第六章

细菌的耐药性

第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物概念1.抗菌药物:指对病原菌具有抑制或杀灭作用、 1.抗菌药物:指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预 抗菌药物防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素(antibiotics) 防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素(antibiotics) 和化学合成的药物。 和化学合成的药物。

2.抗生素: 2.抗生素:微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其 抗生素它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小， 它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能 发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。

二、抗菌药物的种类(一)按抗菌药物化学结构和性质分类： 按抗菌药物化学结构和性质分类：1.β-内酰胺类(β-lactam) 化学结构中含有β-内酰胺环的 内酰胺类( lactam) 化学结构中含有β 抗生素。 内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样， 抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成 了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β 了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺 抗生素。 抗生素。 包括： 包括： 青霉素(penicillin) 青霉素G 甲氧西林等。 青霉素(penicillin)类：青霉素G、甲氧西林等。 头孢菌素(cephalosporin) 头孢唑啉等。 头孢菌素(cephalosporin)类：头孢唑啉等。 头霉素：如头孢西丁。 头霉素：如头孢西丁。 单环β 内酰胺类：如氨曲南。 单环β-内酰胺类：如氨曲南。 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。 β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。

2.大环内酯类(macrolides) 大环内酯类(macrolides)

红霉素、螺旋霉素等。 红霉素、螺旋霉素等。 链霉素、庆大霉素 链霉素、

3.氨基糖苷类(aminoglycosides) 氨基糖苷类(aminoglycosides) 4.四环素类(tetracycline) 四环素类(tetracycline) 5.氯霉素类(chloramphenic) 氯霉素类(chloramphenic) 6.化学合成的抗菌药物

四环素、强力霉素等。 四环素、强力霉素等。 包括氯霉素、甲砜霉素。 包括氯霉素、甲砜霉素。

磺胺类：磺胺嘧啶(SD)、复方新诺明(SMZco)等。 磺胺类：磺胺嘧啶(SD) 复方新诺明(SMZco) 喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。 喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、

杆菌肽、 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素 和克林霉素等。 和克林霉素等。

(二)按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素如多粘菌素和杆菌肽。 如多粘菌素和杆菌肽。

2.真菌产生的抗生素如青霉素及头孢菌素等 如青霉素及头孢菌素等。

3.放线菌产生的抗生素放线菌是生产抗生素的主要来源。 放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢 菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、 菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉 四环素、红霉素、两性霉素B 素、四环素、红霉素、两性霉素B等。

三、抗菌药物的作用机制表6-1 抗菌药物的主要作用部位 细胞壁β-内酰胺类 内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸

细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成多粘菌素类 两性霉素B 两性霉素 制霉菌素 酮康唑 氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类 磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类

1.干扰细菌细胞壁的合成β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的 内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的 转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结， 转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法 形成坚韧的细胞壁。 形成坚韧的细胞壁。 β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋 PBP)共价结合。 白(PBP)共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要 靶位， PBPs与青霉素结合后， 靶位，当PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受 可以抑制转肽酶活性， 阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻 细菌一旦失去细胞壁的保护作用， 细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环 境中会变形、裂解而死亡。 境中会变形、裂解而死亡。

2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性 损伤细胞膜的功能,有两种机制： 有两种机制：某些抗生素分子(如多粘菌素类)呈两极性， ①某些抗生素分子(如多粘菌素类) 呈两极性，亲水端与 细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合， 细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合， 导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 能与真菌胞膜上固醇类结合， ②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康 两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合 抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成， 唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通透 性增加。细菌胞膜缺乏固醇类， 性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对 细菌无效。 细菌无效。

3.抑制蛋白质

的合成抗生素可影响 …… 此处隐藏：3548字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……