心肌缺血再灌注的药物治疗进展

CJCM 中医临床研究 2010年 VOL.(2) NO.11 -13-

心肌缺血/再灌注的药物治疗进展

A review on the medicine for I/R

吴清山

（广东省佛山市顺德区陈村医院，广东 佛山，528313）

中图分类号：R256.2 文献标识码：A 文章编号：1674-7860（2010）11-0013-04 证型：GBDI

【摘 要】 缺血预适应是目前治疗缺血/再灌注损伤最为有效方法之一，其机制是通过调动机体内源性保护体系而发挥作用，现从西药治疗的角度对其综述。

【关键词】 缺血/再灌注；药物治疗；进展

【Abstract】 Ischemia/pre-conditioning is the best way for ischemia/reperfusion at present. The mechanism is thr ough the mobilization of the body to play a role in endogenous protection system. The author overviews the developme -nt from the point of of modern medicine therapy.

【Key words】 Ischemia/Reperfusion; Medicine Therapy; Advanced research

性抗损伤能力。这种方法对保护细胞是一种行之有效心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）是

在1986年由Murry等首先提出的概念，即一次或多的措施，从而倍受重视。 次短暂重复心肌缺血/再灌注，能提高心肌对继后发生1 自由基清除剂和抗氧化剂 较长时间缺血的耐受性。心肌缺血/再灌注可导致心肌1.1 外源性NO作用 细胞超微结构、功能、代谢及电生理方面发生进一步氧自由基的生成和质膜脂质所造成的心肌细胞的损伤，即缺血/再灌注损伤。 损伤在心肌缺血再灌注损伤病理过程中有重要的意义

[1]

目前临床对心肌I/R损伤的保护方法都是外源性。临床常用的自由基清除剂和抗氧化剂主要是SOD。的，如增加心肌氧和能量供应，减轻心脏负担和减少SOD的活性可衡量体内酶类抗氧化系统防御自由基能量消耗，但每一种方法均有其不足和副作用。学术损伤的能力。MI/R早期的氧自由基（ROS）大量生成，

利用其脂质过氧化作用，破坏心肌细胞膜，这是造成界研究发现，普遍认为缺血预处理（ischemia/pre-con

心脏损伤的最主要原因。而在M I/R时，内源性自由ditioning，IPC）是重要的I/R损伤内源性保护机制，

基清除酶系统（如SOD）活性是降低的[2]。国内外研其实质是提高了心肌细胞对继发缺血损伤耐受性。该

保护效应以两个“时间窗”形式出现：第一时间窗（即究均发现NO生成过多对MI/R产生显著不良作用的传统的IPC，也称早期相），在预处理刺激后立即出现，原因在于再灌注时暴发产生的RO S及其与NO反应

﹣

并持续1～3h；第二时间窗（又叫IPC迟后效应），出生成过氧亚硝基阴离子（ONOO）[3-4]。后者是一种现在预处理刺激后的12～24h，氧化性很强、毒性更大的物质，它可导致细胞膜脂质持续48～96h。延迟性

过氧化及细胞其他成分的氧化损伤，直接损害心肌和保护（delayed protection，DP）作用较强，时间窗较

血管组织，引起心肌细胞凋亡、坏死，使得心功能受宽，并有可能通过模拟诱导其保护作用，因而对其机

损。通过外源NO供体生成NO及清除MI/R诱导的制的研究更具有临床意义。

ROS均可减轻MI/R损伤，因此需要新的化合物。这但由于IPC操作本身相当复杂，特别是不符合当

种新化合物不仅应该在体内释放NO或者促使内源性前的医学伦理，临床应用受到相当的限制。随着对预

NO生成，还将清除再灌注时骤生成的ROS，处理机制的认识不断加深，药物预处理将是一种趋势，避免NO

﹣

它可扩大使用的范围，节约处理时间，更适于临床应与之结合形成毒性很大的ONOO，使NO只发挥扩用。通过用药物激发或模拟机体自身内源性抗损伤物张冠脉，改善缺血心肌灌注，增加心肌收缩力，抗凋质，模拟缺血预适应，发挥用药物代替缺血产生预适亡，抑制中性粒细胞趋化、聚集、黏附于血管内皮的应样保护作用，开辟了心脏保护的一个新领域，这对保护作用。当然，ROS并不能完全被清除，NO会与

﹣

于开发新药或老药新用很有价值。从而相关专家提出之反应生成少量的ONOO，但有资料证明，后者在了药物预处理的概念，即用药物刺激或模仿机体内源微量存在时，抑制白细胞与内皮细胞的黏附，具有细

心肌缺血再灌注的药物治疗进展

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胞保护作用[3-5]。所以在临床用药中必须应就药理完全了解清楚。临床中地奥心血康对于心肌缺血再灌注损伤具有明显的抗氧化作用。 1.2 内源性CO作用

机体功能性CO的主要来源是血红素氧合酶（hem e oxygenase，HO）系统，HO系统由3种成分组成：代谢降解含血红蛋白的器官组织中可诱导型HO-1；脑、睾丸等组织中高表达的非诱导型（结构型）HO-2；类似HO22却只有极低活性的HO-3。HO-1在血管内可诱导产生[6]，在血管系统内CO可能是cGMP产生的主要来源。I/R时其作用机制：①与NO相似CO主要是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）升高cGMP来介导效应的。CO还可通过对高电导性钙离子依赖性钾通道（KCa）蛋白质组氨酸残基的拓扑结构进行化学修饰来调节通道的开放[7]，使细胞内钾离子流出增加，平滑肌细胞膜超极化，抑制电压依赖性钙通道，降低细胞内游离钙离子浓度，舒 …… 此处隐藏：18555字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……