小檗碱临床应用研究的新进展

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第26卷第2期广　东　医　学　院　学　报Vol126No12　　　　　　　　　　　2008年4月JOURNALOFGUANGDONGMEDICALCOLLEGEApr.2008　

小檗碱临床应用研究的新进展

崔国辉,黄秀兰,周克元3　　(广东医学院生物化学与分子生物学研究所,广东湛江524023)

提　要:小檗碱具有抗病原微生物与免疫调节、降血糖、降血脂、抗肿瘤、调节心血管系统、治疗精神疾患等多种药理作用,本文就小檗碱在临床应用研究的新进展作了综述。

关键词:小檗碱;血糖;血脂;肿瘤;精神治疗

中图分类号:R285　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:100524057(2008)0220202204

　　小檗碱(berberine,Ber)又名黄连素,为黄连的主要成分,主要用于肠道感染的治疗。随着近年研究的深入,世人发现小檗碱及其衍生物除用于肠道感染外,它在免疫调节、治疗糖尿病、抗高血脂、治疗心血管疾病、防治癌症以及精神治疗等方面还具有广泛的药理作用和用途,作一综述。

1　抗菌、抗炎及免疫调节作用

NA的表达,[13]。2,其。糖尿病病因及发病机制十,目前尚未完全阐明,传统学说认为与遗传因素、精神因素、肥胖因素、妊娠等因素有关。由于糖尿病不加控制会并发许多严重疾病如心脑血管病、肾脏病、足坏疽以及失明等,因此降低糖尿病患者的血糖便显得非常重要。

小檗碱的衍生物有抗高血糖的作用,Bian等[14]指出小檗碱和小檗碱的衍生物之间的抗高血糖作用的构效关系,有取代基的小檗碱的抗高血糖作用大于没有取代基的小檗碱。Lee等[15]对在胰岛素耐受和胰岛素敏感两个细胞株进行分析,发现小檗碱对葡萄糖耐量有显著的改善作用,且能减轻机体的体重和降低由血浆甘油三酯水平引起的对胰岛素的促进作用。小檗碱还可以显著阻滞MDA的表达,增加SOD和GSH2px的表达,缓解胰腺组织的损伤[17]。

小檗碱的降糖作用与胰岛素的作用不同。比如小檗碱对

磷脂酰肌醇(23)激酶的抑制剂渥曼青霉素和p38细胞分裂素

(丝裂原)活化蛋白激酶SB203580不敏感;不能增加胰岛素诱

、真菌、病毒等作用。(MRSA)有作用,能降低氨苄青霉素和苯唑西林抗MRSA的最小抑菌浓度,抑制

MRSA黏附和侵袭能力,恢复β2内酰胺类抗生素抗MRSA作

用[1]。小檗碱具有增强两性霉素B(AmpB)抗播散性念珠菌病的作用,小檗碱和AmpB联合应用可以减少AmpB约75%的用量[2]。另外实验证明对132(42异丙苯甲基)小檗碱对念珠菌属真菌作用最强[3]。在抗病毒方面,Wu等[4]证实小檗碱可抑制斑疹伤寒中NAT1mRNA的表达。盐酸小檗碱还具有抗人类巨细胞病毒(HCMV)的作用。小檗碱可以在病毒侵入宿主细胞后合成病毒DNA之前发挥干扰抑制作用,这与更昔洛韦

(GCV)抗病毒机制不同[5]。

小檗碱是通过抑制炎症因子的表达达到抗炎作用的。小檗碱可以降低TNF2alpha、IL26、IFN2gamma、NO2、O(2)(2)2、

ONOO(2)2、C反应蛋白、结合珠蛋白等的水平,增加IL210等

导的Akt的磷酸化作用;不能改变葡萄糖载体4(GLUT4)的定位与表达;不能增加GLUT1的基因表达[17]。小檗碱具有抗高血糖的作用,其机理之一是抑制人类蛋白酪氨酸磷酸酶1B(h2

PTP1B)的活性。研究发现带有正电荷的小檗碱中的氮原子可

抗炎因子的表达,达到减少内毒素血症等组织损伤的作用[628]。例如白介素21beta(IL21beta)和肿瘤坏死因子alpha(TNF2al2

pha)作用于人类视网膜色素上皮细胞株(ARPE219)可以诱导IL28和单核细胞趋化蛋白21(MCP21)的表达,小檗碱对此可以

以与h2PTP1B带负电荷的ASP48结合,竞争性抑制其表达(Ki

=91.3nM)[18]。小檗碱可以有效抑制Caco22细胞中的双糖酶

起到抑制作用。小檗碱抑制LPS2诱导的虹膜2睫状体中的

MCP21mRNA和细胞因子诱导的中性粒细胞化学引诱物21(CINC21)mRNA的表达,抑制房水中化学增活素、蛋白、细胞

的活性,也能降低蔗糖酶活性。小檗碱作用后降低了22脱氧葡

萄糖的转运作用,抑制alpha2(葡萄)糖苷酶而降低肠上皮的葡萄糖的转换[19]。

3　降血脂作用

的含量和水平[9212]。另外小檗碱也可以通过抑制酶的表达而起抗炎作用,比如小檗碱可以增加内皮的一氧化氮合酶

(eNOS)mRNA表达和抑制诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mR2

血脂主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯,无论是胆固醇含量还是甘油三酯含量增高或是两者皆增高统称为高血脂症。高血脂最大的危害是加速全身动脉粥样硬化,引起冠心病、心肌梗死、脑卒、肾动脉硬化以及肢体坏死等。

小檗碱具有抗高血脂的作用,小檗碱单独或与其他药物联合应用均可以显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白、ApoB和甘油三酯含量,增加高密度脂蛋白的表达水平,且未观察到有肝损

基金项目:国家自然基金资助(30672741)收稿日期:2007212214;修订日期:2008203227作者简介:崔国辉(1980-),男,在读硕士研究生。通讯作者:周克元,博士生导师,kyz@http://www.77cn.com.cn。

　第2期　　　　　　　　　　　　　崔国辉,等1小檗碱临床应用研究的新进展害及其他副作用。小檗碱可以用于舒缓血脂障碍和降低心血管疾病的危险[20222]。小檗碱还可以抑制脂肪细胞的分化,下调脂肪形成相关基因的表达,上调脂肪组织和肌肉中与能量消耗有关基因的表达,抑制3T32L1脂肪细胞脂肪形成相关的转录因子PPARgamma和C/EBPalpha以及上游调节因子C/EBP的

mRNA和蛋白的表达水平[6,23]。小檗碱也可抑制肝 …… 此处隐藏：10376字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……