药理学

抗帕金森病药河北医科大学药理教研室 86266073(O) wsm001@ 王素敏

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抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻 帕金森病(Parkinson’s PD)又称震颤麻 agitants) 痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上 岁以上， 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着 社会老龄化，呈上升趋势。 社会老龄化，呈上升趋势。 原发性(帕金森病):病因尚未阐明。 原发性(帕金森病):病因尚未阐明。 ):病因尚未阐明 继发性(帕金森综合症):抗精神病药、脑炎、 继发性(帕金森综合症):抗精神病药、脑炎、 ):抗精神病药 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。

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主要症状： 静止性震颤 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理， 床不起。 床不起。 肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、 姿势与步态)。 肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、 姿势与步态)。

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病因学说： 多巴胺(DA)学说(公认) 多巴胺(DA)学说(公认) 兴奋性神经毒性学说 氧化应激和自由基学说 线粒体功能障碍学说 支持此学说大体三方面 ①死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的5-10%。 死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的5 10%。 ②给PD补充DA 或采用DA 受体激动剂使病人症状缓解和减轻，从 PD补充 补充DA 或采用DA 受体激动剂使病人症状缓解和减轻， 治疗学得到肯定。 治疗学得到肯定。 ③采用神经毒性物质，如甲苯四氢吡啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内 采用神经毒性物质， 的这些药物可以复制出帕金森病的动物模型。 的这些药物可以复制出帕金森病的动物模型。 因此，DA学说是一个比较公认的学说。 因此，DA学说是一个比较公认的学说 学说是一个比较公认的学说。

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病变部位及发病机制基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 黑质纹状体DA能神经元变性坏死

DA(5-HT、GABA) 、

锥体外系 相互调节、动态平衡→ 相互调节、动态平衡Ach(包括组胺能神经 包括组胺能神经) 包括组胺能神经

维持机体正常运动功能

DA↓ Ach↑ DA↑ Ach ↓

锥体外系反应(帕金森病) 锥体外系反应(帕金森病) 不自主运动，手足徐动症、 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病

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根据以上发病机制，提出PD治疗思路 根据以上发病机制，提出PD治疗思路

经典治疗思路一. 增强中枢DA神经功能 增强中枢DA神经功能 1.补充 DA递质(L-dopa) 递质( 补充 递质 ) 2.

激动多巴胺受体(溴隐葶) 激动多巴胺受体( 激动多巴胺受体 溴隐葶) 3.促进多巴胺释放(金刚烷胺) 3.促进多巴胺释放 金刚烷胺) 促进多巴胺释放( 二. 阻断中枢胆碱受体(本海索) 阻断中枢胆碱受体(本海索)总体目标是恢复DA能和胆碱能神经功能的平衡状态 总体目标是恢复 能和胆碱能神经功能的平衡状态 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨 除此以外，应用抗组胺药或补充5 HT的前体 的前体5 酸对本病也有帮助。 酸对本病也有帮助。

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研究进展1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶(MPTP) 外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶(MPTP) 物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、内因变化：正常时，脑内CA递质(DA、NA等),代谢 内因变化：正常时，脑内CA递质(DA、NA等),代谢 产生过氧化氢(H ),需通过过氧化氢酶 产生过氧化氢(H2O2),需通过过氧化氢酶和过氧化物 过氧化氢酶和 酶来清除，随着年龄的增长(老年人),这两种酶的含 量活性减少(PD病人此二酶更少),DA氧化代谢过程中 量活性减少(PD病人此二酶更少),DA氧化代谢过程中 产生的H 产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自 在黑质部位Fe 催化下生成O ·OH自 由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加 医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加 DA MAO-B 产生O2-,·OH 加重震颤麻痹症状。 MAO产生O

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新的治疗思路以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死， 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死， 又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-B 和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案， 和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案， 以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前 以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前 题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI 、抗氧化剂(VitE)与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用 、抗氧化剂(VitE)与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用 量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。即 量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。即 从治疗症候群方向转向预防DA神经元自身中毒的问题。 从治疗症候群方 …… 此处隐藏：3622字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……