肺癌 (SL ) N C C患者的标本进行一系列检测发现， MMP1 -3的表达与 B MM的发生密切相关， P 1 MM -3表达阳性的非小细胞肺

癌细胞更趋向于脱落并在骨髓聚集，更易发生 B MM,也预示着不良的生存率。肺癌细胞突破细胞外基质后，入全身循进

1均高表达 C C 4而 N C C好发的转移部位如骨髓中 ) X R, SLC C1 X L 2表达高于原发肿瘤组织和血清，形成趋化因子的浓度梯度。使用 C C 1 X L2抗体可显著抑制原发肿瘤向好发部位的转移。因此提出靶器官组织中的趋化因子和肺癌细胞中的特异性受体同时高表达在肺癌的器官特异性转移的过程中起着非常关键的作用。

环系统，并依靠免疫逃避机制存活。

2肺癌细胞的趋化和迁移肿瘤的转移不是随机性，而是有选择性，具有嗜器官性， 趋化因子 ( h m kn ) C e o i在其中发挥着重要作用。趋化因子是 e一

类促炎多肽细胞因子的超家族，能使细胞发生趋化运动的

3肺癌细胞的粘附肺癌骨转移的常见部位有长骨末端、肋骨和椎骨，些这

小分子细胞因子，以诱导细胞骨架的改变、

可内皮细胞的粘附和细胞的迁移，与肿瘤细胞移动、巢和转移的控制。参归

部位的骨小梁呈网状分布，与毛细血管窦紧密相邻，供丰血富，流缓慢，血使肺癌细胞与血管窦内皮细胞接触机会增加，

肿瘤转移好发部位的组织分泌趋化因子，与特定肿瘤细胞特基金项目：陕西省自然科学基金资助项目(0 4 2 2 ) 20C/8 1通讯作者， a: a ge n@m d a .o .n Em i z n hl g em l l c lh o i cn

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易于粘附，为肺癌骨转移的发生提供了有利条件。进入骨髓微循环系统的肺癌细胞通过促血管生成以及降解细胞外基

在正常的骨塑形和骨质稳态中它们的功能相反并维持相对平衡。骨代谢平衡的维持需要破骨细胞引发的骨吸收和成骨细胞引发的骨形成作用间的动态平衡和偶联。 在溶骨性骨吸收过程中，破骨细胞是主要效应细胞。破骨细胞来源于单核-巨噬细胞系列造血祖细胞。骨髓微环境对破骨细胞的生成具有关键性作用。骨髓间质细胞或成骨细胞分泌的巨噬细胞集落刺激因子 ( C F能够诱导破骨 M. S )细胞生成和分化。近几年研究证实，骨细 …… 此处隐藏：11099字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……