医学遗传学章 多、单基因病

第四章 掌握基本名词:

单基因遗传病 学习要求

书P32

单基因病、亲缘系数、先症者、基因座、复等位基因、表现度、外显率、完全显性、延迟显性、限性显性、

半显性、共显性、再现风险、遗传异质性、多效性、单基因病的遗传方式。

熟悉: 单基因病再现风险的计算方法(孟德尔、贝氏法)单基因病系谱特点、系谱代表符号、系谱绘制方法

单基因遗传病：

单个(主)基因突变而引发的疾病。第一节 基本概念和系谱分析法

一、基本概念(掌握)

P32

基因座、 等位基因、 复等位基因、

基因型、 表型、显性、 隐性、

纯合子、 杂合子、相对性状。

IA IA

IB IB

i

i

ABO血型的复等位基因

二、系谱和系谱分析系谱:

医生绘制的患者与家庭成员的关系图解。系谱分析: 根据系谱特点对系谱进行回顾性分析。

系谱内医生确认的首个患者称先证者(索引病例)。

系谱分析常用符号正常男性 正常女性 患者 先证者 死亡 死胎 结婚 婚外恋 离婚 近婚 AR携带者 XR携带者 单卵双生 双卵双生

书P33再婚

?Ⅰ Ⅱ1

双生不明12

半同胞

23

Ⅰ、Ⅱ----世代序号 1、2--世代个体编号

婚后不育 多发畸形 流产

系谱分析可达到下列目的 ①该病是否与遗传病？ ②遗传病类型？ ③单基因遗传病的遗传方式？ ④患者及相关个体的基因型(理论概率)? ⑤患者后代的再现风险(理论概率)? ⑥提供合理建议，指导婚姻和生育。

第二节 单基因病的基本遗传方式常染色体显性遗传病(AD) 常染色体 常染色体隐性遗传病(AR) X伴性显性遗传病(XD) 性染色体 X伴性隐性遗传病(XR) Y伴性遗传病

遗传 方式

一、常染色体显性遗传(AD)显性基因在常染色体上的遗传方式称AD。

常染色体的显性致病基因引发的疾病称AD病 。致病基因是野生型(正常基因)突变而来，致

病基因频率多在1%~1‰或1/万~1/10万间。一对基因A、a,群体内基因型：AA/Aa/aa。

因显、隐性关系仅AA、Aa为患者，aa正常。纯合子(AA)患者多是致死性的，极少能生存 和生育，有生育机会的AD患者多为杂合子(Aa)。

不同个体遗传背景(基因组合)、生存环境不同，

显性基因常有不同的表现形式，因不同的显性基因的表达的方式不同(有相同基因的不同个体；不同 显性基因对表型影响不同),依基因的作用分。

完 全 显 性 不完全显性

不规则显性共 显 性

延 迟 显 性

1、完全显性遗传纯合子(AA)与杂合子(Aa)表型完全相同。(1)常见婚配类型 人类有一定程度选型婚配，群体以杂合子

(Aa)患者与正常人(aa)或两患者婚配较多见。Aa-aa婚配；子代约1/2是患者， 1/2正常，

即后代患者:正常呈1:1。Aa-aa每次受孕，生患者概率为1

/2。

Aa-Aa每次受孕，生患者概率为3/4。

患者

正常

Dd

×

ddd d

亲代 Dd —— dd 配子 D d ddd

ddd

配子:D d

子代 Dd Dd

Dd dd 患者 正常

Dd dd 患者 正常

患者:正常=1:1

完全显性群体的婚配类型和再现风险 婚 配 形 式基 因 型 表 AA~AA AA~Aa 型 基 患X患 患X患 患X正 患X患 患X正 正X正

后因 AA 1/2AA:1/2Aa Aa 1AA:2Aa:1aa 1/2Aa:1/2aa 型 表

代型 100%患病 100%患病 100%患病 3/4患:1/4正 1/2患:1/2正 100%正常

AA~aaAa~Aa

Aa~aa aa~aa

aa

# A=致病基因; a=正常基因

短指家系(AD)

短 指

并指

并指

家族性结肠息肉Ⅰ型 结肠内有多发性息肉

家族性结肠息肉Ⅱ型

小肠多发息肉，手、脚掌、口腔粘膜、唇部有棕黑色沉着斑