第六章固体制剂辅料

第六章

固体制剂辅料

任课教师：汪珊

主要内容 稀释剂，吸收剂，黏合剂，润湿剂，崩解剂，润 滑剂，助流剂，抗黏着剂， 增塑剂，包衣材料，胶囊材料，成膜材料 滴丸基质，冷凝剂， 栓剂基质

稀释剂与吸收剂 稀释剂：主药量较小不利于成型和单剂的称量，需要加入

辅料以增加药物重量与体积，该辅料为稀释剂。主要用于增加片重和体积。 吸收剂：制备固体制剂时，由于主药含有挥发油或一定量 难以除去的水，需要加入辅料吸收挥发油等液体以便与成 型，这类辅料称为吸收剂。主要是片剂保持干燥。

稀释剂和吸收剂统称为填充剂

选用要求 吸湿性-通常用CRH衡量吸湿性强弱

CHR越大越不易吸湿， 故易吸湿的药物，选择CHR大的水溶性物质混合后遵从Elder假说-混合物的CHR等于各物

质的CHR的乘积，与各组分比例无关。 流动性-休止角测定法和流速测定法 粒子大小及分布 含湿量 粒子的形态 其他成分

休止角小于30°时，流动性好，大于40°流动性差

不同剂型特点选择原则不同

浸膏剂 ----- 不吸湿或吸湿性小的填充剂 冲击--选用“容纳量”大、CRH值大的水溶性填充剂

或吸湿性小的非水溶性填充剂 散剂与胶囊剂 ---注意相对密度是否与被稀释的主药相近 丸剂--要求与冲剂相似

片剂----- 流动性好，可压性高， “容纳量”大的填充剂

稀释剂与吸收剂的种类 稀释剂的种类 水溶性稀释剂----乳糖，甘露醇 水不溶性稀释剂----淀粉，微晶纤维素 直接压片稀释剂-----喷雾干燥乳糖，改良淀粉 吸收剂种类

有机----乳糖，淀粉，半乳糖，交联聚维酮 无机----硫酸钙等

乳糖---良好的填充剂，压片时压力稍变，不影响片剂硬度，片 重，较少出现黏冲，脱片等。

与胺类药物配伍时，由于乳糖中杂质与胺生成棕黄色的物质，而发黄。酒石酸盐，枸橼酸盐，醋酸盐或碱性润滑剂可加速变 色 甘露醇-多用于维生素类，制酸剂类药物。用于咀嚼片，可减缓 口腔的不适感。 甘露醇做填充剂直接压片，颗粒流动性差，需要润滑剂和助流 剂

淀粉-片剂填充剂，酸性较强的不宜选用。 微晶纤维素-直接压片，含水超过3%,出现分离和条痕。

第二节 黏合剂与润湿剂 能使无黏性或黏性不足的物料粉末聚结成颗粒，或压缩成 型的具有黏性的固体粉末或溶液称之为黏合剂。 本身无黏性，但可诱发待制粒、压片物料的黏性，以利于 压片、制粒进而制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等的液体辅料 称为润湿剂

黏合剂和润湿剂的作用机制 通过液体桥使粉末黏结成颗粒

当液体渗入

固体粉末间时，借助其表面张力与毛细管力使粉末黏结在一起，这种结合力称为液体桥。 通过固体桥使粉末黏结成颗粒 形成固体桥几种情况：1.由黏合剂形成固体桥联接粉粒2.可溶性成 分因干燥时溶剂蒸发，使相邻粉粒间结晶，形成固体桥3.物料受压产 生热，局部温度过高，使某些成分粉粒间熔融，随后凝结形成固体桥。 通过范德华力、表面自由能使粉末固结 干法制粒时，干燥黏合剂是借助压缩的机械力，使粉粒间距离接近，

以分子间力和表面自由能为主要结合力。

黏合剂与润湿剂的选用 合理选用黏合剂与润湿剂 黏合剂与润湿剂用量要恰当 注意润湿剂的品种、用量和浓度 其他

黏合剂和润湿剂的种类 按来源分

天然黏合剂：淀粉浆、蔗糖、明胶浆。阿拉伯胶浆等。 合成黏合剂：MCC、CMC-Na、MC、PVP等。 按用法分类 制成水溶液或胶浆才具黏性的黏合剂 干燥状态下也具有黏性的干燥黏合剂

经非水溶剂溶解或润湿后具有黏性的黏合剂 按水溶性分类 水溶性黏合剂：蔗糖、葡萄糖、聚维酮、羧甲基纤维素等。

水不溶性黏合剂：糊精、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素

第三节 崩解剂 崩解剂：加入到固体制剂中，能促进其在体液中迅速崩成 小粒子的辅料，称为崩解剂。 除要求缓释的口含片，植入片，长效片外，都需加崩解剂 崩解剂不仅要消除黏合剂的粘合力与片剂压制时承受的机 械力，使片子变为微小颗粒，而且还应使颗粒变为粉末，

促进药物溶出。---衡量崩解性能时，要求崩解时限，溶出度

崩解剂的作用机理 膨胀作用 毛细管作用 产气作用

酶解作用

崩解剂加入方法 内加法 外加法 内外加法 崩解速度：外加 内外加 内加

溶出度：内外加 内加 外加